地诺单抗是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体，是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂。2010年5月28日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，同年6月，本品获得FDA批准上市。2010年11月18日 FDA批准地诺单抗治疗实体瘤骨转移，地诺单抗好吗？ 地诺单抗的适应症是基于3项总计已发表的与唑来膦酸对照的Ⅲ期关键性临床试验结果作出上述地诺单抗适应证批准决定的。 这三项随机、双盲试验共包括5723例肿瘤患者：试验1是骨转移的乳腺癌患者；试验2 是前列腺癌骨转移患者；试验3是除乳腺癌和前列腺癌以外的实体瘤伴有骨转移和多发性骨髓瘤。 试验分别比较了地诺单抗与唑来膦酸（双膦酸盐类药物）对于骨转移的乳腺癌，前列腺癌和其他实体肿瘤以及多发性骨髓瘤的疗效。 对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比：1地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对唑来膦酸19.4 个月）;2地诺单抗将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；3对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也将其至疼痛加重时间显著延长。 地诺单抗具有很好的治疗效果，可以达到缓解骨转移造成的疼痛以及相关的并发症的目的。基于此，NCCN指南中对于实体瘤骨转移患者推荐使用了地诺单抗。

地诺单抗（Xgeva）是一款首要用于治疗乳腺癌的抗癌注射用药物。随着医学技能的前进，地诺单抗的治疗潜力也被海外医疗开发了出来。地诺单抗除了被用于治疗乳腺癌以外，还被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事情的防备不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事情的防备。被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不行切除或手术切除可能形成严重并发症。被批准用于二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。 骨转移是癌症最常见的转移部位之一，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及子宫癌等多种癌症类型中广泛存在。有数据显示，大约65%-75%的晚期乳腺癌患者会呈现骨转移，而在肺癌患者中，这一数字大约为30%-40%，占到了三分之一以上。事实上，转移到骨的继发性癌症是很难治愈的，可是人们仍旧可以通过标准的治疗来减轻症状并延长生存时间。 地诺单抗是治疗骨转移较好的一种药物，可以达到缓解骨转移造成的疼痛以及相关的并发症的目的。与双磷酸盐一样的是，地诺单抗可以减少骨转移相关的并发症，防止骨折；与双磷酸盐不同的是，地诺单抗靶向的蛋白质受体不同。地诺单抗对于乳腺癌骨转移和前列腺癌骨转移，地诺单抗具有很好的治疗效果。 患者最关心问题来了，地诺单抗一盒多少钱？ 美国地区地诺单抗规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，绝大部分患者难以承担。在土耳其上市的地诺单抗，规格为125mg/1ml 支/盒，售价约3000元人民币，是性价比最高的一款。目前，地诺单抗还没有在我国上市。

地诺单抗适用于治疗骨转移的药物，地诺单抗与双磷酸盐在治疗癌症骨转移方面是不得不提的两种药物。与双磷酸盐一样的是，地诺单抗可以减少骨转移相关的并发症，防止骨折；与双磷酸盐不同的是，地诺单抗靶向的蛋白质受体不同。 骨转移是癌症最常见的转移部位之一，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及子宫癌等多种癌症类型中广泛存在。一般来说，如果发生了骨转移，癌症患者通常会感受到严重的疼痛以及由于骨骼结构变化而导致的神经损伤。当然，也有部分患者会出现腿部无力、高钙血症、血细胞计数低、贫血等症状。如果出现了骨转移，患者可以选择止痛药、放疗、手术、双磷酸盐、地诺单抗、放射性核素治疗以及以针灸为代表的替代疗法等多种治疗方式，以达到缓解骨转移造成的疼痛以及相关的并发症的目的。 地诺单抗（Xgeva）最早于2010年在美国获得批准，用于实体瘤骨转移成人防止骨骼相关事件，2011年在欧洲也获准用于同一适应症。随着医疗研究的进展，美国FDA已批准其地诺单抗扩大用于治疗成人和某些青少年的骨巨细胞瘤（GCTB），这使它成为成为在美国对付该罕见病的首个药物。为此，地诺单抗将为不能进行手术，或否则必须接受广泛、影响生活的手术的患者提供一种急需的治疗选择。 地诺单抗效果如何？试验显示，对于乳腺癌骨转移和前列腺癌骨转移，地诺单抗具有很好的治疗效果。此外，人们还认为地诺单抗存在一定的抗肿瘤特性。地诺单抗常见的副作用包括虚弱、恶心、腹泻等。以上，就是关于地诺单抗治疗骨转移的效果。了解更多，可以咨询医伴旅。

