胶质瘤的药物治疗——化疗研究进展

替莫唑胺治疗老年胶质母细胞瘤的疗效

一项系统综述共纳入了5项研究（均经过Newcastle-Ottawa量表评估），共有979例接受替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤患者。其中有4项研究显示，替莫唑胺显著提高了胶质母细胞瘤的总体生存率。在一项队列研究中，与单纯放疗相比,接受替莫唑胺治疗的患者2年生存率从14%提高到41%。但有一项研究结果为阴性。

研究结果显示，替莫唑胺可能可以提高老年胶质母细胞瘤患者的总生存率。但还需要进一步的随机对照试验来证实这一发现。

替莫唑胺延长剂量与常规剂量在新发高级别胶质瘤中的应用

最大程度的手术安全切除随后进行同步放化疗和替莫唑胺辅助化疗是当前新发高级别胶质瘤的标准治疗方案。但是，关于替莫唑胺辅助化疗最佳治疗周期数仍存在争议。一项随机、单盲、双臂、平行对照实验研究了替莫唑胺延长剂量（12周期）与常规剂量（6周期）在新发高级别胶质瘤中的应用，旨在比较12周期替莫唑胺与6周期替莫唑胺对新发高级别胶质瘤的生存获益影响。

试验共招募了100名18岁以上的新诊断的高级别胶质瘤患者，这些患者均接受手术最大程度安全切除，且术后接受了同步放化疗。按照1:1的比例随机分为两组，试验组接受替莫唑胺辅助治疗12周期，对照组接受替莫唑胺辅助治疗6周期，试验的研究终点为总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。

中位随访时间为16.5个月，完成替莫唑胺完整6个周期和12个周期的患者比例分别为91.3%和55.1%。

研究结果显示，6周期组的12个月、24个月、36个月DFS率分别为：72.1%、46.2%、39.6%，而12周期组分别为：57.7%、34.3%、30.8%；6周期组的12个月、24个月、36个月OS率分别为：82.6%、55.5%、44.4%，12周期组分别为：78.8%、63.5%、54.4%。

因此，对于已最大程度手术安全切除并接受了同步放化疗的新发高级别胶质瘤，替莫唑胺辅助化疗从原先的6个周期进行延长并不能提高患者的生存获益。

替莫唑胺节拍疗法治疗复发胶质母细胞瘤

一项大型回顾性研究在已接受过重度治疗的复发胶质母细胞瘤的患者中研究了替莫唑胺节拍疗法的疗效和安全性。研究共招募了120名患者接受替莫唑胺（TMZ）单药节拍治疗。研究的主要终点是总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。

中位随访时间为15.6个月，中位PFS为2.6个月，中位总生存期为5.4个月，最常见的3级和4级血液学毒性是淋巴细胞减少症（10%）和血小板减少症（3%）。3级和4级非血液学毒性不常见。

研究结果显示，替莫唑胺节拍疗法治疗复发胶质母细胞瘤的耐受性良好，即使是原先接受过重度治疗的患者。MGMT甲基化、ECOG PS评分好的患者更能从该节拍疗法中获益。

多形性胶质母细胞瘤术后启动辅助放化疗的时间对生存的影响

最大程度的手术安全切除随后进行同步放化疗和辅助化疗是当前新发胶质母细胞瘤的标准治疗方案。但是，术后需等待一段时间才可进行辅助治疗可能对患者的总体生存不利。且术后何时启动同步放化疗对患者生存最有利仍存在争议。 回顾已有文献，很多研究报道术后4-6周开启同步放化疗可能对患者的总生存更有益。

结论

综上，替莫唑胺可能可以提高老年胶质母细胞瘤患者的总生存率。但还需要进一步的随机对照试验来证实这一发现。 对于已最大程度手术安全切除并接受了同步放化疗的新发高级别胶质瘤，替莫唑胺辅助化疗从原先的6个周期进行延长并不能提高患者的生存获益。 替莫唑胺节拍疗法治疗复发胶质母细胞瘤的耐受性良好，即使是原先接受过重度治疗的患者。MGMT甲基化、ECOG PS评分良好的患者更能从该节拍疗法中获益。