拉罗替尼（larotrectinib）

拉罗替尼是一种口服的TRK抑制剂。TRK是一种酪氨酸激酶受体，当它们发生突变或异常激活时，可能会成为驱动肿瘤生长的关键因素。通过抑制TRK的活性，拉罗替尼能够阻断由TRK介导的信号传导通路，抑制TRK的活性来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。

药品称呼

中文名称：拉罗替尼

英文名称：larotrectinib、LOXO101、Laronib

商品名称：Vitrakvi

全部名称：拉罗替尼、Vitrakvi 、larotrectinib、LOXO101、Laronib

规格

胶囊：100mg/ 25mg

口服液：25mg

贮藏

胶囊在室温下保存（20˚C至25˚C）

将口服溶液储存在（2°C至8°C）的冷藏，不要冻结，适用期为90天，在首次打开瓶子90天内用完。

作用机制

1、Larotretinib胶囊和口服溶液是硫酸盐，结构式见图1，分子量526.51克每摩尔。Larotretinib硫酸盐是灰白色至粉黄色固体，不吸湿，37℃下，pH1.0时极易溶于水，pH6.8时易溶于水。100mg Larotretinib胶囊相当于123mg Larotretinib硫酸盐。

2、Larotretinib是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）A/B/C抑制剂，对NTRK 1/2/3基因融合敏感，对TRKA和TRKC激酶结构域突变耐药，比如G595R，G623R，G696A和F617L等突变。

3、Larotretinib服药1小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为2.9小时，3天后达到稳态，Cmax平均值为788ng/mL。血浆蛋白结合率70%，表观清除率98升每小时。Larotretinib胶囊的平均生物利用度为34%，口服溶液的AUC类似，Cmax升高36%。健康人与高脂食物同服Larotretinib胶囊时，和空腹口服比较，AUC类似，Cmax减少35%。

4、Larotretinib主要通过肝CYP3A4酶代谢，它是BCRP和P-gp的底物。年龄，性别和体重对Larotretinib的代谢没有临床意义上的影响。终末期肾病（需要透析）患者服用Larotretinib时，AUC升高1.5倍，Cmax升高1.3倍。

对于轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者，AUC升高1.3倍，Cmax类似；对于中度肝损害（Child-Pugh B级）患者，AUC升高2倍，Cmax类似；对于重度肝损害（Child-Pugh C级）患者，AUC升高3.2倍，Cmax升高1.5倍。

5、如果与强效CYP3A4抑制剂合用，将会显著增加血药浓度，比如联用伊曲康唑时，Larotretinib的Cmax升高2.8倍，AUC升高4.3倍.。

6、如果与强效CYP3A4诱导剂合用，将会显著降低血药浓度，比如联用利福平时，Larotretinib的Cmax↓71%，AUC↓81%。

7、如果与强效P-gp抑制剂合用，将会显著增加血药浓度。原英文说明书中，此处为利福平，显然有误，利福平是P-gp诱导剂。

8、如果与强效CYP3A4底物合用，将会显著增加血药浓度，比如联用咪达唑仑时，Larotretinib的Cmax和AUC升高1.7倍。