肺癌新药达克替尼（多泽润）的安全性怎么样？

肺癌新药达克替尼（多泽润）是美国辉瑞公司（Pfizer）研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药作用机制类似阿法替尼，能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员，包括EGFR（HER1），HER2和HER4。可能因为可以抑制多个ERBB家族的蛋白，所以展示出较好的疗效。那么达克替尼的安全性如何呢？

由于患者平均接受这种治疗超过1年，因此安全主题值得特别注意。据信在用达克替尼(Dacomitinib)治疗的情况下发生的AE具有与其作用机制相一致的EGFR阻断病因。II–III期临床试验显示剂量减少率为30–66％，由于与治疗相关的AE导致的停药率为6–10％。  

达克替尼（多泽润）治疗期间发生的绝大多数G3–4AE包括腹泻（8–15％），痤疮样皮疹（2–18％），甲沟炎（1–7％）和口腔炎（1.1–4％）。这些ģ3-4治疗相关的AEs的频率报道关键性试验，ARCHER1050研究中，达克替尼（多泽润）显著高于吉非替尼。另一方面，通过调整剂量和同时进行症状治疗可以控制达克达克替尼（多泽润）AE。 

尽管在适当管理后，一些毒性（例如皮肤毒性）已得到明显改善，但已提出对皮肤毒性的早期治疗以改善达达克替尼（多泽润）的安全性。ARCHER1042试验旨在通过预防性治疗干预来克服皮肤毒性的局限性。这是Lacouture等人进行的多中心（在美国和韩国）的第二阶段试验。研究设计包括三个队列。在队列I中，患者随机接受1：1口服强力霉素100mg每日两次，或安慰剂。  

在队列II中，患者接受口服VSL＃3益生菌长达5周。此外，晚上还提供了局部可的松类（丙酸氯米松酮）（0.05％）用于日常使用。该试验达到了其主要终点。P=0.016），而G≥2腹泻则有轻微但不明显的降低。相反，局部用乳膏仅提供减少皮肤学AE的趋势，尽管在统计学上不显着。益生菌在减少腹泻方面没有带来任何益处。  

在第三组中，有25位患者接受了45mg剂量的达克替尼（多泽润），并计划从第1周期的第11天到第14天中断治疗。在计划中断治疗的那几天，观察到达克替尼达克替尼（多泽润）血浆浓度从66.8ng逐渐降低/mL至26.3ng/mL。对于其代谢产物PF-05199265，也观察到了类似的趋势。  

本研究与未预见到计划中的剂量中断的其他研究之间的安全性数据之间的比较是间接的，因此没有定论。但是，在ARCHER1042中，报告了G≥2AE的发生率不可忽略，其中腹泻占40％，甲状旁腺占36％，口腔炎占24％，痤疮样皮炎占20％。此外，在治疗的前8周中，有超过四分之三的患者开了用于腹泻的药物。