地诺单抗治什么？地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防;被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症;被批准用于恶性肿瘤的高钙血症。 地诺单抗是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、 骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程 中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。本品与 RANKL 有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。恶性高钙血症：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。

地诺单抗国内价格：医伴旅查找相关资料了解到，中国还没有上市地诺单抗，因此地诺单抗国内价格我们并不清楚。 地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。 地诺单抗是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。FDA 批准本品用于绝经后有高危骨折风险的骨质疏松症妇女， 有助于降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者， 以降低患者骨折的风险。 美国地区上市的地诺单抗规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，售价较高，绝大部分患者难以承担高昂的医药费用。据医伴旅了解到，目前，美国安进公司生产的地诺单抗已经在土耳其上市，规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右，可谓是物美价廉因此越来越多的患者选择美国安进在土耳其上市的地诺单抗。

今天，医伴旅为大家介绍一款治疗抗骨转移效果优于传统双磷酸盐类的皮下注射性药物————RANKL抑制剂地诺单抗（Xgeva，denosumab），又名狄诺塞麦。 骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转移，一旦出现骨转移会导致严重的骨骼病变，包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件（skeletal related event,SRE）。其带来的两个常见症状及后果却往往让患者的生活及生命质量迅速下降。 地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防。推荐剂量：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。推荐剂量：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。被批准用于恶性肿瘤的高钙血症。推荐剂量：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。 地诺单抗一种跨膜或可溶蛋白，是目前发现的唯一具有诱导破骨细胞分化、发育的因子，对于破骨细胞的形成、功能、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。另外，骨的巨细胞肿瘤包含表达RANKL的基质细胞，破骨细胞样巨细胞表达RANKL受体，彼此信号传导导致骨溶解及肿瘤生长。 地诺单抗去哪儿买？目前地诺单抗还没有在中国上市，患者可以亲自到地诺单抗上市的地区，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，或寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药。

地诺单抗主要用于治疗发生了癌症骨转移的药物，2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。之后FDA批准本品用于绝经后有高危骨折风险的骨质疏松症妇女， 有助于降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗治疗效果好吗？ 2015年，The Lancet发表了奥地利乳腺结直肠癌研究协作组（ABCSG）的随机双盲安慰剂对照三期研究（ABCSG-18）初步结果表明，使用地诺单抗（denosumab）作为AI治疗的辅助药物可显著减少临床SREs。2019年2月19日，Lancet oncology在线发表了ABCSG-18无病生存结果。 在这项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的3期试验在奥地利和瑞典的58个试验中心进行，从2006年12月18日至2013年7月22日间，共有3425名早期HR阳性绝经后、非转移性乳腺癌患者，且已完成其初始辅助治疗途径（手术、放疗、化疗或联合治疗）并正在接受辅助AI辅助治疗。患者按1:1进行分配，其中1711名患者被分为地诺单抗组，1709名患者被分为安慰剂组（另有5名患者撤回了同意书），在芳香化酶抑制剂治疗期间每6个月接受皮下注射地诺单抗（60 mg）或匹配的安慰剂。 该研究结论认为，对于接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者，地诺单抗是一种安全有效的辅助治疗方法。

地诺单抗怎么购买？地诺单抗（Denosumab）是国外的新药，目前在国内还没上市，这是一种治实体瘤的药，属于处方药，患者购买地诺单抗可以亲自去地诺单抗上市的国家进行购买，也可以通过国内正规的海外医疗服务公司进行购买。 地诺单抗是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。FDA 批准地诺单抗用于绝经后有高危骨折风险的骨质疏松症妇女， 有助于降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。本品还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者， 以降低患者骨折的风险。 一项随机、 安慰剂对照的Ⅱ期临床试验评估地诺单抗治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者随机分为 7 个本品治疗组[ 每组 41 ～ 54 例受试者，分别皮下注射本品 6，14，30 mg( 均为每 3 个月 1次) 、 14，60，100 或 210 mg( 均为每 6 个月 1 次) ]，阳性对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每周 1 次) 以及安慰剂组。主要评价指标为治疗后患者脊椎骨骨矿物质密度( bone mineral density，BMD) 与基线水平的变化情况。结果显示，12 个月后与基线水平相比治疗组患者的脊椎骨 BMD 增加了 3．0% ～ 6．7% ， 对照组增加了 4．6% ， 而安慰剂组则下降了 0．8%( P < 0．001) 。24 个月后治疗组患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰剂组下降了1．18% 。治疗组髋骨、 桡骨远侧 1 /3 段的 BMD 与安慰剂相比也可见显著性增加。在此期间， 不同小组间患者的耐受性、 BTM 水平和不良反应发生率之间无显著性差异。在 7 个治疗组中，60 mg( 每 6个月 1 次) 组在安全性和有效性方面有一个比较理想的平衡点。

