地诺单抗 （Denosumab，地舒单抗）商品名Prolia和Xgeva，是一种人单克隆抗体，RANKL抑制剂，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤。通过阻止破骨细胞的发展起作用，破骨细胞是分解骨骼的细胞（骨吸收）。地舒单抗由生物技术公司Amgen开发，可降低癌症患者的骨折风险。Denosumab禁用于低血钙水平的人群。最常见的副作用是手臂或腿部的关节和肌肉疼痛。 地舒单抗注意事项：地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。 同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。 对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。 下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 在使用地舒单抗的患者中报道过严重的过敏反应。如果使用地诺单抗出现了过敏反应，如：低血压，呼吸困难，喉咙紧，面部、嘴唇、舌头肿胀，出疹，瘙痒，荨麻疹，请立即就医。

随着饮食结构和生活方式的改变以及人均寿命的延长，骨质疏松症已经成为现代社会威胁人类健康的最常见的疾病之一。骨质疏松症是指由于生理和病理等原因造成的以骨量减少、骨的微观结构退化破坏，致使骨骼的强度降低和骨折的危险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病。目前，临床上常用的药物有促进骨矿化剂、骨吸收抑制剂（如地诺单抗）、骨形成刺激剂以及某些中成药。 地舒单抗（Xgeva，地诺单抗，Denosumab）是由安进公司开发的一种新型RANKL抑制剂，是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。在骨巨细胞瘤患者中，地舒单抗对肿瘤基质成分所分泌的RANKL的抑制可显著减少或消除破骨细胞样肿瘤相关巨细胞。因此，骨质溶解减少，巨细胞肿瘤进展减慢，增生性基质被致密的非增生性、分化型编织新骨代替，从而改善临床结局。 用法用量：在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120mg，每4周1次。120 mg/1.7 mL(70mg/mL)单次使用小瓶。 2010年11月18日，Denosumab被批准用于防止已扩散到骨的癌症所造成的骨相关事件。 2013年6月13日，Denosumab被批准用于治疗骨巨细胞瘤(GCTB)成年和青少年，一种罕见和通常非癌性肿瘤。 Xgeva的价格？ 美国安进公司生产的地诺单抗120mg价格大概在3000元左右。 地诺单抗是国外的新药，目前在国内还没上市，如果您想购买 地诺单抗可以通过正规的海外医疗服务公司医伴旅购买。

地舒单抗说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症： （1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量： 在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 不良反应： 接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 禁忌： 过敏症 低钙血症 注意事项： 地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 贮藏： 在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结。 从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要把地舒单抗暴露在高于25°C（77°F）的温度下，应该要避免直射光和热。

狄诺塞麦（地诺单抗，denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年11月18日 ，FDA批准狄诺塞麦治疗实体瘤骨转移。此适应症的批准是基于3项总计已发表的与唑来膦酸对照的Ⅲ期关键性临床试验结果作出上述狄诺塞麦适应证批准决定的。 这三项随机、双盲试验共包括5723例肿瘤患者：试验1是骨转移的乳腺癌患者；试验2 是前列腺癌骨转移患者；试验3是除乳腺癌和前列腺癌以外的实体瘤伴有骨转移和多发性骨髓瘤。分别比较了狄诺塞麦与唑来膦酸（双膦酸盐类药物）对于骨转移的乳腺癌，前列腺癌和其他实体肿瘤以及多发性骨髓瘤的疗效。对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比：狄诺塞麦将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对唑来膦酸19.4 个月）;狄诺塞麦将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%；对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，狄诺塞麦也将其至疼痛加重时间显著延长。对比唑来膦酸，狄诺塞麦除突出的临床优势之外，其使用方便,每月皮下注射、不需要静滴、不需要监测肾功能、不需要承受静滴唑来膦酸引起的首过效应等等方面来说均可以作为骨转移患者的首选。 基于此，欧洲人用药品委员会（CHMP）和中国国家药品监督管理局先后批准了狄诺塞麦的上市申请。也基于此，NCCN指南中对于实体瘤骨转移患者也推荐使用了狄诺塞麦。

