目前正在进行的研究计划用胰腺癌的现行标准优化测序

胰腺癌治疗

阿宾顿杰斐逊健康中心西德尼金梅尔癌症中心医学肿瘤科副主任，医学肿瘤和血液科主任，Asplundh癌症馆医学主任Steven J.Cohen医学博士表示，优化一线和二线治疗，了解BRCA阳性患者维持治疗的作用，为老年患者开发更好的治疗方案，已成为转移性胰腺癌研究的优先事项。

在一线治疗中，FOLFIRINOX或吉西他滨（gemcitabine）加nab紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）仍然是转移性胰腺癌患者的标准治疗方案；然而，由于治疗方法尚未进行正面比较，数据无法说明一种方案优于另一种方案。

试验方案

2/3期PRODIGE 4/ACCORD 11试验将转移性胰腺癌患者随机分为FOLFIRINOX组（n=171）和吉西他滨组（n=171）。研究结果表明，FOLFIRINOX组中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，吉西他滨组为3.3个月（HR，0.47；95%CI，0.37-0.59；P<0.001）。此外，FOLFIRINOX组的中位总生存期（OS）为11.1个月，较吉西他滨组的6.8个月有所提高（HR，0.57；95%CI，0.45-0.73；P<0.001）。

同样，3期MPACT临床试验将转移性胰腺癌患者随机分为吉西他滨联合nab紫杉醇组（n=431）和吉西他滨组（n=430）。在本试验中，加用nab紫杉醇组的中位生存期为8.5个月，吉西他滨组为6.7个月（HR，0.72；95%CI，0.62-0.83；P<0.001）。

尽管缺乏转移治疗的比较数据，但在2020年ASCO虚拟科学计划期间提出的随机2期SWOG S1505试验的结果显示，2年生存率为43.1%，中位生存期为22.4个月，改良FOLFIRINOX组为46.9%，中位生存期为23.6个月，吉西他滨联合nab紫杉醇治疗可切除胰腺癌。此外，术后无病生存期分别为10.9个月和14.2个月。两种围手术期方案都有足够的安全性和较高的可切除率，但与历史标准相比似乎没有改善OS。

此外，对于整个胰腺癌人群，在ESMO世界胃肠道癌症大会2020虚拟会议期间提出的伊立替康脂质体加5-FU/LV和奥沙利铂（oxaliplatin，NALIRIFOX）的1/2期试验的最新结果显示，当作为局部晚期或转移性胰腺癌患者的一线治疗时，该疗法具有良好的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。

为了潜在地延长一线反应，3期POLO试验评估了PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）维持治疗转移性胰腺癌患者的疗效，这些患者具有生殖系BRCA1/2突变，并且在一线铂类化疗期间没有进展。患者按3:2的比例随机分成两组，分别接受奥拉帕尼维持治疗（n=92）或安慰剂治疗（n=62）。

在2021年胃肠道癌症研讨会上，发布了POLO试验的最终OS分析结果。与安慰剂相比，数据未能显示奥拉帕尼维持治疗的OS获益具有统计学意义（HR，0.83；95%CI，0.56-1.22；P=0.3487）；然而，主要PFS和其他关键次要终点支持在该患者群体中使用奥拉帕尼进行维持治疗。

与安慰剂组相比，3年后仍接受奥拉帕尼治疗的患者更多（分别为17.2%和3.3%）。此外，奥拉帕尼组的21.5%患者未接受后续癌症治疗，而安慰剂组为3.6%（HR，0.44；P<0.0001）。3年时，奥拉帕尼组33.9%的患者存活，安慰剂组17.8%的患者存活。

Cohen解释说，对于在一线治疗或维持治疗后确实出现疾病进展的患者，二线治疗的选择仍然很少，最终，护理的标准是给予没有作为一线治疗的方案。预先接受FOLFIRINOX治疗的患者应根据病情进展接受吉西他滨方案治疗。接受吉西他滨联合nab紫杉醇一线治疗的患者应在二线治疗中接受以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的方案，如FOLFOX或5-FU联合脂质体伊立替康。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/ongoing-research-is-slated-to-optimize-sequencing-with-current-standards-in-pancreatic-cancer