安立生坦的规格为5mg和10mg，5mg片为粉红色双凸的方形薄膜衣片，一面刻有“GS”，另一面刻有“K2C”；10mg片为深粉红色双凸的椭圆形薄膜衣片，一面刻有“GS”，另一面刻有“KE3”。 安立生坦的用法和用量： 成人剂量：起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。 药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 育龄期女性：女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 肝脏损害：目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于本品在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高：其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5xULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2xULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用本品。 与环孢素A合用：与环孢素A合用时，安立生坦的剂量应控制在5mg每日一次以内。

安立生坦片，西药名。美国食品药品管理局批准应用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压或者，用以改善运动能力和延缓临床恶化。本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。 安立生坦的成人剂量：（1）起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。（2）药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 育龄期女性 女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 已存在肝脏损害 不推荐在中重度肝功能损害的患者中应用凡瑞克。目前尚无在轻度肝功能损害患者中的应用信息；但是，此类患者对安立生坦的暴露可能会有所增加。 国内怎么购买安立生坦？ 2010年,安立生坦原研药在中国获批上市,商品名为“凡瑞克”，在国内的大药店药房可以买到。2018年4月安立生坦的中标价约为119元/片（5mg），年费用高达4.3万元，普通患者家庭表示支付不起。好在，印度西普拉药厂已经生产上市了安立生坦的仿制版的Volibris，一大盒30片，里面有3小盒(1小盒是5mgx10片)，印度当地售价1300元一大盒。

安立生坦（Ambrisentan）已在2011年国内上市，凡瑞克是它的商品名。性状：5mg片为粉红色双凸的方形薄膜衣片，一面刻有“GS”，另一面刻有“K2C”；10mg片为深粉红色双凸的椭圆形薄膜衣片，一面刻有“GS”，另一面刻有“KE3”。 安立生坦（Ambrisentan）由CYP 3A、CYP 2C19、5-二磷酸葡萄糖基转移酶、1A9S、2B7S以及1A3S进行代谢。体外实验提示，安立生坦片是器官阴离子转运蛋白(OATP)的底物，同时也是P-gp的底物(而非抑制剂)。安立生坦作为新型内皮素拮抗剂，美国食品药品管理局批准应用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压或者，用以改善运动能力和延缓临床恶化。支持本品有效性研究主要包括特发性或遗传性肺动脉高压（64%）或结缔组织病相关性肺动脉高压（32%）病因学特征的患者。综上所述内皮素受体（ETA和ETB）是肺动脉高压治疗的重要靶点。 安立生坦是进口药物其的价格是国内患者最关心的问题，安立生坦多少钱呢？ 英国葛兰素史克公司生产的安立生坦AMBRISENTAN -凡瑞克 Volibris，规格（1）：片剂-5mg/片-30片/瓶（盒），在国内的价格约3580元。目前印度已经生产出了仿制版的Volibris（安立生坦），仿制版的Volibris（安立生坦）由印度西普拉药厂生产，一大盒30片，里面有3小盒(1小盒是5mgx10片)，印度当地售价1300元一大盒。

Ambrisentan（安立生坦片）是一种与ETA高度结合（Ki=0.011 nM）的受体拮抗剂，与ETB相比对，ETA有高选择性（>4000倍）。2007年6月美国食品药品监督管理局(FDA)批准吉利德科学公司制造的Ambrisentan（安立生坦片）（商品名Letairis）与礼来公司制造的他达那非联合应用作为肺动脉高压(PAH)的初始治疗，以减少患者病情恶化，改善患者活动能力。2010年，安立生坦原研药在中国获批上市，商品名为“凡瑞克”。 必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日一次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。在开始使用凡瑞克治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 育龄期女性 女性只有在妊娠测试阴性、以及使用两种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380A IUD或LNg 20 IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受凡瑞克治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 已存在的肝损害 目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于凡瑞克在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用凡瑞克。 与环孢素A合用 与环孢素A合用时，凡瑞克的剂量应控制在5 mg每日一次以内。 Ambrisentan可能会导致的轻微副作用： 皮肤苍白、心跳加速、头痛; Ambrisentan可能会导致的严重副作用： 脸部，喉咙，舌头，嘴唇，眼睛，手，脚，脚踝或小腿肿胀、声音嘶哑、吞咽或呼吸困难、皮疹、不寻常的增重、极度疲倦、食欲不振、能源短缺、恶心、呕吐、右上腹部疼痛、皮肤或眼睛发黄、流感样症状瘙痒、深色的尿液。

凡瑞克是一种新型的高选择性内皮素受体拮抗剂，可通过作用于肺动脉高压患者体内功能发生改变的内皮素及其受体，防止血管过度收缩，进而缓解疾病症状，提高患者的生活质量。凡瑞克啥昂是时间是多少？ 2007年6月，凡瑞克(安立生坦片)被美国FDA和欧洲药品管理局批准，并被认定为孤儿药，用于治疗肺动脉高压。2010年，葛兰素史克公司宣布在中国上市凡瑞克（安立生坦），为肺动脉高压患者带来新选择。其治疗肺动脉高压的疗效已获得中国食品药品监督管理局、美国食品和药品管理局及欧洲药品质量管理局等药品管理机构的认可。 据了解，肺动脉高压是一种极度恶性的罕见病，每100万人中大约有15～25人会患肺动脉高压。它可以发生在任何年龄和性别的人群中，通常７成以上的患者是年轻人，而女性的发病率是男性的近2倍。而且肺动脉高压的危害非常大，如果不能及时得到正确诊断和有针对性的治疗，大多数患者会在2～3年甚至更短的时间死亡。因此，肺动脉高压被喻为“心血管疾病中的恶性肿瘤”。 “肺动脉高压是一种被大家所忽视，但又极其严重的罕见病，我很高兴看到凡瑞克进入中国，为肺动脉高压患者带来福音。”葛兰素史克（中国）投资有限公司处方药部总经理马克瑞（MarkReilly）表示：“要在开发罕见病新治疗方法领域取得重大进展，需要独特的技术与长期的承诺，更重要的是对于这些疾病状况的深入了解。” 凡瑞克（安立生坦）必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。 起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日一次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。