临床上对于骨转移的病灶治疗手段局限，全身性的治疗很难控制，而且大部分为溶骨性骨转移，骨骼破坏难以重建。其中最重要的治疗方式就是每月一次定期的双磷酸盐类药物的静脉用药。一款抗骨转移效果优于传统双磷酸盐类的皮下注射性药物——狄诺塞麦（Xgeva，denosumab），又名地诺单抗。该药物已获FDA批准，并也写进NCCN指南里。 狄诺塞麦作用机理：RANKL是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。狄诺塞麦可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。　 目前狄诺塞麦（denosumab）获批了三个适应症：（1）实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，多发性骨髓瘤患者除外。使用方法为：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。（2）成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。使用方法：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。（3）二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。使用方法同第二个适应症。　　 价格方面，狄诺塞麦虽然已经在国内上市，但由于种种原因，患者根本接触不到，价格未知。而在美国地区，狄诺塞麦售价高昂，大部分患者都承担不起。好消息是，狄诺塞麦在土耳其的售价是最低的：125mg的规格，售价仅为3000元人民币左右，性价比极高。

地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。此外，地诺单抗是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。 2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地诺单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。该药将用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。 即便地诺单抗在国内已经获得批准，但前提是有条件批准，且如今距离批准还不足五个月，所以国内普通患者很难接触到这款药，国内大型医院和药房也没有在售，可以说，国内是买不到地诺单抗的。即便有朝一日地诺单抗在国内公开销售，鉴于其进口原研药、新药、特效药的“身份”，地诺单抗在国内售价必定不菲。

狄诺塞麦（Xgeva）说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症：（1）骨转移来自实体瘤：适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。（2）使用的重要限制：不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件。 用法用量：在上臂，上大腿，或腹部皮下注射120mg，每4周1次，当需要治疗或预防-低钙血症时，给予钙和维生素D。 不良反应：接受Xgeva患者中最常见的不良反应（每例患者发生率大于或等于25%）是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心。 禁忌：过敏症；低钙血症 。 注意事项：狄诺塞麦开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方狄诺塞麦前需充分考虑效益-风险比。对于使用狄诺塞麦发生严重感染者，医师应评估继续狄诺塞麦治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始狄诺塞麦治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 贮藏：在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结；从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下；避免直射光和热。 作用机制：狄诺塞麦是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。狄诺塞麦与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。狄诺塞麦对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清狄诺塞麦水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 疗效和安全：一项研究显示，健康志愿者禁食至少12 h 后，单次皮下注射狄诺塞麦60 mg，平均最大血药浓度Cmax为6.75 ± 1.89μg/mL，中位达峰时间Tmax为10 d（范围3～21 d），平均消除半衰期 t1 /2为25.4 ± 8.5 d，16 周时平均药-时曲线下面积 AUC为 316 ± 101μg/d/mL。狄诺塞麦血浆浓度可维持4～5 个月。此外，每6 个月1 次多次皮下注射狄诺塞麦60 mg后，在体内无蓄积，且药代动力学参数不随时间发生变化。狄诺塞麦的药代动力学参数不受性别和年龄的影响。与其他人源性单克隆抗体相似，狄诺塞麦的药物代谢动力学特征也与剂量呈非线性相关。单次给予健康绝经妇女皮下注射狄诺塞麦0.01～3.0 mg/kg，可以观察到其代谢呈3个时相： ① 一个延长的吸收过程，Cmax出现在给药后5～21 d，且浓度随剂量的增加而升高。② 药物消除半衰期长达32 d。③ 血药浓度降至1 000 ng/mL以下后有一个快速清除末期。狄诺塞麦的生物利用度、在体内的分布和消除过程目前尚不明确。

地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防、用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症和二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。那么地诺单抗该如何用药呢？下面来介绍它的推荐用法用量:（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗的使用警告和注意事项：（1）不要使用相同活性药物：服用地诺单抗患者不应使用地诺单抗。（2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：地诺单抗可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。（4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。（5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。（6）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。（7）胚胎胎儿毒性：地诺单抗危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。

