FDA考虑Ublituximab联合Umbralisib用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

根据ublituximab联合umbralisib治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的3期试验数据，FDA已经推进了对该申请的审批审查。近日，TG Therapeutics公司表示，FDA已接受ublituximab联合umbralisib用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的生物制剂许可申请(BLA)。

3期UNITY-CLL试验(NCT02612311)的结果为该申请提供了数据支持，结果显示该联合疗法相比于obinutuzumab联合氯氨丁酸(chlorambucil)的疗法，对初治或复发性/难治性疾病的疗效更好。Ublituximab是一种靶向CD20的糖化单克隆抗体。Umbralisib是PI3K-δ和CK1-ε的双重抑制剂。

TG Therapeutics公司的执行董事长兼首席执行官Michael S. Weiss在一次新闻发布会上说：“我们非常高兴ublituximab 的申请可以被FDA接受，这对我们来说是一个重要的里程碑，它让我们离我们的目标——为初治、复发或难治性CLL和SLL患者提供一种新的组合治疗方案——更近了一步。我们期待能在整个审查过程中与FDA合作。”

该试验的结果曾在2020年美国血液学学会年会上发表。无论先前的治疗暴露情况如何，实验疗法均优于CLL患者的护理标准。

ublituximab/umbralisib联合治疗的中位无进展生存期(PFS)显著改善，为31.9个月，而obinutuzumab/chlorambucil联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为17.9个月(HR, 0.546; 95% CI, 0.413-0.720; P <.0001)。中位随访36.7个月，2年无进展生存率分别为60.8%和40.4%。

在初治患者中，实验组的中位无进展生存期为38.5个月，而对照组为26.1个月(HR, 0.482; 95% CI, 0.316-0.736; P < .001)。2年无进展生存率分别为76.6%和52.1%。对于客观反应率的次要终点，ublituximab/umbralisib优于对照组，分别为83.3%和68.7% (P <.001)。完全缓解(CR)或CR伴骨髓不完全恢复的相应发生率分别为5%和1%。

值得注意的是，ublituximab联合umbralisib与obinutuzumab联合chlorambucil相比，暴露时间和报告期延长了4倍以上。严重程度为3级和4级的不良反应(AEs)包括丙氨酸转氨酶(8.3% vs 1.0%)、天冬氨酸转氨酶升高(5.3% vs 2.0%)、非感染性结肠炎(1.9% vs 0%)、感染性结肠炎(0.5% vs 0.5%)、肺炎(0.5% vs 0%)、皮疹(2.4% vs 0.5%)和机会性感染(5.8% vs 1.5%)。导致终止治疗的相关不良事件发生率分别为17%和8%。

在试验中，患者每日口服umbralisib 800mg，直到病情进展或停止治疗。在第1天和第2天静脉注射ublituximab 900 mg，然后在第1周期的第8天和第15天，第2周期到第6周期的第1天再次进行注射，到第6个周期后，在每隔3个周期的第1天进行注射。

在提交申请之前，FDA曾批准ublituximab和umbralisib联合用于CLL患者的快速通道资格。FDA已经将处方药用户收费法案(PDUFA)的日期定为2022年3月25日。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/ublituximab-plus-umbralisib-considered-for-treatment-of-cll-sll-by-fda