Endobloc(安立生坦片)是一种与ETA高度结合（Ki=0.011 nM）的受体拮抗剂，与ETB相比对，ETA有高选择性（>4000倍）。内皮素-1（ET-1）是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型（ETA和ETB）共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。2007年6月，Endobloc(安立生坦片)被美国FDA和欧洲药品管理局批准，并被认定为孤儿药，用于治疗肺动脉高压。2010年，安立生坦原研药在中国获批上市，商品名为“凡瑞克”。 那Endobloc(安立生坦片)治疗效果好吗？ 一项临床研究对Endobloc(安立生坦片)的安全性进行了评价。 前瞻性入选特发性肺动脉高压（10 例）、结缔组织病相关性肺动脉高压患者（5 例）共 15 例，应用安立生坦 2.5 mg 或 5 mg 每日一次口服，连续服用 12 周。分别于安立生坦治疗前及治疗 12 周时进行六分钟步行距离、WHO 肺高压功能分级、超声心动图和血浆 N 端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）值的评价。 结果：Endobloc(安立生坦片)治疗12周，患者六分钟步行距离由（376.5±108.2）m 增加至（460.3±95.7）m（ P =0.021），超声心动图测得肺动脉收缩压由（85.0±33.3）mmHg 下降至（70.5±30.5） mmHg（ P =0.015）， NT-proBNP由（1947.5±2469.8） pg/ml 减少 至（430.3±652.4）pg/ml（ P =0.009），4 例 患 者 WHO肺高压功能分级得到改善（P >0.05）。无一例患者因发生严重不良反应退出研究。结论：Endobloc(安立生坦片)可改善肺动脉高压患者的运动耐量， WHO肺高压功能分级，降低肺动脉收缩压，显著降低NTproBNP 水平，并且安全性耐受性良好。

Endobloc(安立生坦片)一款片剂状的治疗肺动脉高压的药物，是我们目前最常使用的肺动脉高压药物之一。那Endobloc(安立生坦片)在国内上市了吗？ 2007年6月美国食品药品监督管理局(FDA)批准吉利德科学公司制造的安立生坦片（商品名Letairis）与礼来公司制造的他达那非联合应用作为肺动脉高压(PAH)的初始治疗，以减少患者病情恶化，改善患者活动能力，2010年，安立生坦原研药在中国获批上市，商品名为“凡瑞克”。 Endobloc(安立生坦片)的用法用量：患者在空腹或进餐后口服5mg，每日1次，Endobloc(安立生坦片)可能会导致的轻微副作用：冲洗、皮肤苍白、心跳加速、头痛。Endobloc(安立生坦片)可能会导致的严重副作用：脸部，喉咙，舌头，嘴唇，眼睛，手，脚，脚踝或小腿肿胀、声音嘶哑、吞咽或呼吸困难、皮疹、不寻常的增重、极度疲倦、食欲不振、能源短缺、恶心、呕吐、右上腹部疼痛、皮肤或眼睛发黄、流感样症状瘙痒、深色的尿液等。 Ambrisentan（安立生坦片）的注意事项有血液学改变，在应用其它内皮素受体拮抗剂后会出现血红蛋白浓度及红细胞压积的下降，此类现象在本药的临床试验中也有出现。这些指标的下降出现在开始本药治疗后的前几周，之后则保持稳定。在为期12周的安慰剂对照研究中，接受本药治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降0.8g/dL。有7％接受本药治疗的患者（其中10％的患者每日剂量为10mg）出现血红蛋白明显下降（与基线相比降低幅度>15％，并且值低于正常值低限），而与之相比安慰剂组仅有4％的患者发生此类情况。目前尚不清楚导致血红蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。 应在开始Ambrisentan（安立生坦片）治疗前、开始治疗后第1个月、以及随后定期检测血红蛋白。如果患者伴有临床意义的贫血，则不推荐使用本药治疗。如果患者在治疗过程中出现有临床意义的贫血、并且排除了其它诱因，则应考虑停止本药治疗。

凡瑞克(Endobloc)是一种与ETA高度结合（Ki=0.011 nM）的受体拮抗剂，与ETB相比对，ETA有高选择性（>4000倍）。内皮素-1（ET-1）是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型（ETA和ETB）共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。那凡瑞克适应症有哪些？ 2007年6月，凡瑞克(Endobloc)被美国FDA和欧洲药品管理局批准，并被认定为孤儿药，用于治疗肺动脉高压。2015年8月27日，NEJM报告当使用与他达拉非联合治疗的凡瑞克(Endobloc)治疗世卫组织II级或III级肺动脉高压的初治患者比使用任一种药物的单药治疗更有效。 安立生坦片Ambrisentan必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。 起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日一次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦片Ambrisentan治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 育龄期女性：女性只有在妊娠测试阴性、以及使用两种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380A IUD或LNg 20 IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受安立生坦片Ambrisentan治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 已存在的肝损害：目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦片Ambrisentan的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于安立生坦片Ambrisentan在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦片Ambrisentan的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高：其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用凡瑞克。 与环孢素A合用：与环孢素A合用时，凡瑞克的剂量应控制在5 mg每日一次以内。