随着饮食结构和生活方式的改变以及人均寿命的延长，骨质疏松症已经成为现代社会威胁人类健康的最常见的疾病之一。骨质疏松症是指由于生理和病理等原因造成的以骨量减少、骨的微观结构退化破坏，致使骨骼的强度降低和骨折的危险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病。目前，临床上常用的药物有促进骨矿化剂、骨吸收抑制剂（如地诺单抗）、骨形成刺激剂以及某些中成药。 地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。此外，地诺单抗是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。 尽管地诺单抗在国内已经上市，但由于种种原因，普通患者是接触不到这款药的。患者只能选择国外的地诺单抗来进行治疗，除了亲自出国购买外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。值得一提的是，地诺单抗原研药在土耳其的售价是全球最低的。

地诺单抗 （Denosumab）商品名Prolia和Xgeva，是一种人单克隆抗体，RANKL抑制剂，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤。通过阻止破骨细胞的发展起作用，破骨细胞是分解骨骼的细胞（骨吸收）。地诺单抗 由生物技术公司Amgen开发，可降低癌症患者的骨折风险。地诺单抗禁用于低血钙水平的人群。地诺单抗 最常见的副作用是手臂或腿部的关节和肌肉疼痛。地诺单抗已获FDA批准，并也写进NCCN指南里。 目前地诺单抗获批了三个适应症：（1）实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，多发性骨髓瘤患者除外。使用方法为：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。（2）成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。使用方法：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。（3）二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。使用方法同第二个适应症。 地诺单抗的推荐用法用量:（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗有许多不同的版本，但无论哪种版本，其规格都为1支/盒的独立包装，避免发生碰撞或挤压。区别在于不同版本的地诺单抗单支注射液内每1ml里的地诺单抗有效成分不同，有60mg/120mg/125mg之分。

地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防、用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症和二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。 地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 基于多项试验数据，地诺单抗于2010年11月18日获得FDA批准上市。截止目前，地诺单抗被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防、用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症、用于恶性肿瘤的高钙血症.。

基本上所有的实体瘤都有可能会发生骨转移，比如乳腺癌，前列腺癌，肺癌，甲状腺癌，肾癌，胃肠道癌等。转移到骨骼的癌细胞可以分泌一种物质，导致破骨细胞“吃掉”骨骼物质。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。目前在国内常用的骨转移药物为唑来膦酸，而多项临床研究显示，对于实体瘤骨转移患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸，接下来为大家带来地诺单抗中文说明书。 【药物名称】地诺单抗（Denosumab） 【商品名】Xgeva 【规格】120mg/1.7ml；溶液 【推荐用法用量】（1）Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 【保存】贮藏在冰箱内在2-8℃在原始盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，不要暴露在温度25℃以上或光线，必须在14天内使用。 【不良反应】（1）实体瘤骨转移患者最常见不良反应（≥25%）为疲乏/无力，低磷血症和恶心。（2）骨巨细胞瘤患者常见不良反应（≥10%）包括头痛，关节疼痛，恶心，背痛，疲乏和四肢疼痛。（3）恶性高钙血症的不良反应（≥20%）包括恶心呕吐，呼吸困难，食欲减退，头痛，外周水肿，贫血，腹泻和便秘。 总结：骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归，特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。而对于骨转移患者来说，地诺单抗有着更好的治疗优势。

地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。此外，地诺单抗是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。 2011年，于一项有关地诺单抗与唑来磷酸对照随机双盲试验中，Henry等报道对于晚期癌症（乳腺癌、前列腺癌）骨转移及多发性骨髓瘤患者，在减少或预防骨相关事件（SRE，skeletal-relatedevents）地诺单抗有不弱于唑来磷酸的疗效。依据以上及相关临床研究发现，FDA（美国食品药物管理局）于2010年、EMA（欧洲药品管理局）于2011年先后批准地诺单抗用于骨质疏松（绝经后骨质疏松）、延缓骨转移癌患者骨相关事件的发生、芳香化酶和雄激素缺乏所诱导的骨质丢失等。 地诺单抗在国内是买不到的，因为是有条件批准，且批准仅过去几个月，所以地诺单抗还没有普及，普通患者是接触不到的；美国地区原研药售价高昂，大部分患者承担不起；而地诺单抗原研药在土耳其的售价是全球最低的，患者可以亲自去土耳其购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