地诺单抗推荐剂量：针对不同的适应症给药剂量不同。实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。医伴旅提醒：地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。 地诺单抗是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻挠RANKL和其受体物质结合，按捺破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，添加骨密度。在骨巨细胞瘤中能够有用的按捺多核巨细胞，使用必定周期后影像评估成骨添加，病理检测多核巨细胞数目明显减少或消失） 主要应用于医治成人和骨骼发育老练的青少年的骨巨细胞瘤， 适应症包括不能手术切除或手术切除可能导致严峻伤残及搬运的患者。也可应用于搬运癌及骨质疏松症。 临床研讨结果：在一项282例的Ⅱ期临床研讨中显示，手术无法铲除的96%的患者，在使用地诺单抗后，中位时刻13个月内病程不再进展；100例患者研讨开端需要行高等级手术医治，在使用地诺单抗医治9.2个月后，74例患者不再需要手术医治，其余26例中的16例患者行低等级手术医治。（简言之： 地诺单抗药物医治对大都患者有用，可控制疾病进展，实现手术降级（降低手术难度）；对于解剖杂乱部位的骨巨细胞瘤，地诺单抗可能添加周围组织粘连；其长时间效果仍需进一步调查）。

地诺单抗(Xgeva)是一款用于治疗发生了癌症骨转移的药物。其中在我们乳腺癌骨转移患者中使用的最多。患者使用地诺单抗要注意什么？ 首先我们要了解的是地诺单抗的注射方法和剂量，在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120/mg每4周1次。 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。低钙血症：地诺单抗可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。胚胎胎儿毒性：地诺单抗危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。

地诺单抗的适应症：地诺单抗获批用于乳腺癌的治疗，还被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤骨相关事件的预防。被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨瘤后不可切除或手术切除可能造成严峻并发症。被批准用于二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。 地诺单抗是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、 骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程 中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。本品与 RANKL 有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 医伴旅再告诉大家，在用药期间或许呈现的一些副作用和并发症或许引起危害，特别人群使用地诺单抗(Xgeva)需要注意。对于哺乳母亲来说，乳腺发育和哺乳或许受损。停止或哺乳。最终对于儿童，因为未确定安全性和有效性，所以不主张各位使用。最终关于肾受损咱们用药也要格外注意，最好事先与医生进行沟通联系。

地诺单抗是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体，是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂。随着医学技术的进步，地诺单抗的治疗潜力也被海外医疗开发了出来。那么，地诺单抗适用于哪些病症？ 地诺单抗获批的适应症包括：被用于治疗乳腺癌；被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，多发性骨髓瘤患者除外。使用方法为：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症；成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。使用方法：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg；二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症，该药不适合用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件。 地诺单抗首次在欧盟27个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准，是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子（RANK）配体，可以抑制破骨细胞活性，从而减少骨吸收，增加骨密度。最初地诺单抗被批准用于治疗绝经后骨质疏松症，如今该药的适应症已扩大到其他常见的代谢性骨疾病，包括男性骨质疏松症、糖皮质激素诱发的骨质疏松症以及芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌女性导致的骨丢失，此外还有，男性前列腺癌雄激素剥夺治疗引起的骨丢失，多发性实体骨髓瘤的骨骼相关事件（骨痛和骨折），骨巨细胞瘤和恶性肿瘤的高钙血症，这些疾病都存在RANK/RANKL（RANK配体）/骨保护蛋白的失衡。

地诺单抗怎么使用？地诺单抗用法用量：（1）Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 服药地诺单抗的注意事项：(1)接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者(2)接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前进行口腔检查。监视症状。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术不良反应接受Xgeva患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱,低磷酸盐血症,和恶心。 地诺单抗（denosumab,又称AMC-162，商品名Prolia）是一种有独特效果机制的骨吸收按捺剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,按捺破骨 细胞活化和展开，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会同意本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素按捺相关骨丢失掉的医治，还用于现在其他医治办法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的危险。

地诺单抗的中文说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 规格：120mg/1.7ml；溶液 适应症： （1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量： （1）Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。95）恶性高钙血症：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 不良反应： （1）实体瘤骨转移患者最常见不良反应（≥25%）为疲乏/无力，低磷血症和恶心。（2）骨巨细胞瘤患者常见不良反应（≥10%）包括头痛，关节疼痛，恶心，背痛，疲乏和四肢疼痛。（3）恶性高钙血症的不良反应（≥20%）包括恶心呕吐，呼吸困难，食欲减退，头痛，外周水肿，贫血，腹泻和便秘。 保存：贮藏在冰箱内在2-8℃在原始盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，不要暴露在温度25℃以上或光线，必须在14天内使用。 注意事项： 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。