说起肺动脉高压，可能有很多人并不陌生，的确肺动脉高压作为一种独立疾病或者并发症经常出现，虽然是常见病，多发病，但是其危害程度却非常大，患者如果不及时进行治疗很有可能会致残或者致死。目前治疗肺动脉高压的药品并不是很多，很多人都是使用的Endobloc（安立生坦片）来进行的治疗。Endobloc（安立生坦片）是吉利德与葛兰素史克共同研发的高选择性内皮素受体拮抗剂，具有对ETA和ETB受体亲和力大、口服生物利用度高的优势。已获欧盟及其他国家批准，作为一种每日一次的药物，用于伴有WHO/NYHA功能分级II-III症状的肺动脉高压患者。那Endobloc价格是多少？ Endobloc（安立生坦片）在国内的售价较高，多数患者都负担不起。除了国内进口原研药患者还可以购买Endobloc（安立生坦片）仿制药，据了解Endobloc（安立生坦片）仿制药已经在印度上市了，仿制版的Endobloc（安立生坦片）由印度西普拉药厂生产，一大盒30片，里面有3小盒(1小盒是5mgx10片)，印度当地售价177美元一大盒，是目前性价比最高的一款药物。 如若患者想购买印度Endobloc（安立生坦片）可以通过一下几种方式：一、找朋友或者亲戚代买。如果您有熟人在印度，可以让他们帮您带回来，但是一定要叮嘱他们，从正规的印度药房里买。二、网上找代购。这是风险最大的一种渠道，因为您没法确定代购是不是从印度药房买的正品，有可能代购图便宜，从印度医药批发市场买的Endobloc（安立生坦片）。那就惨了，因为印度医药批发市场上假药特别多。三、印度药厂直邮。这是最方便可靠的渠道。因为是印度药厂直邮来的，所以可以保证是正品，不用担心假药问题。而且直邮不用出家门，在网上和印度药厂的工作人员沟通就行了。如果您不知道怎样联系印度正规药厂可以咨询医伴旅客服。

肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过一定界值的一种状态，如果我们不及时进行治疗的话，肺动脉高压会导致我们的心脏衰竭死亡，所以如果患者诊断出来了肺动脉高压的话一定要进行及时的治疗，目前海外医疗的相关药物主要是Endobloc（安立生坦片），它是一种高选择性内皮素受体拮抗剂，可通过作用于PAH患者体内功能发生改变的内皮素及其受体，防止血管过分收缩，进而缓解疾病症状，提高患者生活质量，改善生存状况。那Endobloc（安立生坦片）价格是多少？ 据医伴旅了解，Endobloc（安立生坦片）在国内上市之初，价格非常昂贵，多数患者都表示承担不起。政府为了惠及中国PAH患者，降低患者的经济负担，让患者从长期治疗中获益，挽救更多人的生命，对Endobloc（安立生坦片）进行降价：从最初的超过1364美元一盒的价格，经过几轮调整后，降低到目前的3580$/盒。为患者家庭每年节省约491美元的费用，相当于中国【低收入户组居民】人均可支配收入的2/3 ；患者可在药物治疗原费用的基础上，每年多获得1个月的治疗。 虽然降价之后比之前便宜很多，但还是有部分患者承受不住这个价格。为了减轻医药费用多数患者选择购买价格便宜的印度仿制药，仿制版的Endobloc（安立生坦片）由印度西普拉药厂生产，价格比较便宜。一大盒30片，里面有3小盒(1小盒是5mgx10片)，印度当地售价177美元一大盒。虽然是仿制药但其药效与成分与原研药一样，患者可放心使用。 目前购买印度Endobloc（安立生坦片）有三种方式：1、自己出国：患者可以自行出国购买印度Endobloc（安立生坦片）。不过海关有规定一次携带的药品不能超过10瓶，在此范围内的自用药都是合法的。2、可以寻找专业的海外医疗机构（如医伴旅），国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度Endobloc（安立生坦片），如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。3、代购。代购是大多数人用的方式，但是，代购印度药品在我国是一种违法行为，代购的药品来源不明，很容易购买到假药，花了冤枉钱不说，还会加深患者的病情。

安立生坦是吉利德与葛兰素史克共同研发的高选择性内皮素受体拮抗剂，具有对ETA和ETB受体亲和力大、口服生物利用度高的优势。该品种于2007年6月获FDA批准上市（商品名Letairis），适用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者，相对于同类药物，安立生坦的肝损伤风险较低，目前已被欧洲心脏病学会诊疗指南列为肺动脉高压治疗的最高级别推荐药物。2010年，安立生坦原研药在中国获批上市，商品名为“凡瑞克”。 根据wind医药库数据，2018年4月凡瑞克（安立生坦片）的中标价约为16美元/片（5mg），年费用高达5866美元（2018年12月降至13美元/片）。另外江苏豪森的凡瑞克（安立生坦片）（5mg）于2018年7月31日首仿上市，定价11美元/片，年费用约为3957美元，相对原研药价格并未下降太多。 所以很多患者把目光转向了印度，目前印度已经生产出了仿制版的凡瑞克（安立生坦片），仿制版的凡瑞克（安立生坦片）由印度西普拉药厂生产，价格比较便宜。一大盒30片，里面有3小盒(1小盒是5mgx10片)，印度当地售价177美元一大盒。虽然是仿制药但其药效与成分与原研药一样，患者可放心使用。 目前购买印度上市的凡瑞克（安立生坦片）有两种方式，第一种方法可以直接飞去印度医院药房购买。不过提醒大家，一定要去到印度正规医院购买，不要去批发市场，那里鱼龙混杂，假冒产品数不胜数。第二种就是患者在经济条件不允许或病情严重的情况下可在国内选择一家专业的海外医疗服务机构【如医伴旅】，通过此机构的公益寻药方式购买，药品安全有保障，一切费用透明化。