基本上所有的实体瘤都有可能会发生骨转移，比如乳腺癌，前列腺癌，肺癌，甲状腺癌，肾癌，胃肠道癌等。转移到骨骼的癌细胞可以分泌一种物质，导致破骨细胞“吃掉”骨骼物质。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。目前在国内常用的骨转移药物为唑来膦酸，而多项临床研究显示，对于实体瘤骨转移患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸。 地诺单抗使用说明：（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 在地诺单抗使用过程中，这些事项也需要患者注意，以免影响疗效：（1）不要使用相同活性药物：服用地诺单抗患者不应使用地诺单抗。（2）使用地诺单抗可能出现过敏反应；若出现过敏反应应永远终止用药。（3）低钙血症：地诺单抗可能会引起严重症状的低钙血症，或致命。用药之前应纠正低钙血症，治疗期间应监测患者血钙水平，特别是首次用药的第一周，并适当补充钙和维生素D。（4）颌骨坏死(ONJ)：曾报告有ONJ发生，用药前应行口腔检查，治疗期间观察症状，并避免任何牙科侵入性操作。（5）非典型股骨骨折：评估患者大腿或腹股沟疼痛情况以排查非典型股骨骨折。（6）停药后的高钙血症：监测患者的症状并适当治疗。（7）胚胎胎儿毒性：地诺单抗危害胎儿，应告知育龄女性该药危害，并采取有效避孕措施。

2010年11月18日，FDA批准地诺单抗治疗实体瘤骨转移，此适应症是基于3项总计已发表的与唑来膦酸对照的Ⅲ期关键性临床试验结果作出上述地诺单抗适应症批准决定的。 这三项随机、双盲试验共包括5723例肿瘤患者：试验1是骨转移的乳腺癌患者；试验2 是前列腺癌骨转移患者；试验3是除乳腺癌和前列腺癌以外的实体瘤伴有骨转移和多发性骨髓瘤。分别比较了地诺单抗与唑来膦酸（双膦酸盐类药物）对于骨转移的乳腺癌，前列腺癌和其他实体肿瘤以及多发性骨髓瘤的疗效。 对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比：地诺单抗将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显著延迟了8.2个月（27.6个月对唑来膦酸19.4 个月）;地诺单抗将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%。对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，地诺单抗也将其至疼痛加重时间显著延长。也基于此，NCCN指南中对于实体瘤骨转移患者也推荐使用了地诺单抗。 2016 年美国临床肿瘤学大会（ASCO）在芝加哥举办，作为肿瘤领域内最受关注的学术会议之一，每届 ASCO 大会发表的新研究、新进展是大家关注的焦点，在这些颇受关注的热点中，不乏中国研究的身影。由军事医学科学院附属医院（北京 307 医院）乳癌科主任江泽飞教授等人开展的一项「头对头」随机双盲 III 期临床研究显示，对于实体瘤骨转移的亚裔患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸。该研究共纳入 485 例已被确诊实体瘤（主要为乳腺癌和非小细胞肺癌）骨转移的成人患者（ECOG 评分 0～2），按 2:1 随机分为地诺单抗组（n = 326， 120 mg，皮下注射，每 4 周 1 次）和唑来膦酸组（n = 159,4 mg, 静脉注射，每 4 周 1 次）治疗 49 周，随访至 73 周。主要研究终点为 13 周时尿肌酐调整尿 I 型胶原交联氨基末端肽 (uNTx/uCr) 自基线的变化百分比，其他研究终点为 13 周时骨特异性碱性磷酸酶（S-BALP）自基线的变化以及研究期间发生首次骨相关事件的时间。 结果显示，在 uNTx/uCr 变化上，地诺单抗组为-81.9%，唑来膦酸组为-75.2%，两组之间具有显著性差异。S-BALP 自基线变化的平均值，地诺单抗组为-36.8%，唑来膦酸组为-30.3%，两组之间具有显著性差异。研究期间第一年发生骨相关事件的患者比例，地诺单抗组低于唑来膦酸组。在不良事件发生率上，两组无明显差异。 从以上研究结果不难看出，预防实体瘤骨转移后的骨相关事件，使用地诺单抗的疗效优于唑来膦酸，且无安全之虞。试验再次证明在实体瘤骨转移中，地诺单抗优于唑来膦酸。

