克唑替尼(赛可瑞)在效果方面优于化疗吗？

克唑替尼(赛可瑞)于2013年1月获得中国食品药品监督管理局（CFDA）的快速批准，并于同年7月在中国正式上市。克唑替尼以ALK和c-met作为靶点，抑制肿瘤细胞信号的激活及传导，降低肿瘤细胞的生长、侵袭、转移，最终促进肿瘤细胞的死亡。

在单组研究中，间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）的染色体重排与对克唑替尼（赛可瑞）的明显临床反应有关。克唑替尼在疗效方面是否优于标准化疗尚不清楚。

我们进行了一项3期开放标签试验，比较了克唑替尼与347例接受过先前铂类治疗的局部晚期或转移性ALK阳性肺癌患者的化疗情况。患者被随机分配为每天两次接受克唑替尼（250 mg）口服治疗，或者每3周接受一次培美曲塞（500 mg / m2表面积）或多西他赛（75 mg / m2）静脉内化疗。化疗组中疾病进展的患者被允许转用克唑替尼作为另一项研究的一部分。主要终点是无进展生存期。

结果：

克唑替尼组的中位无进展生存期为7.7个月，化疗组为3.0个月（克唑替尼的进展或死亡风险比为0.49； 95％置信区间[CI]为0.37至0.64； P <0.001）。克唑替尼的缓解率为65％（95％CI，58至72），而化疗的缓解率为20％（95％CI，14至26）（P <0.001）。

中期生存期的中期分析显示，与化疗相比，克唑替尼没有显着改善（克唑替尼组的死亡风险比为1.02； 95％CI为0.68至1.54； P = 0.54）。与克唑替尼相关的常见不良事件是视觉障碍，胃肠道副作用和肝氨基转移酶水平升高，而化疗常见的不良事件是疲劳，脱发和呼吸困难。

结论：对于先前接受过治疗，ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者，克唑替尼优于标准化疗。

ALK重排在大约5％的非小细胞肺癌病例中发现，并定义了独特的肺癌分子亚型。对于非小细胞肺癌的全球估计有130万新发病例，这相当于超过60000例ALK阳性非小细胞肺癌。

克唑替尼（赛可瑞）是针对ALK，MET和ROS1酪氨酸激酶的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。在两项单组研究中，克唑替尼显示出晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者具有显着的抗肿瘤活性，客观缓解率约为60％，中位无进展生存期为8.1个月其中一项研究的结果为9.7个月。相比之下，非小细胞肺癌患者的一般人群中的标准单药化学疗法与10％或更低的缓解率和2至3个月的无进展生存期相关。

我们进行了一项前瞻性，随机，3期试验，比较了克唑替尼治疗与标准化疗对晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效。与标准二线化疗相比，克唑替尼治疗可显着延长无进展生存期，显着提高缓解率，显着减轻症状并显着改善整体生活质量。在这项研究中，克唑替尼比培美曲塞或多西他赛更有效。

二线多西紫杉醇对ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效是中等的，这一发现与先前涉及非小细胞肺癌患者总体的研究一致。相比之下，培美曲塞的缓解率高于预期[29％]，而以前接受过化疗的肺腺癌患者的总体人群为，尽管中位数无进展本研究中接受培美曲塞治疗的患者的生存期仅为4.2个月。因此，ALK患者培美曲塞阳性的非小细胞肺癌的应答率可能高于非小细胞肺癌的一般人群。但是，如该随机试验所示，培美曲塞的获益少于回顾性研究最初建议的获益，重要的是，少于克唑替尼的获益。

总之，这项研究表明，与化疗相比，克唑替尼（赛可瑞）可延长晚期，先前治疗过的ALK阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期，提高缓解率并改善生活质量。