肺动脉高压是一种严重影响我们生命的疾病，如果不及时治疗很容易出现心脏衰竭等等情况，目前我们主要用于治疗肺动脉高压的药物是Endobloc（安立生坦片），其治疗效果非常好，但患者在使用过程中也要注意一些事项，以免不必要的副反应发生。 Endobloc（安立生坦片）注意事项： 1、如果患者对任何其他药物或安立生坦片剂中的任何成分过敏，请及时告知医生，避免发生不必要的后果发生。 2、安立生坦片服药副作用也非常多，一般来说都比较轻微，比如头晕，腹泻等等，但是也有比较严重的副作用和并发症存在，因此我们在用药治疗时一定不能掉以轻心，如果出现了严重副作用一定要第一时间进行治疗，以免造成更为严重的后果。 3、药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 4、女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。 5、不推荐在中重度肝功能损害的患者中应用本药。目前尚无在轻度肝功能损害患者中的应用信息；但是，此类患者对安立生坦的暴露可能会有所增加。 6、潜在的肝脏损害 应用内皮素受体拮抗剂（ERAs）可见肝酶升高。 在开始安立生坦治疗前应评估肝功能，如果转氨酶（谷丙转氨酶，ALT 或谷草转氨酶，AST）大于正常值上限的 3 倍，则不推荐使用安立生坦。 对于患有临床意义的右心衰竭、既往患有肝脏疾病、既往转氨酶升高或合并用药可引起转氨酶升高的患者，安立生坦治疗中可能出现转氨酶升高风险，根据临床指征监测转氨酶。 建议监测患者的肝损伤体征，必要时每月监测 ALT 和 AST。如果患者发生持续、原因不明且有临床意义的 ALT 和/或 AST 升高，或者 ALT 和/或 AST 的升高伴有肝损伤体征或症状（例如，黄疸），应停止安立生坦治疗。 如果患者无肝损伤或黄疸症状，在肝酶异常消退之后，可考虑重新使用安立生坦。 已知肺动脉高压(PAH)患者会发生肝损伤和自身免疫性肝炎，特发性肺动脉高压（IPAH）患者经常产生自身抗体。已报告多例使用安立生坦时发生了自身免疫性肝炎（包括可能的基础自身免疫性肝炎加重）和肝损伤，尚不清楚安立生坦在这些事件中的作用。因此，当单独使用Endobloc（安立生坦片）或与其他已知与肝损伤有关的药品合用时，应临床上观察肝损伤的症状并慎重使用，因为尚不清楚安立生坦与这些药物是否有叠加效应。肺动脉高压(PAH)患者在开始安立生坦治疗前和治疗过程中，应优化其自身免疫性肝炎的管理。如果患者出现肝炎体征或症状，或者已有自身免疫性肝炎恶化，应停用Endobloc（安立生坦片）。

Endobloc（安立生坦）是吉利德与葛兰素史克共同研发的高选择性内皮素受体拮抗剂，具有对ETA和ETB受体亲和力大、口服生物利用度高的优势。该品种于2007年6月获FDA批准上市（商品名Letairis），临床上适用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者。2010年，Endobloc（安立生坦）原研药在中国获批上市，商品名为“凡瑞克”。那Endobloc治疗肺动脉高压效果如何？　 Endobloc（安立生坦）在PAH患者中的有效性和安全性已经在ARIES-1和ARIES-2的两项为期12周，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的研究中得到证实。参加ARIES-1研究的202名PAH患者主要来自美国和澳大利亚的研究中心。患者随机接受安立生坦5 mg或10 mg每日一次或安慰剂治疗12周;参加ARIES-2研究的192名PAH患者主要来自欧洲研究中心，患者随机接受2.5 mg安非他明和每日5 mg。一次或安慰剂治疗。两项研究的主要终点是治疗12周后安慰剂校正的6分钟步行距离相对于基线的变化。结果显示，Endobloc（安立生坦）治疗显着改善了6MWD患者的运动耐量。在治疗的第4周，在安立生坦的每个剂量组中观察到6MWD的增加，并且维持到第8周和第12周;在安慰剂组，第12周时6MWD减少。 在ARIES-1和ARIES-2的长期延伸研究中安慰剂组的患者也进入了药物治疗小组并被纳入治疗。383名患者。该研究的主要结果表明，Endobloc（安立生坦）治疗2年内改善患者的6MWD和Borg呼吸困难指数;改善或维持WHO心功能分级;延迟了临床恶化时间（治疗1年内未发生临床恶化的患者为83％），2年内为72％;改善PAH患者的生存率（治疗1年生存率高达94％，2年仍为88％），远高于美国国立卫生研究院（NIH）评估的PAH患者人群的生存率（72 1年％，2年61％）。同时，该研究证实了Endobloc（安立生坦）的安全性：治疗2年内肝功能障碍的年发病率仅为2％。

肺动脉高压是一种非常危险的疾病，死亡率非常之高，常常会以并发症的形式出现。Endobloc(安立生坦)是一款专门针对肺动脉高压的治疗药物，尽管有效率非常之高，但是依然也会产生许多不良反应以及并发症。初次服用的患者尤为小心，下面我们就来一起了解一下。 1、外周性水肿，少见。 外周性水肿(peripheral edema)属于组织的肿胀(Swelling (medical))，由于流体的积聚及引力的作用、水肿通常发生在下肢。一般不需要处理，可以通过抬腿、弹力袜、限盐等加以控制，严重的可以暂时停服药，或使用利尿治疗。 2、患者治疗期间如果出现突然的呼吸困难，并伴有发烧、咳嗽等症状明显加重的情况，必须马上停用本品，并就医确诊。查明原因，排除间质性肺病后才可继续服药。 排除间质性肺病后，可通过一些辅助疗法(如：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧)等方式改善呼吸困难症状。 3、潜在的肝脏损害。应用内皮素受体拮抗剂（ERAs）可见肝酶升高。因此在开始安立生坦片治疗前应监测肝功能。如果转氨酶（谷丙转氨酶，ALT 或谷草转氨酶，AST）大于正常值上限的3 倍，则不推荐使用Endobloc(安立生坦)。 4、血液学改变。在应用内皮素受体拮抗剂后曾观察到血红蛋白浓度及红细胞压积下降，也有一些导致贫血，有时需要输血的情况出现。这些指标的下降出现在开始Endobloc(安立生坦)治疗后的前几周，之后则保持稳定。在为期 12 周的安慰剂对照研究中，接受安立生坦片治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降 0.8g/dL。在 3 期关键临床研究的长期开放延长研究，为期4 年安立生坦片治疗期间，血红蛋白浓度与基线时相比平均下降 0.9 ~ 1.2 g/dL。 5、精子计数下降。为期6个月的另一种内皮素受体拮抗剂（波生坦）研究评估了药物对睾丸功能的影响，受试者为 25 名患有 WHO 功能Ⅲ级和Ⅳ级肺动脉高压并且基线精子计数正常的男性患者。使用波生坦治疗3 或6 个月后，有25%的患者精子计数下降了至少50%。其中一名患者在3个月时发生了明显的精子减少，并且在随后6 周的2 次随访中所检测的精子计数仍然很低。根据这些关于内皮素受体拮抗剂的发现和临床前数据，不能排除如Endobloc(安立生坦)类的内皮素受体拮抗剂会对精子发生产生不良效应。

