赛可瑞(克唑替尼)在ROS1重排非小细胞肺癌患者中的疗效

赛可瑞(克唑替尼)是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。赛可瑞(克唑替尼)包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。那么赛可瑞(克唑替尼)对ROS1重排非小细胞肺癌有怎样的疗效？

在一项回顾性研究全面研究了赛可瑞(克唑替尼)与晚期ROS1重组中国NSCLC患者不同融合伴侣的疗效之间的关系。在我们的研究中，ROS1重排的发生率为1.7％，与先前的研究一致。与以前的报道一致，ROS1融合患者年龄较小，以非吸烟者和腺癌为主。我们的研究表明，在ROS1重排的患者中，PFS和OS的差异无统计学意义。此外，我们还揭示了在未接受治疗的患者和先前接受过治疗的患者中，PFS相当（p =0.26）。与高ROS1AF的患者相比，基线时ROS1AF低的未经治疗的患者的OS明显更长（p =0.048）。  

当前，有多种方法可用于分析ROS1状态，包括IHC，FISH，基于PCR和基于NGS的方法。每种检测方法都有其自身独特的优势和挑战。在这些方法中，基于NGS的方法提供了替代的诊断选项，其优点是可以提供有关融合伴侣的详细信息，从而可以检测出新颖的伴侣。在这项研究中，最常见的融合伴侣是CD74，与已发表的研究一致。此外，我们还确定了四个以前尚未报道过的新型ROS1融合伴侣：LRIG3，CTNND2，OPRM1和SRSF6。  

几项研究研究了克唑替尼在ROS1重排的NSCLC患者中的疗效。我们发现PFS的中位数为12个月，与已发表的研究相当。EUROS1队列研究报告说，用克唑替尼治疗的ROS1融合患者的PFS中位数为9.1个月。另一项由完全中国患者组成的回顾性研究报道，PFS中位数为9.8个月。此外，最新研究报告称，韩国人群中TKI（克唑替尼，塞立替尼，TPX-0005和恩替替尼）的PFS中位数为12.7个月24。几项研究还评估了克唑替尼在具有多种融合伴侣但结果相矛盾的患者中疗效是否存在差异。

当前的一项研究报道，非CD74融合伴侣患者的PFS明显更长（p =0.048）35。另一项研究表明，SCL34A2，EZR或CD7436患者的PFS无差异。我们没有显示在克唑替尼治疗的ROS1重排的患者中，PFS和OS有任何差异，这些患者具有多种融合伴侣。为了更全面地解决这个问题，有必要在涉及多中心的更大的队列中进行进一步的研究。

研究表明，在PFS为6〜8个月的ROS1融合阳性患者中，对以培美曲塞为基础的治疗有持久的反应。在我们的研究中，培美曲塞治疗的患者的PFS中位数为8个月，与已发表的研究相当。有趣的是，我们观察到以培美曲塞为基础治疗的患者的PFS（p =0.97）和OS（p =0.54）与克唑替尼治疗的患者相当。

此外，我们的研究还显示，在未经治疗的患者和先前接受过治疗的患者中，PFS相当（p =0.26），表明疗效相当。需要更大的前瞻性研究来阐明最理想的治疗策略或方案的顺序ROS重新排列的患者。我们的研究还显示基线ROS1AF与OS之间呈负相关，表明基线ROS1AF在未接受治疗的患者中的预后价值。在以前的研究中尚未报道这种现象，这可以为临床实践提供有用的证据。 

总结:我们的研究显示中国NSCLC患者中ROS1重排的患病率为1.7％，并评估了各种ROS1融合伴侣与克唑替尼疗效之间的关联。我们发现在具有各种融合伴侣的患者中，PFS和OS均无差异。此外，我们还确定ROS1AF可以潜在地作为赛可瑞(克唑替尼)功效的预后指标。由于样本量有限，需要更大的多中心前瞻性研究来验证其中的一些发现。