美国FDA于2010年11月18日批准地诺单抗（denosumab，狄诺塞麦，商品名：Xgeva）用以预防癌症已经转移并且损害骨质的肿瘤患者骨相关事件（SREs）。所谓骨相关事件包括癌症所致病理性骨折、高钙血症、骨的手术或放疗、脊髓压迫。但地诺单抗这一获准适用人群不包括多发性骨髓瘤或其它白血病患者。 地诺单抗与现已获准的减少肿瘤骨骼并发症的药物作用机制不同。它是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。早前地诺单抗(商品名:Prolia)被用来治疗有较高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松症，具有较好的安全性和有效性。 三项随机-双盲的临床研究证实了地诺单抗的安全性和疗效，总共有5723名患者参与研究。这些研究在乳腺癌、前列腺癌以及多种其它癌症患者身上对地诺单抗与唑来膦酸作了比较。这些研究旨在测定由于癌症，患者最终出现骨折或脊髓压迫，或为控制疼痛需要进行放射或手术治疗间隔的时间。在前列腺癌患者中，地诺单抗延迟SREs优于唑来膦酸。前列腺癌患者中SREs延迟时间中位值21个月，唑来膦酸为17个月。在乳腺癌患者中，唑来膦酸使SREs延迟的中位时间为26个月，而地诺单抗没有达到这一水平。在其它实体瘤患者中，地诺单抗和唑来膦酸使SREs延迟的中位时间不相上下。受试者主要的实体瘤为非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、肾癌以及小细胞肺癌。 综上所述，地诺单抗能维持多久，具体要看患者的病种、病情进展程度，吸收和耐受能力，不能一概而论。

地诺单抗 （Denosumab）商品名Prolia和Xgeva，是一种人单克隆抗体，RANKL抑制剂，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤。通过阻止破骨细胞的发展起作用，破骨细胞是分解骨骼的细胞（骨吸收）。地舒单抗由生物技术公司Amgen开发，可降低癌症患者的骨折风险。Denosumab禁用于低血钙水平的人群。最常见的副作用是手臂或腿部的关节和肌肉疼痛。 2009年12月17日，欧洲人用药品委员会（CHMP）发布了denosumab的正面意见，用于治疗女性绝经后骨质疏松症和治疗前列腺癌激素消融治疗男性骨质流失。Denosumab于2010年5月28日获得欧洲委员会批准上市。2010年6月2日，商品名Prolia，经美国（FDA）批准用于绝经后妇女使用与骨质疏松症的风险。2010年11月，商品名Xgeva，批准用于预防患者骨骼相关的事件，治疗骨转移固体肿瘤。Denosumab是第一个获得FDA批准的RANKL抑制剂。2013年6月13日，美国FDA批准denosumab用于治疗成人和骨骼成熟的青少年，这些青少年骨巨细胞瘤无法切除或切除会导致严重的发病率。2018年10月26日，安进制药在中国提交上市申请，申报名：地舒单抗。2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地舒单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。该药将用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。 有条件批准，顾名思义，地诺单抗这款药不会在国内普及，这也就意味着，普通患者在国内是买不到地诺单抗的。而美国地区的地诺单抗单支售价折合人民币高达七千元，相比之下，美国安进在土耳其上市的地诺单抗原研药售价就亲民很多，125mg的规格，售价折合人民币约3000元。

地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防、用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症和二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。那么地诺单抗该如何用药呢？下面来介绍它的推荐用法用量:（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗的使用警告和注意事项：（1）不要使用相同活性药物：服用地诺单抗患者不应使用地诺单抗。（2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：地诺单抗可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。（4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。（5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。（6）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。（7）胚胎胎儿毒性：地诺单抗危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。

基本上所有的实体瘤都有可能会发生骨转移，比如乳腺癌，前列腺癌，肺癌，甲状腺癌，肾癌，胃肠道癌等。转移到骨骼的癌细胞可以分泌一种物质，导致破骨细胞“吃掉”骨骼物质。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。目前在国内常用的骨转移药物为唑来膦酸，而多项临床研究显示，对于实体瘤骨转移患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸。 地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 那么问题来了，地诺单抗国内哪里能买到呢？虽然这款药物在我国已经上市，但由于种种原因，普通患者是接触不到的，患者只能去已经上市地诺单抗的国家和地区购买；值得一提的是，美国安进原研药地诺单抗在土耳其的售价是全球最低的，患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品土耳其地诺单抗。