Endobloc说明书 通用名：安立生坦 商品名称：凡瑞克 全部名称：安立生坦，凡瑞克，Ambrisentan，Volibris，Endobloc Endobloc性状：本品为黄色薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。 适应症：本品适用于治疗有 WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者（WHO 组 1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。支持Endobloc有效性的研究主要包括特发性或遗传性 PAH(64％)或结缔组织病相关性 PAH（32％）病因学特征的患者。 用法用量： 必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。 成人剂量 起始剂量为空腹或进餐后口服 5mg 每日一次；如果耐受则可考虑调整为 10mg 每日一次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于 10mg 每日一次剂量的研究。在开始使用Endobloc治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 育龄期女性 女性只有在妊娠测试阴性、以及使用合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗。接受Endobloc治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 已存在的肝损害 目前尚无关于已存在的肝损害对Endobloc药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对Endobloc的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用Endobloc。目前没有关于Endobloc在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中Endobloc的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用Endobloc后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用安立生坦。 与环孢素 A 合用 与环孢素 A 合用时，Endobloc的剂量应控制在 5 mg 每日一次以内。 不良反应： 关键临床研究的经验 在 480 多名 PAH 患者中进行的临床试验评价了安立生坦的安全性。从临床试验数据获得的药物不良反应（ADRs）按系统器官分类和发生频率总结如下。发生频率已经过安慰剂校正，定义为常见（≥1/100，<1/10）和不常见（≥1/1000，<1/100）。不良反应的发生频率是 基于临床试验经验分类的，并非一定能反映正常临床实践中的不良事件发生频率。 血液和淋巴系统异常 常见：贫血（血红蛋白和/或红细胞压积下降） 免疫系统异常 不常见：过敏（如血管性水肿、皮疹） 神经系统异常 常见：头痛 心脏异常 常见：心悸 血管功能异常 常见：潮红 呼吸系统、胸和纵膈异常 常见：鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎 在使用安立生坦治疗期间，鼻充血的发生率呈剂量相关性。 胃肠系统异常 常见：腹痛、便秘 全身性疾病和给药部位各种反应 常见：液体潴留、外周性水肿 上市后经验 除了在临床研究中确定的不良反应外，在批准后的使用阶段确定了下列不良反应。由于这些事件是自发报告的，来自于规模大小不详的人群，因此无法估计其发生频率。 血液及淋巴系统异常 未知：需要输血的贫血 心脏异常 未知：心力衰竭（与液体潴留有关） 肝胆异常 常见：肝转移酶升高 未知：肝损伤，自身免疫性肝炎 在使用安立生坦治疗过程中，有报道发生自身免疫性肝炎（包括自身免疫性肝炎加重）和原 因不明的肝损伤。 血管异常 未知：低血压 Endobloc禁忌: 在妊娠妇女中应用Endobloc可能会导致胎儿损害。Endobloc口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day 以及在兔子≥7 mg/kg/day 时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用安立 生坦的数据。 Endobloc禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。 对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1 个月内都应该使用合适的避孕方法进行避孕，并建议用药期间，每个月复查妊娠试验，直至停止治疗后 4 周。 特发性肺纤维化（IPF） 特发性肺纤维化（IPF）伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用Endobloc。 重度肝功能损害 对Endobloc、大豆或Endobloc中任何一种辅料过敏者禁用。 注意事项： 本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。处方本品之前应当阅读本品的医学信息手册，并告知患者服用本品的注意事项。 开始本品治疗之前，患者应当先阅读本品的医学信息手册（给患者部分）。 尚未在足够数量的患者中进行研究以权衡本品治疗WHO I 级肺动脉高压的获益和风险。 尚未在WHO IV 级肺动脉高压患者中确定本品作为单药治疗的疗效。 育龄妇女：在开始治疗前必须排除妊娠。首次使用本品治疗前以及治疗期间每月进行妊娠检测。在发药前确认是否完成了妊娠检测。在治疗过程中以及治疗后 1 个月内都应该使用合适的避孕方法进行避孕。如在服用本品期间或停药后 30 天内怀孕，与处方医师联系。 潜在的肝脏损害 应用内皮素受体拮抗剂（ERAs）可见肝酶升高。 在开始安立生坦治疗前应评估肝功能，如果转氨酶（谷丙转氨酶，ALT 或谷草转氨酶，AST）大于正常值上限的 3 倍，则不推荐使用安立生坦。 对于患有临床意义的右心衰竭、既往患有肝脏疾病、既往转氨酶升高或合并用药可引起转氨酶升高的患者，安立生坦治疗中可能出现转氨酶升高风险，根据临床指征监测转氨酶。 建议监测患者的肝损伤体征，必要时每月监测 ALT 和 AST。如果患者发生持续、原因不明且有临床意义的 ALT 和/或 AST 升高，或者 ALT 和/或 AST 的升高伴有肝损伤体征或症状（例如，黄疸），应停止Endobloc治疗。 如果患者无肝损伤或黄疸症状，在肝酶异常消退之后，可考虑重新使用Endobloc。 已知肺动脉高压(PAH)患者会发生肝损伤和自身免疫性肝炎，特发性肺动脉高压（IPAH）患者经常产生自身抗体。已报告多例使用安立生坦时发生了自身免疫性肝炎（包括可能的基础自身免疫性肝炎加重）和肝损伤，尚不清楚Endobloc在这些事件中的作用。 因此，当单独使用Endobloc或与其他已知与肝损伤有关的药品合用时，应临床上观察肝损伤的症状并慎重使用，因为尚不清楚安立生坦与这些药物是否有叠加效应。肺动脉高压(PAH)患者在开始安立生坦治疗前和治疗过程中，应优化其自身免疫性肝炎的管理。如果患者出现肝炎体征或症状，或者已有自身免疫性肝炎恶化，应停用Endobloc。 血液学改变 在应用内皮素受体拮抗剂（包括Endobloc）后曾观察到血红蛋白浓度及红细胞压积下降，也有一些导致贫血，有时需要输血的情况出现。这些指标的下降出现在开始安立生坦治疗后的前几周，之后则保持稳定。在为期 12 周的安慰剂对照研究中，接受Endobloc治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降 0.8g/dL。在 3 期关键临床研究 的长期开放延长研究，为期 4 年Endobloc治疗期间，血红蛋白浓度与基线时相比平均下降 0.9 ~ 1.2 g/dL。有 7％接受安立生坦治疗的患者（其中 10％的患者每日剂量为 10mg）出现血红蛋白明显下降（与基线相比降低幅度>15％，并且绝对值低于正常值低限），而与之相比安慰剂组仅有 4％的患者发生此类情况。目前尚不清楚导致血红蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。 应在开始Endobloc治疗前、开始治疗后第 1 个月、以及随后定期检测血红蛋白。 