克唑替尼（赛可瑞）在肺癌患者中的疗效安全性

克唑替尼是全球第一个用于治疗非小细胞肺癌ALK阳性的靶向治疗药物。是一种以ALK、ROS1和C-MET为作用靶点的口服小分子抑制剂，已经有数万名患者通过克唑替尼来治疗肺腺癌ALK突变。作为靶向药物的一种，克唑替尼起效迅速，能够靶向癌细胞内的特定蛋白质(酪氨酸激酶)，抑制癌细胞并阻止癌细胞生长。那么克唑替尼（赛可瑞）在肺癌患者中的疗效安全性怎么样呢？ 2016年3月至2018年4月，共有35例ROS1重排的非小细胞肺癌(NSCLC)患者（占所有筛查患者的1.9％）在上海复旦大学癌症中心接受克唑替尼（crizotinib）治疗。所有患者均经组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性NSCLC。所有患者常规在基线时进行磁共振脑成像检查。阳性的ROS1使用FISH，逆转录酶聚合酶链反应（RT-PCR）或下一代测序（NGS）确定重排。 AmoyDX和ArcherDx FusionPlex™面板分别用于RT-PCR和NGS测试。我们回顾性地收集了患者病史的临床数据和治疗结果。根据肿瘤/淋巴结转移（TNM）分期系统的第八版分配临床分期。这项研究得到了复旦大学上海癌症中心的机构审查委员会的批准。所有患者均获得知情同意。

每天两次口服250 mg克唑替尼治疗患者。剂量可以减少到每天两次200 mg，如果发生不良事件（AEs），则可以永久停药。通过确定PFS，总生存期（OS），ORR和疾病控制率（DCR）评估疗效。PFS定义为从克唑替尼治疗开始到克唑替尼首次出现疾病或死亡的时间。在分析时还活着但没有进展的患者在其最后一次随访中被检查。PFS2被定义为从克唑替尼的第一个疾病进展到第二个疾病进展或死亡，或克唑替尼之后下一次全身治疗的时间。 OS定义为从用克唑替尼治疗NSCLC到死亡的时间。DCR定义为完全缓解（CR），部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患者的百分比，而ORR定义为具有CR和PR的患者的百分比。克唑替尼治疗1个月后初步评估肿瘤反应，此后每2个月使用实体肿瘤反应评估标准（RECIST，版本1.1）进行评估。反应定义为从治疗开始到疾病进展的最佳反应。根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE）版本4.0，每月对AE进行评估。 数据归纳为分类变量的频率和百分比，以及连续变量的中位数（范围）。使用Kaplan-Meier方法以及危害比估算了PFS和OS。所有结局指标均采用95％置信区间（CIs）进行计算，并使用Cox比例风险模型进行估算。采用对数秩检验对以下变量进行探索性单变量分析：性别，年龄，吸烟史，转移部位数量（0–2对≥3），肝/肺/骨/脑转移，克唑替尼治疗方案（1vs.≥2），临床分期（IV vs. III）和ROS1检测方法。用变量p在单变量分析值<0.2被采用Cox多变量模型包括在多变量分析。统计检验的显着性水平设置为p <0.05。所有表示的p值和CI均是两尾的。使用百分比和频率计数来汇总AE。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。