帕博西尼（爱博新）在转移性乳腺癌中的作用

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医学编辑温英棠

2021-04-21 15:43

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帕博西尼（爱博新）是一种口服的，一流的，高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂在晚期乳腺癌中的背景和最新证据，重点关注一些有关该药物在临床实践中的性能的未解决问题。激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性疾病患者的基于帕博西尼的联合治疗的对照临床试验和实际经验的可用临床数据，包括患者报告的结局和亚组分析，已经审查和讨论。

帕博西尼在绝经后妇女中作为初始内分泌治疗方法加入来曲唑后，可显着改善无进展生存期和临床受益率，而在随机临床中先前接受内分泌治疗的妇女中加入氟维司群则可延长无进展生存期和总体生存期。审判。耐受性是可以控制的，中性粒细胞减少症最常见，对生活质量没有不利影响。现实生活中的可用数据证实了帕博西尼在未经选择的，经过大量治疗的人群中的良好表现。帕博西尼与内分泌治疗相结合对于HR+/ HER2-晚期或转移性乳腺癌患者是一种有价值的新兴选择。需要进一步研究，以提供针对帕博西尼耐药性的解决方案，并确定以最小的毒性为患者带来最大益处的最佳序列。

帕博西尼（爱博新）在转移性乳腺癌中的作用

乳腺癌是女性中第二常见的癌症，也是最常见的癌症。尽管可以治愈，但转移性乳腺癌（MBC）实际上仍然是无法治愈的疾病，中位总生存期（OS）为3年，而5年OS仅为25％。大约70％的BC病例为激素受体阳性（HR +） /人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。根据所有国际指南，顺序内分泌治疗（ET）被认为是HR+/ HER2-MBC且无广泛内脏受累的绝经前和绝经后妇女的主要治疗方法。

然而，ET的有效性受到既往内分泌抵抗的限制从临床角度来看，原发性内分泌抵抗力定义为MBC一线治疗ET的前6个月内在辅助ET的前2年或疾病进展（PD）时复发。当辅助性ET治疗2年后复发或在MBC ET治疗6个月后出现PD时，就会出现继发性耐药。

这些概念促使开发出针对其他生长方式的其他策略和新型药物，从而扭转或推迟ET抵抗。目前正在采取两种不同的策略来提高ET的疗效，即加强内分泌操作和将ER与介导内分泌抗性的致癌信号途径的其他分子组分共同靶向。帕博西尼，ribociclib，和阿贝西利近年来已获批准用于治疗内分泌耐药性MBC与ET结合使用，考虑到它们在不同临床背景和治疗方案中可延长无进展生存期（PFS），提高临床受益率（CBR）和缓解率（RR）的功效。

CDK4和CDK6的选择性抑制剂，调节细胞周期进程的丝氨酸-苏氨酸激酶。实际上，当它们被D型细胞周期蛋白的表达激活时，它们会引发视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（pRb）的磷酸化，随后从E2F家族释放出转录因子。

这些因素协调了确定细胞周期进程，DNA复制和有丝分裂所需的基因表达程序。CDK 4/6抑制剂阻碍了CDK 4/6的磷酸化，导致pRb的磷酸化不足并阻碍了转录因子的激活。 S相进入所需的。他们还确定了G1期细胞周期进程的停滞，阻止了细胞复制所需的DNA合成。对这些分子的抗性机制可能源于p16过表达（介导内在抗性），替代性增生的激活例如mTOR和PI3K（获得性耐药）通路或细胞周期蛋白表达失调等途径。本文旨在回顾在PBC中使用帕博西尼进行的对照临床试验和现实生活中可获得的临床数据，因为该药物是第一种在欧洲已获得批准，文献中提供了许多有关日常使用的数据。

它也是唯一的CDK4/6抑制剂，最近的数据表明该抑制剂可改善OS。如果您有帕博西尼的购买需求，可以联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买乳腺癌新药帕博西尼（爱博新），不建议通过私人代购渠道购买，代购的药品往往性价比不是很高，真假难辨，以免买到假药危害患者身体健康，详细的购药信息建议患者咨询医伴旅客服了解。

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