如果患者伴有临床意义的贫血，则不推荐使用Endobloc治疗。如果患者在治疗过程中出现有临床意义的贫血、并且排除了其它诱因，则应考虑停止Endobloc治疗。 液体潴留 外周性水肿是内皮素受体拮抗剂类药物的一种已知效应，同时它也是肺动脉高压和肺动脉高压恶化的临床结果。在安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，接受 5 或 10mg 安立生坦治疗的患者外周性水肿的发生率更高（见不良反应部分）。大部分水肿的严重性为轻至中度。 此外，目前已有关于肺动脉高压患者在使用Endobloc治疗后的几周内发生液体潴留的上市后报告。患者需要使用利尿剂、限制液体摄入，或者，在某些情况下还因为心功能衰竭失代偿而需要住院治疗。如果患者之前出现过体液超负荷，则应在使用Endobloc之前进行适当的临床处理。 如果有临床意义的液体潴留进一步发展（伴或不伴体重增加），应该开展进一步的评估以明确病因（如安立生坦或潜在心衰），在必要的时候进行特殊治疗或中断安立生坦治疗。 精子计数下降 为期 6 个月的另一种内皮素受体拮抗剂（波生坦）研究评估了药物对睾丸功能的影响，受试者为 25 名患有 WHO 功能Ⅲ级和Ⅳ级肺动脉高压并且基线精子计数正常的男性患者。使用波生坦治疗 3 或 6 个月后，有 25％的患者精子计数下降了至少 50％。其中一名患者在 3个月时发生了明显的精子减少，并且在随后 6 周的 2 次随访中所检测的精子计数仍然很低。 停止波生坦治疗后两个月，精子计数恢复到基线水平。在 22 名完成 6 个月治疗的患者中，精子计数维持在正常范围内，并且没有观察到精子形态、精子活动力、或者激素水平的变化。根据这些关于内皮素受体拮抗剂的发现和临床前数据，不能排除如安立生坦类的内皮素受体拮抗剂会对精子发生产生不良效应。 肺静脉闭塞性疾病 如果患者在接受血管扩张药（如内皮素受体拮抗剂）治疗的初始阶段出现急性肺水肿，则应考虑肺静脉闭塞性疾病的可能性，如确诊，应停用本品。 辅料： 本品含有乳糖，有罕见的半乳糖耐受遗传问题，乳糖酵素缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不要服用此药。 孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠患者 安立生坦禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。 哺乳母亲 目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用Endobloc的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食安立生坦会导致新生小鼠生存率下降（中至高剂量），并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度（高剂量）。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量（10mg）的 17、51 和 170 倍（分别为低、中、高剂量），单位为 mg/mm2。 儿童用药：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性。 老年用药：在两项关于Endobloc的安慰剂对照临床研究中，有 21％的患者≥65 岁，而有 5％的患者≥75 岁。老年患者（≥65 岁）接受Endobloc治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。 药物过量： 目前没有关于Endobloc超量给药的经验。健康志愿者中应用的Endobloc最高单剂量为100mg，而肺动脉高压患者中为 10mg 每日一次。在健康志愿者中，50mg 和 100mg 单剂量（最大推荐剂量的 5 至 10 倍）会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。 药物代谢动力学： Endobloc（S-安立生坦）在健康受试者中的药代动力学是与剂量成比例的。目前对Endobloc的绝对生物利用度尚不清楚。Endobloc的吸收很迅速，在健康受试者和肺动脉高压患者中的峰浓度都出现在口服后 2 小时左右。进食不会影响药物的生物利用度。体外研究表明，Endobloc是 P-gp 的底物。Endobloc与血浆蛋白的结合非常紧密（99％）。Endobloc的清除主要通过非肾脏途径，但代谢和胆道清除的相对贡献目前还不是十分明确。在血浆中，4-羟甲基Endobloc的 AUC 约占母体 AUC 的 4％。在体内 S-安立生坦向 R-Endobloc的转化是微不足道的。Endobloc在健康受试者和肺动脉高压患者的平均口服清除率分别为 38 mL/min 和19 mL/min。虽然Endobloc的终末半衰期为 15 小时，但稳态时Endobloc的平均谷浓度约为平均峰浓度的 15％，而在长期每日给药后的累积因子约为 1.2，这提示了Endobloc的有效半衰 期约为 9 小时。 体外数据表明浓度不超过 300 µM 的Endobloc不会显著抑制 UGT1A1、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7 和细胞色素 P450 酶 1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 的活性。此外，体外研究还表明浓度不超过 100 µM 的安立生坦不会抑制 P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌受体蛋白（BCRP）、多药耐药蛋白同工型-2 (MRP2)或胆盐输出泵（BSEP），另外还 显示Endobloc对 OATP1B3 和牛磺胆酸钠共转运体（NTCP）有弱体外抑制作用，IC50 值分别为 47 µM、45 µM 和 100 µM。而且，Endobloc不会诱导 MRP2、P-gp 和 BESP。 根据体外研究数据，预期临床相关浓度的安立生坦对通过 BSEP、BCRP、P-gp、MRP2、OATP1B1/3或 NTCP 的体外转运几乎无影响。 在健康受试者中研究了环孢素 A 重复给药（100 – 150 mg 每日两次）对Endobloc稳态药代动力学（5mg 每日一次）的影响，和Endobloc重复给药（5mg 每日一次）对环孢素 A 稳态药代动力学（100 – 150 mg 每日两次）的影响。Endobloc的 Cmax 和 AUC(0–τ)在多次给予环孢素 A 后均增加（分别为 48％和 121％）。基于这些变化，当环孢素 A 与Endobloc合用时，安立生坦的给药剂量应控制在 5mg 每日一次以内（见用法用量部分）。但是，重复给予Endobloc对环孢素 A 的暴露没有临床相关影响，因此合用时环孢素 A 的剂量无需调整。 在健康受试者中研究了利福平（600mg 每日一次）急性和重复给药对安立生坦（10mg每日一次）稳态药代动力学的影响。在利福平初始给药阶段，安立生坦的 AUC(0– τ)出现一过性升高（第一次和第二次给予利福平后分别增加 87％和 79％）。但是，利福平给药7 天后对安立生坦的暴露就不再有任何临床相关影响。因此安立生坦与利福平合用时无需调整剂量。 特殊人群 肾功能损害 肾功能损害对安立生坦药代动力学的影响：已经应用人群药代动力学方法在肌酐清除率介于 20 到 150mL/min 的肺动脉高压患者中进行了验证。轻到中度肾功能损害对安立生坦的暴露不会产生明显的影响。因此，在轻到中度肾功能受损的患者中无需进行安立生坦剂量调整。目前尚无安立生坦在重度肾功能受损患者中应用的数据，重度肾功能受损患者（肌 酐清除率<30 mL/min）应慎用本品。 目前尚无关于血液透析对安立生坦分布的研究。 肝脏损害 目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用安立生坦。目前没有关于安立生坦在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用安立生坦后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用安立生坦。 基于采用临床试验中接受Endobloc治疗患者数据而建立的最终群体药代动力学模型，通过评价总胆红素可以发现安立生坦 CL/F 和肝功能之间有显著关系。但是，总胆红素的改变量却相对较小。

