CAR T细胞疗法再创奇迹：Cilta-Cel在复发/难治性骨髓瘤中显示出强大疗效

2021年SOHO年会期间公布的1b/2期CARTITUDE-1试验（NCT03548207）的最新研究结果显示，在重度预处理的多发性骨髓瘤患者群体中，Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）在单次用药后表现出稳定和持久的反应。

Cilta-cel是一种CAR T细胞疗法，有两个BCMA靶向单域抗体。CARTITUDE-1的早期数据显示，在12.4个月的中位随访中，该药物的客观缓解率（ORR）为97%，完全缓解率（sCR）为67%。12个月无进展生存率（PFS）为77%，12个月总生存率（OS）为89%。在这次会议上，研究人员介绍了中位随访18个月的最新结果。

参加研究的患者在单采前接受了28天的筛查，随后根据需要进行桥接治疗。此后，患者在输液前的第5天至第3天接受300mg/m²环磷酰胺和30mg/m²氟达拉滨的淋巴细胞清除术。第1天，患者接受cilta cel输注，目标剂量为0.75 x 106（范围0.5-1.0 x 106）CAR阳性活性T细胞/kg。平均给药剂量为0.71 x 106 CAR阳性活性T细胞/kg。

输注后的评估主要是检查药剂的安全性、有效性、药代动力学和药效学，以及生物标志物测试。

1b期研究的主要终点是确定cilta-cel的安全性，并确定第二阶段的推荐剂量。2期试验的主要终点是疗效，特别是ORR。

总共有113名患者入选并接受了单采术，101名患者继续接受淋巴细胞清除术，97名患者接受了cilta-cel治疗。在接受CAR-T细胞治疗的患者中，1b期包括29名患者，2期包括68名患者。

cilta-cel的中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。估计有73%的患者在12个月时没有出现疾病进展或死亡，获得sCR的患者没有达到中位DOR。CAR-T细胞疗法首次缓解的中位时间为1个月，达到最佳缓解及CR或更佳结果的中位时间为2.6个月。

cilta cel的中位PFS为22.8个月。此外，所有患者的18个月PFS率为66.0%，而达到sCR患者的18个月PFS率为75.9%。所有患者18个月的OS率为80.9%。

在安全性方面，94.8%的患者出现细胞因子释放综合征（CR）；发病时间中位数为7天，持续时间中位数为4天。大多数（94.6%）病例的严重程度为1级或2级，大多数（98.9%）在发病后14天内痊愈。此外，2.1%的患者经历了3级或更高级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），9.3%经历了其他3级或更高级别的神经毒性。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/cilta-cel-demonstrates-continued-robust-and-long-lasting-responses-in-relapsed-refractory-myeloma