二线FOLFOX化疗为晚期胆道癌带来显著获益

背景

晚期胆道癌预后差。顺铂和吉西他滨是标准的一线化疗方案，但二线化疗无确切证据。本研究的目的是确定晚期胆道癌二线FOLFOX（亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂）化疗的获益。

方法

ABC-06临床试验是一项3期、开放标签、随机试验，在英国20家具有胆道癌管理专业知识的研究中心进行。将组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆管癌（包括胆管癌和胆囊癌或安瓿癌），一线顺铂和吉西他滨化疗有放射学疾病进展记录，且东部合作肿瘤组表现状态为0-1的成年患者（年龄≥18岁）随机（1:1）集中分配到积极的症状控制（ASC）和FOLFOX或单独的ASC。

FOLFOX化疗每2周静脉给药1次，最多12个周期（奥沙利铂85 mg/m²，L-亚叶酸175 mg[或亚叶酸350 mg]，氟尿嘧啶400 mg/m²[推注]，氟尿嘧啶2400 mg/m²，46h持续静脉输注）。按照最小化算法进行随机化，使用铂类药物敏感性、血清白蛋白浓度和分期作为分层因素。主要终点是总生存期，在意向治疗人群中进行评估。还在意向治疗人群中评估了安全性。

结果

2014年3月27日至2018年1月4日期间，162例患者入组并随机分配至ASC + FOLFOX组(n = 81)或ASC单药组(n = 81)。中位随访时间为21.7个月。ASC + FOLFOX组的总生存期显著更长。

ASC联合FOLFOX组的中位总生存期为6.2个月，ASC单药组为5.3个月。

ASC单药组的总生存率在6个月时为35.5%，在12个月时为11.4%，而ASC联合FOLFOX组的总生存率在6个月时为50.6%，在12个月时为25.9%。

ASC联合FOLFOX组中位无进展生存期为4个月。 在ASC加FOLFOX组的81例患者中，有4例观察到客观缓解：1例（1％）完全缓解，3例（4％）部分缓解。

最常报告的3-5级化疗相关不良事件为中性粒细胞减少、疲乏或嗜睡和感染。 参考资料：Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial