维奈克拉联合用药方案在欧洲获批用于治疗急性髓性白血病

急性髓性白血病（AML）属于髓系造血干细胞恶性疾病，是一组遗传学上具有高度异质性的克隆性疾病，临床表现为贫血、发热、代谢异常等，多数病例病情急重，如不及时治疗常可危及生命。维奈克拉（venetoclax，Venclexta）是一种BCL-2抑制剂，是全球唯一获批上市的基于细胞凋亡机制开发的药物，通过抑制BCL-2达到促进CLL细胞凋亡的目的。

欧盟委员会已批准维奈克拉与阿扎胞苷和地西他滨联合用于治疗不适合接受强化化疗的新诊断AML，该批准基于两项试验的数据：3期VIALE-A试验（NCT02993523）和1/2期M140358试验（NCT02203773）。

“此次批准为那些不适合接受强化化疗或无法耐受强化化疗副作用的新诊断AML患者带来了福音”，罗氏制药首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士在一次新闻发布会上表示。“另外，在那些预后较差的AML患者中，维奈克拉联合用药方案也具有显著的临床获益。”

在多中心、双盲VIALE-A试验中，研究人员对比了维奈克拉+阿扎胞苷与安慰剂+阿扎胞苷在初治AML患者中的疗效和安全性。受试者以2:1的比例随机分配至试验组和对照组，其中，试验组患者（n =286）在第1个疗程第1天接受100 mg维奈克拉，第2天剂量200 mg，第3-28天剂量400 mg，随后的疗程中每日剂量为400 mg；对照组患者（n =145）使用安慰剂替换维奈克拉。另外，两组中阿扎胞苷用药方案一致，第1-7天给药，剂量75 mg/m2，每28天为一个疗程。试验的主要终点是总生存期，次要终点包括复合完全缓解率、第2个疗程开始时的完全缓解率等。

VIALE-A结果表明，与对照组相比，试验组患者的死亡风险降低了34%。试验组中位总生存期为14.7个月，而对照组仅为9.6个月。此外，试验组完全缓解率是对照组的2倍以上，分别为37%和18%。另外，试验组和对照组的复合完全缓解率分别为66%和28%。安全性方面，试验组最常见的不良反应（AE）包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、败血症和出血。

在大型、多中心M140358试验中，研究人员评价了维奈克拉联合阿扎胞苷或地西他滨在初治AML患者中的疗效和安全性。阿扎胞苷组84例患者，地西他滨组31例患者。在剂量递增队列中，两组患者均于第1、第2、第3天分别接受400 mg、800 mg、1200 mg的维奈克拉，其中，阿扎胞苷组患者在第1-7天接受75 mg/m2阿扎胞苷，地西他滨组患者在第1-5天接受20 mg/m2地西他滨。

结果表明，地西他滨组的复合完全缓解率为74%。最常见的AE包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、菌血症和败血症。

参考资料 https://www.onclive.com/view/venetoclax-based-combos-approved-in-europe-for-intensive-chemo-ineligible-newly-diagnosed-aml