凡瑞克(Endobloc)适用于治疗有WHOII级或III级症状的肺动脉高压患者，用以改善运动能力和延缓临床恶化。那如何使用安立生坦片呢？ 对于成人患者的使用剂量为：起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用凡瑞克(Endobloc)治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 育龄期女性：女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受凡瑞克(Endobloc)治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。 已存在肝脏损害：不推荐在中重度肝功能损害的患者中应用凡瑞克(Endobloc)。目前尚无在轻度肝功能损害患者中的应用信息；但是，此类患者对凡瑞克(Endobloc)的暴露可能会有所增加。 儿童用药：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性。 老年用药：在两项关于凡瑞克(Endobloc)的安慰剂对照临床研究中，有 21％的患者≥65 岁，而有 5％的患者≥75 岁。老年患者（≥65 岁）接受凡瑞克(Endobloc)治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。 禁忌人群：妊娠分级X。在妊娠妇女中应用凡瑞克(Endobloc)可能会导致胎儿损害。凡瑞克(Endobloc)禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。因此在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380A IUD或LNg 20 IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。

肺动脉高压是一种并发症也可以是一种独立疾病，Endobloc（安立生坦片）又称凡瑞克，是一种口服用药，也是我们肺动脉高压患者最常用的靶向治疗药物，那Endobloc（安立生坦片）疗效如何？ 有实验对高选择性内皮素A型受体拮抗剂安立生坦治疗中国成人肺动脉高压患者的长期疗效和安全性进行了研究。该实验入选了2011年7月至2012年8月期间接受安立生坦2.5或5mg每日1次、口服至少6个月的肺动脉高压患者。主要疗效终点为安立生坦治疗前后运动耐量，WHO肺动脉高压功能分级，血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平，和超声心动图参数变化情况。 患者服用安立生坦的安全性和耐受性通过不良事件的发生率和严重程度进行评估。共计纳入18例肺动脉高压患者，平均年龄(39±17)岁，女性患者8例(55.6%)，WHO肺动脉高压功能分级Ⅲ级患者11例(61.1%)。安立生坦单药治疗中位时间为17个月(6～26个月)。治疗后患者6min步行距离由平均(400±91) m增加至(495±97) m(P<0.001)；NT-proBNP由中位数308 (53～1645) ng/L下降至80 (22～454) ng/L(P＝0.005)；超声心动图估测肺动脉收缩压由平均(82±41) mmHg(1mmHg＝0.133kPa)下降至(62±30) mmHg(P＝0.001)，左心室舒张末期内径由平均(40±6) mm增加至(44±6) mm (P<0.004)；11例(61.1%)患者WHO肺动脉高压功能分级较基线时改善，7例(38.9%)无变化。 研究期间，无患者死亡或因发生严重不良反应而退出研究。以上研究表明，长期使用安立生坦单药治疗可有效改善中国肺动脉高压患者的运动耐量、WHO肺动脉高压功能分级，降低肺动脉收缩压和NT-proBNP水平，并且安全性和耐受性良好。

