首次人体试验的初步结果显示溶瘤病毒TILT-123似乎是安全的

TILT-123是一种双细胞因子武装的溶瘤病毒，在1期TUNINTIL试验（NCT04217473）中，TILT-123用于治疗转移性黑色素瘤患者，达到了其主要终点——安全性，该疗法的研发商TILT Biotherapeutics公司宣布。

试验发现

该开放标签、剂量递增试验评估了该免疫疗法作为单一疗法或与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）联合的疗法，两个治疗组均未发现严重不良事件。

TILT Biotherapeutics公司首席执行官Akseli Hemminki说：“我们很高兴我们的转移性黑色素瘤首次人体1期试验成功地达到了初始剂量的安全性主要临床终点，目前正稳步地进展到下一个剂量水平。总的来说，该试验有可能提高过继性T细胞疗法的疗效，消除预处理和后处理方案的需求，提供武装溶瘤病毒和T细胞疗法的联合抗肿瘤益处。”

此外，该公司已获得监管部门的批准，将在法国朱南特开设第二个试验点，将开始第二阶段5个总剂量水平的试验，预期2021年底获得中期数据。

TILT-123的作用机制是利用细胞因子增强患者对肿瘤细胞的免疫反应。该疗法为肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素2指定遗传密码。

TUNITIL试验正在评估该疗法的安全性，以及提高过继性T细胞疗法的疗效、消除对预处理方案的需求、产生抗肿瘤益处的潜力。

入选和排除标准

符合纳入试验条件的患者必须是经病理证实、先前接受过治疗的难治性或复发性III期或IV期黑色素瘤，且无治愈疗法的患者。患者必须经历过至少1次系统治疗，但允许接受过多种疗法。患者的WHO表现评分必须为1或以下，且预期寿命超过3个月。

必须有9mm或更大且无坏死迹象的肿瘤用于活检以使TIL生长，并且必须有至少1个14mm或更大的肿瘤用于注射和活检以进行相关分析。疾病负担必须是可测量的，尽管不需要完全符合RECIST 1.1标准。

不合格者包括使用免疫抑制药物的患者（替代性皮质类固醇、肺和局部治疗、最多20mg的强的松或泼尼松龙除外）；5年内有其他浸润性癌症史；30天内接受过其他抗癌治疗；不受控制的心脏疾病；乳酸脱氢酶水平高于正常上限的3倍等。

其他

该公司在丹麦获准将试验期延长至2年，以确定长期生存率、缓解率、无进展生存期以及针对肿瘤持续性和脱落的免疫应答。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/oncolytic-virus-tilt-123-appears-safe-according-to-preliminary-results-of-first-in-human-trial