狄迪诺塞麦(Denosumab)是Amgen的一款靶向NF-κB受体活化因子配体 (RANKL)的全人源抗体，从最初的靶点发现至全人源抗体的成功开发，狄迪诺塞麦的研发历史堪称经典。那在临床上狄迪诺塞麦可以治疗哪些疾病呢？临床试验结果证明狄迪诺塞麦可以减少骨吸收并提高骨质量和骨强度，因此可以用来治疗骨质疏松。 此外，在肿瘤治疗应用中，RANKL在骨转移或多发性骨髓瘤中的表达量提高，从而导致破骨细胞活性增加和骨质溶解，通过抑制RANKL可以阻止肿瘤转移引起的骨质溶解和肿瘤生长。因此，狄迪诺塞麦(Denosumab)在肿瘤治疗中也具有应用价值。2010年6月，FDA批准denosumab (商品名：Prolia®)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。　　 同年11月，依据三项随机对照三期临床研究结果，FDA批准了Denosumab(商品名：Xgeva®)用于治疗实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件，之后又获批治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症。另外，Amgen还在不断拓展狄迪诺塞麦(Denosumab)的新适应症，比如2018年1月，FDA批准Denosumab治疗多发性骨髓瘤患者的SREs。Denosumab治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症的应用还获得了孤儿药资格认证。　　 地诺单抗的使用警告和注意事项： （1）不要使用相同活性药物：服用地诺单抗患者不应使用其他单抗类药物。 （2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。 （3）低钙血症：地诺单抗可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。 （4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。 （5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。 （6）胚胎胎儿毒性：地诺单抗危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。 （7）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。

Denosumab中文版说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症： （1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量： 在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 不良反应： 接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 禁忌： 过敏症 低钙血症 注意事项： 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 贮藏： 在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结 从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下 避免直射光和热。 作用机制： 地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 疗效和安全： 一项研究显示，健康志愿者禁食至少12 h 后，单次皮下注射地诺单抗60 mg，平均最大血药浓度Cmax为6.75 ± 1.89μg/mL，中位达峰时间Tmax为10 d（范围3～21 d），平均消除半衰期 t1 /2为25.4 ± 8.5 d，16 周时平均药-时曲线下面积 AUC为 316 ± 101μg/d/mL。地诺单抗血浆浓度可维持4～5 个月。此外，每6 个月1 次多次皮下注射地诺单抗60 mg后，在体内无蓄积，且药代动力学参数不随时间发生变化。地诺单抗的药代动力学参数不受性别和年龄的影响。与其他人源性单克隆抗体相似，地诺单抗的药物代谢动力学特征也与剂量呈非线性相关。单次给予健康绝经妇女皮下注射地诺单抗0.01～3.0 mg/kg，可以观察到其代谢呈3个时相： ① 一个延长的吸收过程，Cmax出现在给药后5～21 d，且浓度随剂量的增加而升高。② 药物消除半衰期长达32 d。③ 血药浓度降至1 000 ng/mL以下后有一个快速清除末期。Denosumab的生物利用度、在体内的分布和消除过程目前尚不明确。

Denosumab的说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症： （1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量： 在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 不良反应： 接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 禁忌： 过敏症 低钙血症 注意事项： 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 贮藏： 在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结 从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下 避免直射光和热。 作用机制： Denosumab是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。

地舒单抗(地诺单抗，Xgeva)是一款美国安进公司生产的用于治疗发生了癌症骨转移的恶性肿瘤。其中在我们乳腺癌骨转移患者中使用的最多。地诺单抗是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。地诺单抗可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。 首先我们要了解的是地舒单抗的注射方法和剂量： (1)在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120/mg每4周1次. (2)当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D。下面是注意事项： (1)接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者. (2)接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前进行口腔检查。监视症状。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术不良反应接受Xgeva患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱,低磷酸盐血症,和恶心。 最后在我们选择地舒单抗治疗之前需要了解一下自己是不是该药的禁忌人群: (1)妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划。 (2)哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳。 (3)儿童患者：未确定安慰性和有效性。 (4)肾受损：患者和肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。如果你是以上的地诺单抗禁忌人群最好与医生商量更改其他抗癌药物来进行治疗。

地舒单抗中文说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症： （1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量： 在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 不良反应： 接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 禁忌： 过敏症 低钙血症 注意事项： 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 贮藏： 在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结 从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下 避免直射光和热。 作用机制： 地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。