地诺单抗(Xgeva)是一款美国安进公司生产的用于治疗发生了癌症骨转移的恶性肿瘤。其中在我们乳腺癌骨转移患者中使用的最多。地诺单抗是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。地诺单抗可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。由于很多人对这款药物不是特别熟悉，所以不是特别敢使用，也不是太清楚地诺单抗的疗效到底怎么样，下面一起了解一下地诺单抗的注射方法和禁忌人群。 首先我们要了解的是地诺单抗的注射方法和剂量：(1)在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120/mg每4周1次(2)当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D。下面是注意事项：(1)接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者(2)接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前进行口腔检查。监视症状。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术不良反应接受Xgeva患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱,低磷酸盐血症,和恶心。 最后在我们选择地诺单抗治疗之前需要了解一下自己是不是该药的禁忌人群。(1)妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划(2)哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳(3)儿童患者：未确定安慰性和有效性(4)肾受损：患者和肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。如果你是以上的地诺单抗禁忌人群最好与医生商量更改其他抗癌药物来进行治疗。

临床上对于骨转移的病灶治疗手段局限，全身性的治疗很难控制，而且大部分为溶骨性骨转移，骨骼破坏难以重建。其中最重要的治疗方式就是每月一次定期的双磷酸盐类药物的静脉用药。今天，小编为大家介绍一款抗骨转移效果优于传统双磷酸盐类的皮下注射性药物——地诺单抗（Xgeva，denosumab），又名狄迪诺塞麦。该药物已获FDA批准，并也写进NCCN指南里。 地诺单抗作用机理：RANKL是一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。地诺单抗可结合于RANKL蛋白上，避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用。　 目前地诺单抗（denosumab）获批了三个适应症：（1）实体瘤骨转移的骨相关事件的预防，多发性骨髓瘤患者除外。使用方法为：120mg，每4周1次。同时输钙或维生素D以预防低钙血症。（2）成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。使用方法：120mg，每4周1次，第1个月治疗时在第8天及第15天分别加注120mg。（3）二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。使用方法同第二个适应症。　　 2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地诺单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。地诺单抗将用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。

地诺单抗又叫狄诺塞麦，是强有效的骨吸收抑制剂，是以破骨细胞调控通路为靶点的骨质疏松靶向治疗药物。Keaveny等对绝经后骨质疏松患者应用地诺单抗进行治疗，采用定量CT对皮质骨、松质骨骨强度进行有限元分析，结果表明，地诺单抗治疗组皮质骨、松质骨骨强度显著增加。 骨转移是癌症最常见的转移部位之一，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌以及子宫癌等多种癌症类型中广泛存在。有数据显示，大约65%-75%的晚期乳腺癌患者会出现骨转移，而在肺癌患者中，这一数字大概为30%-40%，占到了三分之一以上。事实上，转移到骨组织的继发性癌症是很难治愈的，但是人们依旧可以通过规范的治疗来减轻症状并延长生存时间。 Suzuki等对25例未接受双膦酸盐治疗和24例长期接受双膦酸盐治疗的绝经后骨质疏松症患者，给予3年地诺单抗治疗，结果显示，与治疗前相比，各组间腰椎和股骨颈骨密度均较治疗前增加，且未接受双膦酸盐治疗组增加更明显，骨转换标志物较治疗前降低更显著，表明地诺单抗对未接受过治疗的骨质疏松患者效果更显著，是骨质疏松治疗的一线药物。Chen等对单剂量地诺单抗（狄诺塞麦）的药代动力学、药效学、安全性和耐受性：一项随机、单盲、安慰剂对照研究显示，地诺单抗60 mg和120 mg均具有良好的耐受性，健康的中国受试者没有发现新的安全性问题，其药代动力学和药效学特征与白种人相似。地诺单抗用于防治骨质疏松，只需要每半年皮下注射一次，剂量为60mg，用药间隔时间长，给药方式简便、属于高效的治疗方案，使患者更容易接受。