Ambrisentan（安立生坦片）是一种用于治疗肺动脉高压的药物。肽内皮素收缩血管中的肌肉，增加血压。放松这些肌肉的安立生坦是内皮素受体拮抗剂，对A型内皮素受体（ET A）具有选择性。 在两项双盲，多中心试验（ARIES-1和ARIES-2）中，Ambrisentan（安立生坦片）与安慰剂相比显着改善了运动能力（6分钟步行距离）。Ambrisentan（安立生坦片）被美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局批准，并被指定为孤儿药，用于治疗肺动脉高压。那患者使用Ambrisentan（安立生坦片）期间需要注意些什么呢？ Ambrisentan（安立生坦片）的注意事项有血液学改变，在应用其它内皮素受体拮抗剂后会出现血红蛋白浓度及红细胞压积的下降，此类现象在本药的临床试验中也有出现。这些指标的下降出现在开始本药治疗后的前几周，之后则保持稳定。在为期12周的安慰剂对照研究中，接受本药治疗的患者在治疗结束时的血红蛋白与基线时相比平均下降0.8g/dL。有7％接受本药治疗的患者（其中10％的患者每日剂量为10mg）出现血红蛋白明显下降（与基线相比降低幅度>15％，并且值低于正常值低限），而与之相比安慰剂组仅有4％的患者发生此类情况。目前尚不清楚导致血红蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。 应在开始Ambrisentan（安立生坦片）治疗前、开始治疗后第1个月、以及随后定期检测血红蛋白。如果患者伴有临床意义的贫血，则不推荐使用本药治疗。如果患者在治疗过程中出现有临床意义的贫血、并且排除了其它诱因，则应考虑停止本药治疗。外周性水肿是内皮素受体拮抗剂类药物的一种已知效应，同时它也是肺动脉高压和肺动脉高压恶化的临床结果。在安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，接受5或10mg本药治疗的患者外周性水肿的发生率更高。大部分水肿的严重性为轻至中度，且在老年患者中的发生率和严重度更高。此外，目前已有关于肺动脉高压患者在使用本药治疗后的几周内发生液体潴留的上市后报告。患者需要使用利尿剂、限制液体摄入，或者，在某些情况下还因为心功能衰竭失代偿而需要住院治疗。如果患者在起始使用Ambrisentan（安立生坦片）期间出现急性肺水肿，需考虑肺静脉闭塞症的可能性，如果确诊后应停用本药。

安立生坦片（Ambrisentan）是在2011年获国家药品监督局批准上市，商品名为凡瑞克，凡瑞克(安立生坦片)是一种新型内皮素拮抗剂，目前已被批准治疗肺动脉高压。同时，凡瑞克(安立生坦片)也是一种ETA选择性拮抗剂，体外研究显示，凡瑞克(安立生坦片)对ETA的选择性是ETB的4000倍。通过ET-1阻断ETA活化，从而减少参与肺动脉高压发病的血管收缩和潜在的平滑肌细胞增殖，增加肺动脉血流量。那患者给怎么服用凡瑞克(安立生坦片)？ 必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。起始剂量为空腹或进餐后口服 5mg 每日一次；如果耐受则可考虑调整为 10mg 每日一次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于 10mg 每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。 1、已存在的肝损害 目前尚无关于已存在的肝损害对凡瑞克(安立生坦片)药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，凡瑞克(安立生坦片)的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对凡瑞克(安立生坦片)的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克(安立生坦片)。目前没有关于凡瑞克(安立生坦片)在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中凡瑞克(安立生坦片)的暴露量可能会升高。 2、肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克(安立生坦片)后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用凡瑞克(安立生坦片)。 3、与环孢素 A 合用 与环孢素 A 合用时，凡瑞克(安立生坦片)的剂量应控制在 5 mg 每日一次以内。 4、在妊娠妇女中应用凡瑞克(安立生坦片)可能会导致胎儿损害。凡瑞克(安立生坦片)口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day 以及在兔子≥7 mg/kg/day 时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用安立生坦的数据。 凡瑞克(安立生坦片)禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1 个月内都应该使用合适的避孕方法进行避孕，并建议用药期间，每个月复查妊娠试验，直至停止治疗后 4 周。 5、特发性肺纤维化（IPF） 特发性肺纤维化（IPF）伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用安立生坦。 6、重度肝功能损害 对安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一种辅料过敏者禁用。 7、哺乳母亲 目前还不清楚凡瑞克(安立生坦片)是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用凡瑞克(安立生坦片)的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食凡瑞克(安立生坦片)会导致新生小鼠生存率下降（中至高剂量），并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度（高剂量）。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量（10mg）的 17、51 和 170 倍（分别为低、中、高剂量），单位为 mg/mm2。 8、药物过量: 目前没有关于凡瑞克(安立生坦片)超量给药的经验。健康志愿者中应用的凡瑞克(安立生坦片)最高单剂量为100mg，而肺动脉高压患者中为 10mg 每日一次。在健康志愿者中，50mg 和 100mg 单剂量（最大推荐剂量的 5 至 10 倍）会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。 9、儿童用药：目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性。 10、老年用药：在两项关于凡瑞克(安立生坦片)的安慰剂对照临床研究中，有 21％的患者≥65 岁，而有 5％的患者≥75 岁。老年患者（≥65 岁）接受凡瑞克(安立生坦片)治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。

凡瑞克(Endobloc)是一种与ETA高度结合（Ki=0.011 nM）的受体拮抗剂，与ETB相比对，ETA有高选择性（>4000倍）。内皮素-1（ET-1）是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型（ETA和ETB）共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。 凡瑞克(Endobloc)在2011年获国家药品监督局批准上市，用于治疗肺动脉高压患者。那凡瑞克(Endobloc)治疗效果好吗？ 一项针对国内患者的研究，评价了凡瑞克(Endobloc)对中国肺动脉高压患者的初步疗效和安全性。研究入选特发性肺动脉高压（10 例）、结缔组织病相关性肺动脉高压患者（5 例）共 15 例，应用凡瑞克(Endobloc) 2.5 mg 或 5 mg 每日一次口服，连续服用 12 周。凡瑞克(Endobloc)治疗12周，患者六分钟步行距离由（376.5±108.2）m 增加至（460.3±95.7）m（ P =0.021），超声心动图测得肺动脉收缩压由（85.0±33.3）mmHg 下降至（70.5±30.5） mmHg（ P =0.015）， NT-proBNP由（1947.5±2469.8） pg/ml 减少 至（430.3±652.4）pg/ml（ P =0.009），4 例 患 者 WHO肺高压功能分级得到改善（P >0.05）。　　 无一例患者因发生严重不良反应退出研究。结论：凡瑞克(Endobloc)可改善肺动脉高压患者的运动耐量， WHO肺高压功能分级，降低肺动脉收缩压，显着降低NTproBNP 水平，并且安全性耐受性良好。综上所述内皮素拮抗剂-凡瑞克(Endobloc)无论是从短期效果和长期疗效安全性来看都是可以让肺动脉高压患者的症状持续改善。