阿伐普替尼是酪氨酸激酶的抑制剂,可靶向PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11、11 / 17和17突变体。阿伐普替尼是唯一经FDA批准的1型GIST抑制剂,可通过与ATP结合位点结合来防止KIT和PDGFRA突变。FDA先前批准阿伐普替尼用于治疗具有PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V 突变)的不可切除或转移性GIST(胃肠道间质瘤)的成年患者。阿伐普替尼治疗胃肠道间质瘤效果怎么样?
CStone也在中国对胃肠道间质瘤晚期患者进行1/2期桥接研究。迄今为止,该研究的早期发现表明,NAVIGATOR 研究的安全性和药代动力学数据是一致的。
医学博士沈琳表示:“在晚期PDGFRA外显子18突变和四线治疗胃肠道间质瘤中,阿伐普替尼表现出了出色的抗肿瘤活性和良好的耐受性。由于这两组胃肠道间质瘤患者的获批治疗方案获益非常有限,因此临床上迫切需要新的治疗方法。作为一名医生,我希望阿伐普替尼很快就能应用于我们的临床实践,治疗晚期GIST(胃肠道间质瘤)。”
在一项临床试验研究中,截至数据截止(2018年11月),中位随访时间为15.9个月。此时,继续接受治疗的患者有66%。在接受任何剂量治疗的56例D842V突变患者中,观察到客观缓解的有49例(88%),完全缓解的有5例(9%);新增的7例患者(13%)病情稳定。中位缓解持续时间超出随访, 12个月时,仍产生持续反应的患者有70%。3个月时无进展生存率为100%,6个月时为94%,12个月时为81%。研究人员评估得出,6个月时的总生存率为100%,12个月时为91%,24个月时为81%。
研究人员得出结论:“我们的数据显示,在PDGFRA D842V突变的晚期GIST 患者中,阿伐普替尼具有临床活性和可控的安全性。”
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