急性髓系白血病治疗新秀—RARA激动剂加阿扎胞苷

急性髓系白血病(AML)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。是一个具有高度异质性的疾病群，它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。

2020年9月1日，美国食品药品管理局（FDA）批准阿扎胞苷片（商品名：Onureg）用于继续治疗经强化诱导化疗后首次获得完全缓解(CR)或完全缓解伴不完全血细胞计数恢复(CRi)且不能完成强化治愈性治疗的急性髓系白血病患者。在国内获批上市的是注射用阿扎胞苷，2017年4月在中国上市，用于治疗骨髓增生异常综合症和急性非淋巴细胞性白血病。

什么是阿扎胞苷？

阿扎胞苷，是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。该药主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

（注射用阿扎胞苷）

临床试验QUAZAR（NCT01757535）的结果表明，阿扎胞苷组的中位总生存期为24.7个月，安慰剂组为14.8个月。不仅单药治疗有效，阿扎胞苷组合用药治疗急性髓细胞白血病效果同样显著。维奈托克联合阿扎胞苷与阿扎胞苷单药治疗相比，将患者死亡风险降低34%，且显著延长了患者总生存期。

精准治疗，RARA激动剂加阿扎胞苷治疗复发/难治性AML效果令人鼓舞！新药物SY-1425联合azacitidine（阿扎胞苷）对维甲酸受体α (RARA)超级增强子阳性，新诊断、复发或难治性急性髓系白血病(AML)具有活性。SY-1425靶向AML中的新靶点RARA基因。RARA阳性急性髓系白血病约占AML患者的30%。

2期、多中心、开放标签试验招募了28例复发或难治性AML患者，这些患者外周血RARA检测呈阳性。患者在第1 - 7天静脉注射或皮下注射阿扎胞苷75 mg/㎡，随后在第8- 18天口服SY-1425， 6 mg/㎡/天，28天为一周期。总的来说，与单药治疗相比，联合治疗的耐受性较好，毒性没有增加。

21例可评估疗效的患者，4例总缓解率为19%。缓解时间中位数为1.4个月，2例患者继续使用新联合疗法。中位总生存期为5.9个月。

最常见的非血液学不良事件是：瘙痒、关节痛、食欲下降、呕吐、腹泻、高甘油三酯血症、便秘、疲劳、发热和恶心。3级或以上的血液不良事件包括：中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血和发热性中性粒细胞减少。

参考资料：

1. Stein EM, De Botton S, Cluzeau T, et al: Initial results from a biomarker-directed phase 2 trial of SY-1425, a potent and selective RaRα agonist, in combination with azacitidine in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. 2020 ASH Annual Meeting & Exposition. Abstract 114.