艾乐替尼--治疗ALK阳性肺癌

由于目前阿来替尼（艾乐替尼，）单个药物的无进展生存期（PFS）已经超过一线克唑替尼序贯二线阿来替尼，那如果把阿来替尼作为一线治疗，对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者整体生存期（OS）的提升会达到怎样的高度？虽然目前ALEX研究的OS数据尚未成熟，但从2018年ASCO大会公布的最新随访数据来看，阿来替尼组OS有延长趋势，降低24%的死亡风险，同时30个月的OS率为70%。我们也对一线使用阿来替尼OS结果有更多期待，主要的理由有以下几点：

第一，ALK-TKI的研发速度非常快，一线使用阿来替尼可显著推迟耐药出现的时间，让患者有更多时间去等待，而随着药物研发的进展，越往后解决耐药的方法会越多。第二，随着耐药后基因检测的开展，有助于我们进一步明确ALK-TKI的耐药机制，这将引领ALK领域序贯治疗走向更加精准的道路。例如，目前我们对第二代药物的耐药后机制已经越来越明确，我们发现第二代药物治疗耐药后的患者，激酶域点突变的发生相比第一代药物更多。在第二代药物治疗耐药后，第三代药物劳拉替尼针对有明确突变人群的ORR达69%，PFS超过11个月，这并不逊色于一线克唑替尼治疗之后序贯劳拉替尼的有效率和PFS。

第三，患者在多线ALK-TKI使用之后会出现多重突变，更加难以克服耐药，这就降低了后续治疗的有效性。因此，我们应该减少治疗复杂度，一线使用最有效的药物，带来最长时间的PFS获益，这对于患者全程管理来说，更为优效。这也是为什么随着ALEX研究和ALESIA研究数据的公布，越来越多的医生倾向于选择阿来替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择。