FDA授予177Lu-PSMA-617治疗前列腺癌的突破性疗法认定

去势抵抗性前列腺癌是指经去势治疗后病变复发或持续进展的前列腺癌，此类患者更容易出现转移，生存期较短，患者肿瘤细胞通常表达有前列腺特异性膜抗原（PSMA），PSMA以750个氨基酸糖蛋白的形式表达，而PSMA表达可能与肿瘤负荷相关，并可作为转移受累的指标。

177Lu-PSMA-617是一种放射性标记的小分子，属于放射性配体疗法，可将β辐射传递给表达PSMA的细胞，诱导肿瘤细胞的凋亡，在去势抵抗性前列腺癌患者中具有较好的活性和安全性。

FDA授予了177Lu-PSMA-617突破性疗法认定，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。该认定基于一项3期VISION试验（NCT03511664）的数据，试验发现，在携带PSMA阳性的晚期mCRPC患者中，与单独标准治疗（SOC）相比，177Lu-PSMA-617联合SOC延长了放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。

这项开放标签、多中心、随机3期试验共纳入了831例患者。纳入标准为：年龄≥18岁、携带PSMA阳性、既往接受过至少1种雄激素受体通路抑制剂和1-2种紫杉烷类治疗、ECOG体力状态评分为0-2、预期寿命超过6个月；排除标准为：既往接受过靶向PSMA的放射性配体治疗、随机化前的28天内接受过全身性抗癌治疗。

受试者按照2:1比例被随机分配至试验组和对照组。试验组患者（n=551）接受研究人员指定的SOC，联合7.4 GBq（200 mCi）177Lu-PSMA-617，每6周一次，共4个周期，随后评估缓解状况、残留病变和安全性，若3项指标均符合标准，则额外进行2个周期的治疗；对照组患者（n=280）只接受SOC治疗。值得一提的是，研究人员指定的SOC方案不能包含镭-223（Xofigo）和细胞毒性化疗。

主要终点是总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）；次要终点包括治疗突发不良事件的发生率、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）。

试验数据表明，中位随访20.9个月时，在所有831例患者中，与单独SOC相比，177Lu-PSMA-617联合SOC达到的中位OS较长（15.3个月 vs 11.3个月）（HR=0.62）。在纳入rPFS分析亚组的581例患者中，与单独SOC相比，177Lu-PSMA-617联合SOC将中位rPFS延长了一倍以上（8.7个月 vs 3.4个月）（HR=0.40）。

另外，与单独SOC相比，177Lu-PSMA-617联合SOC的ORR显著提升（29.8% vs 1.7%），DCR也较高（89.0% vs 66.7%）。

177Lu-PSMA-617的安全性良好，最常见的不良事件（AE）包括疲乏（49.1%）、骨髓抑制（47.4%）、口干（39.3%）、恶心/呕吐（39.3%）、第二原发性恶性肿瘤（2.1%）和颅内出血（1.3%）；另外，最常见的3-5级AE包括骨髓抑制（23.4%）、疲乏（7%）和恶心/呕吐（1.5%）。

参考资料 https://www.onclive.com/view/177lu-psma-617-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-mcrpc