Motixafortide可有效改善多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员

多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，通常伴有多发性溶骨性损害、贫血等，容易出现细菌性感染；自体骨髓移植可以提高患者的缓解率及生存率，但有一部分患者动员造血干细胞时面临失败，其中一项影响动员的因素为采集前外周血CD34+细胞数；CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子的特异受体，在干细胞迁移中起主要作用，motixafortide作为一款CXCR4拮抗剂，能够抑制CXCR4的过度表达，可有效改善患者的造血干细胞动员，提高骨髓移植的成功率。

Motixafortide研发公司BioLineRx的负责人表示，在一项针对多发性骨髓瘤自体骨髓移植的3期GENESIS试验（NCT03246529）中，motixafortide联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）疗法在动员造血干细胞方面表现优异，所有主要及次要终点均达到。

在意向治疗人群（n =122）中，与安慰剂联合G-CSF相比，motixafortide联合G-CSF方案在动员接受过单采治疗患者的干细胞方面具有更高的统计显著性。

“试验获得了有意义的数据，这超出了我们的预期，同时也促成了公司的改观”， BioLineRx公司首席执行官Philip Serlin在一次新闻发布会中表示。“所有主要及次要终点的统计显著性在12项不同的敏感性分析中一致。此前我们致力于将motixafortide作为自体骨髓移植的标准动员方案，如今该试验的结果为这一目标提供了依据，同时为motixafortide在所有移植程序中的应用提供了强有力的临床和药物经济学优势。”

试验的主要终点是接受过2次单采治疗后，患者干细胞动员≥6百万CD34+cells/kg；motixafortide小组中有70.0%的患者达到主要终点，与安慰剂小组（14.3%）相比增加了4.9倍，优势比为12.9。试验的次要终点是接受过1次单采治疗后，患者干细胞动员≥6百万CD34+cells/kg；motixafortide小组中有67.5%的患者达到该次要终点，与安慰剂小组（4.8%）相比增加了14.1倍，优势比为56.0。对于单采治疗第一天采集的CD34+细胞，motixafortide方案的中位数为850万个，与安慰剂方案（150万个）相比增加了5.6倍；motixafortide小组中 88.3%的患者可接受移植，与安慰剂小组（10.8%）相比增加了8.2倍。

“GENESIS试验的结果非常出色，更重要的是motixafortide方案中几乎90%的患者仅在一次单采治疗后即可接受移植”，该试验的主要研究者、华盛顿大学医学院John DiPersio博士在一次新闻发布会上表示。“采用motixafortide方案可以极大程度地减轻患者负担和减少医院资源消耗，试验结果表明motixafortide联合G-CSF足以作为多发性骨髓瘤患者接受自体骨髓移植时的一项候选方案。”

BioLineRx公司负责人表示其正在寻求针对motixafortide的监管批准，并计划在明年年初提交新药申请。另外，BioLineRx还计划研究motixafortide在其他干细胞动员适应症中的效果。此前，FDA已授予motixafortide孤儿药资格认定，用于治疗胰腺癌、急性髓性白血病和干细胞动员。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/motixafortide-reaches-primary-end-point-of-improved-stem-cell-mobilization-in-multiple-myeloma-trial