地诺单抗 （Denosumab）商品名Prolia和Xgeva，是一种人单克隆抗体，RANKL抑制剂，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤。通过阻止破骨细胞的发展起作用，破骨细胞是分解骨骼的细胞（骨吸收）。地舒单抗由生物技术公司Amgen开发，可降低癌症患者的骨折风险。Denosumab禁用于低血钙水平的人群。最常见的副作用是手臂或腿部的关节和肌肉疼痛。 2009年12月17日，欧洲人用药品委员会（CHMP）发布了denosumab的正面意见，用于治疗女性绝经后骨质疏松症和治疗前列腺癌激素消融治疗男性骨质流失。Denosumab于2010年5月28日获得欧洲委员会批准上市。 2010年6月2日，商品名Prolia，经美国（FDA）批准用于绝经后妇女使用与骨质疏松症的风险。 2010年11月，商品名Xgeva，批准用于预防患者骨骼相关的事件，治疗骨转移固体肿瘤。Denosumab是第一个获得FDA批准的RANKL抑制剂。 2013年6月13日，美国FDA批准denosumab用于治疗成人和骨骼成熟的青少年，这些青少年骨巨细胞瘤无法切除或切除会导致严重的发病率。 2018年10月26日，安进制药在中国提交上市申请，申报名：地舒单抗。 2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地舒单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。该药将用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。 尽管地诺单抗在我国已经批准上市，但却是有条件批准，且如今距离上市还不足五个月，这意味着，国内普通患者仍然是接触不到这款药的。而且，地诺单抗对我国患者来说是进口原研药、新药、特效药，即便有朝一日普及开来，售价也一定不菲！

骨巨细胞瘤(Giantcelltumorofbone，GCTB)是一种良性侵袭性(交界)骨肿瘤。由Cooper和Travers首先报道，在美国，GCTB约占原发骨肿瘤的5%，在中国和印度更为常见，约占所有原发骨肿瘤的20%。GCTB好发年龄为20-40岁，女性多见。过去，对于GCTB的全身治疗包括二膦酸盐，化疗，干扰素-α，达沙替尼和舒尼替尼。多数循证医学证据等级不高，也非普遍应用的标准疗法。近年来，地诺单抗（Denosumab）作为一种新的治疗方式引起广泛关注。GCTB内含有多核破骨细胞样巨细胞和单核基质细胞两种成分，后者可表达RANKL，在GCTB发病机制中RANKL/RANK信号通路是启动破骨进程的关键。地诺单抗为完全人源的具有对RANKL（细胞核因子KB活化剂受体配体）高度亲和性的单克隆抗体，通过阻断该信号通路来达到抑制破骨进程的效果。 地诺单抗最初由Amgen公司研发用于治疗骨质疏松，2004年一项I期临床试验初步验证地诺单抗对于抑制骨吸收的疗效和安全性，之后于2009年一项包括7868名骨质疏松的女性患者的随机对照试验（FREEDOMTrial）证实，地诺单抗组相比安慰剂对照组可显著减少骨折风险32%（p<0.001）。同时，Smith等（DenosumabHALTProstateCancerStudyGroup）报道了包含1468名经过去势治疗的未转移前列腺癌患者的随机对照试验，地诺单抗治疗后可增加骨密度及减少新发椎体骨折风险。 2011年，于一项有关地诺单抗与唑来磷酸对照随机双盲试验中，Henry等报道对于晚期癌症（乳腺癌、前列腺癌）骨转移及多发性骨髓瘤患者，在减少或预防骨相关事件（SRE，skeletal-relatedevents）地诺单抗有不弱于唑来磷酸的疗效。依据以上及相关临床研究发现，FDA（美国食品药物管理局）于2010年、EMA（欧洲药品管理局）于2011年先后批准地诺单抗用于骨质疏松（绝经后骨质疏松）、延缓骨转移癌患者骨相关事件的发生、芳香化酶和雄激素缺乏所诱导的骨质丢失等。 尽管国内于2019年5月份有条件批准了地诺单抗上市，但由于是有条件批准，且上市仅五个月，所以无法采集到这款药在国内的售价。可以确定的是，作为进口原研药、新药、特效药，地诺单抗在国内的售价一定很高。