地舒单抗是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。 RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。那地舒单抗效果好吗？ 一项随机、 安慰剂对照的Ⅱ期临床试验评估本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者随机分为 7 个地诺单抗治疗组[ 每组 41 ～ 54 例受试者，分别皮下注射狄诺塞麦 6，14，30 mg( 均为每 3 个月 1次) 、 14，60，100 或 210 mg( 均为每 6 个月 1 次) ]，阳性对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每周 1 次) 以及安慰剂组。主要评价指标为治疗后患者脊椎骨骨矿物质密度( bone mineral density，BMD) 与基线水平的变化情况。结果显示，12 个月后与基线水平相比治疗组患者的脊椎骨 BMD 增加了 3．0% ～ 6．7% ， 对照组增加了 4．6% ， 而安慰剂组则下降了 0．8%( P < 0．001) 。24 个月后治疗组患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰剂组下降了1．18% 。治疗组髋骨、 桡骨远侧 1 /3 段的 BMD 与安慰剂相比也可见显著性增加。在此期间， 不同小组间患者的耐受性、 BTM 水平和不良反应发生率之间无显著性差异。在 7 个治疗组中，60 mg( 每 6个月 1 次) 组在安全性和有效性方面有一个比较理想的平衡点，以后继续按此剂量进行Ⅲ期临床。 一项为期 3 年的随机、 双盲、 安慰剂对照Ⅲ期临床试验 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 评价了地诺单抗治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组: 治疗组( 狄诺塞麦 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次，n = 3 902) 或安慰剂( n = 3 906) 。主要评价指标为 3 年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在 60 ～90 岁之间，平均年龄 72．3 岁， 脊椎或总髋部 T-score基础值为 － 4．0 ～ － 2．5 之间( 平均值为 － 2．8) ， 约23% 的受试者进入本试验前有过至少 1 次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙 1 000 mg 和维生素 D 400 ～ 800 IU。结果显示， 与安慰剂组相比， 治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了 68% ( 治疗组为2. 3% ，安慰剂组为 7．2% ， P < 0．000 1) ， 髋部骨折发生率相对降低了 40% ( 治疗组为 0．7% ，安慰剂组为 1．2% ，P = 0．036) ， 非脊椎骨折的发生率相对降低了 20% ( 治疗组为 6．5% ，安慰剂组为 8．0% ， P =0．011) 。 另一项随机、 安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)评价狄诺塞麦在预防绝经后妇女骨质疏松症发生方面的作用。受试者平均年龄 59．4 岁， 脊椎骨 T-scores 在－ 1．0 ～ － 2．5 之间( 平均值为 － 1．61) ， 随机分为治疗组( 地诺单抗 60 mg 皮下注射，每 6 个月 1 次，n = 166)或安慰剂组( n = 166) ， 所有患者每天均补充元素钙1 000 mg，并且通过受试者血浆 25-羟基维生素 D 的水平决定是否需要补充维生素 D。主要评价指标为经双能量 X 射线吸收测定术( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA) 测定的脊椎骨 BMD 较基线水平的变化情况。结果显示，24 个月后， 与安慰剂相比，狄诺塞麦显著增加了脊椎骨的 BMD 值( 治疗组增加了6．5% ，而安慰剂组则减少了 0．6% ) 。此外， 治疗组的髋骨、 桡骨远端等所有受检测部位的 BMD 值均显著增加。同时，骨吸收和形成的标志物则有显著性降低。观察期间治疗组总的不良反应发生率与安慰剂组相似。 一项为期 1 年、 双盲、 随机对照Ⅲ期临床试验DECIDE( Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus alEndronate) 比较了本品和阿伦膦酸钠的有效性和安全性， 共有 1 189 例绝经后妇女入组， 入组患者腰椎骨 T-score 平均基线值为 － 2．6，平均年龄为 64 岁。患者随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次， n = 594) ， 对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每 6 个月 1 次， n =595) 。所有受试者每天补充元素钙 500 mg， 并根据血浆 25-羟基维生素 D 水平调整维生素 D 的剂量。12 个月后可以观察到在所有检测位点( 髋骨、 脊椎骨、 股骨颈、 粗隆和桡骨远侧 1 /3 段) ， 两组的 BMD均有增加， 但治疗组均比对照组增加值更显著( 主要终点总髋部的 BMD 分别增加 3．5 和 2．6， P <0. 000 1) 。两组之间的不良反应发生率相似。对患者进行的问卷调查显示， 大部分患者( 77% ) 更愿意接受每年两次皮下注射地舒单抗的治疗。