随着饮食结构和生活方式的改变以及人均寿命的延长，骨质疏松症已经成为现代社会威胁人类健康的最常见的疾病之一。骨质疏松症是指由于生理和病理等原因造成的以骨量减少、骨的微观结构退化破坏，致使骨骼的强度降低和骨折的危险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病。目前，临床上常用的药物有促进骨矿化剂、骨吸收抑制剂（如地诺单抗）、骨形成刺激剂以及某些中成药。 地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。此外，地诺单抗是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。 地诺单抗在我国并没有上市，美国地区地诺单抗规格为60mg/1ml 支/盒，售价为1169.98美元，绝大部分患者难以承担。越来越多的患者选择美国安进在土耳其上市的地诺单抗，规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右，这得益于土耳其当地亲民的定价政策。

今天，小编为大家介绍一款抗骨转移效果优于传统双磷酸盐类的皮下注射性药物————RANKL抑制剂地诺单抗（Xgeva，denosumab），又名狄诺塞麦，台湾版商品名“癌骨瓦注射液”，该药物已获FDA批准，并也写进了NCCN指南里。 骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转移，除开多发性骨髓瘤，乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的骨转移概率也排名前列。骨转移常见的位置有：肋骨，头骨，胯骨，脊柱，大腿骨，上臂骨。一旦出现骨转移会导致严重的骨骼病变，包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件（skeletal related event,SRE）。其带来的两个常见症状及后果却往往让患者的生活及生命质量迅速下降。一个就是骨痛，骨转移患者中50%～90%会发生疼痛，其中50%属于剧烈疼痛，30%为难忍性剧痛。另一个就是病理性骨折，特别是骨转移的位置在承重骨上如脊柱及髋部时，些许的用力不均就可能导致骨折从而压迫到重要的神经脊髓或损伤内脏器官导致截瘫出血等恶性事件。 地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防、被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症、批准用于恶性肿瘤的高钙血症。那么它的价格如何呢？根据最新的数据采集，美国安进生物制药原研药规格为60mg/1ml 支/盒，价格为1169.98美元，实属一笔巨大的开支！而中国又没有批准上市地诺单抗，于是越来越多的患者选择美国在土耳其上市的原研药，规格为125mg/1ml 支/盒，售价折合人民币在3000元左右。

地诺单抗（Xgeva）说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症：（1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量：在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 不良反应：接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 禁忌：过敏症；低钙血症 。 注意事项：地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 贮藏：在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结；从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下；避免直射光和热。 作用机制：地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 疗效和安全：一项研究显示，健康志愿者禁食至少12 h 后，单次皮下注射地诺单抗60 mg，平均最大血药浓度Cmax为6.75 ± 1.89μg/mL，中位达峰时间Tmax为10 d（范围3～21 d），平均消除半衰期 t1 /2为25.4 ± 8.5 d，16 周时平均药-时曲线下面积 AUC为 316 ± 101μg/d/mL。地诺单抗血浆浓度可维持4～5 个月。此外，每6 个月1 次多次皮下注射地诺单抗60 mg后，在体内无蓄积，且药代动力学参数不随时间发生变化。地诺单抗的药代动力学参数不受性别和年龄的影响。与其他人源性单克隆抗体相似，地诺单抗的药物代谢动力学特征也与剂量呈非线性相关。单次给予健康绝经妇女皮下注射地诺单抗0.01～3.0 mg/kg，可以观察到其代谢呈3个时相： ① 一个延长的吸收过程，Cmax出现在给药后5～21 d，且浓度随剂量的增加而升高。② 药物消除半衰期长达32 d。③ 血药浓度降至1 000 ng/mL以下后有一个快速清除末期。地诺单抗的生物利用度、在体内的分布和消除过程目前尚不明确。