新型肺癌靶向药阿来替尼

阿来替尼是一款新型的ALK抑制剂，之前被大家叫做艾乐替尼。被称为史上最强ALK抑制剂，目前已经在中国上市。ALESIA研究在初治ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者中对比了阿来替尼和克唑替尼的疗效和安全性，研究结果和全球ALEX和日本J-ALEX 研究结果一致。但是，ALESIA研究有其独特之处。

首先，ALESIA研究中阿来替尼的用药剂量同ALEX研究一致，为600mg，每日两次；但在日本J-ALEX研究中，由于日本法规的限制，阿来替尼采用300mg，每日两次。同为亚洲人群，ALESIA研究的剂量为 J-ALEX所用剂量的两倍。但是，我们发现，ALESIA研究中的不良反应并未因为阿来替尼剂量翻倍而出现明显的上升，不良反应谱和严重程度同日本J-ALEX研究结果相似，与全球ALEX研究中不良反应结果也相近。这提示我们，亚洲患者也能够耐受600mg，每日两次的阿来替尼剂量。

其次，通过ALESIA与ALEX研究的数据进行比较，我们发现亚洲患者的获益程度可能高于高加索人群。在ALEX研究中期分析中，阿来替尼组出现疾病进展的风险比（HR）为0.43，而ALESIA研究的HR为0.22，是目前肺癌研究中出现的最低HR。换言之，ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者接受阿来替尼治疗后，疾病进展风险下降了78%。事实上，在高加索人群为主的ALEX研究中，亚组分析也观察到亚裔患者获益更高的趋势，PFS的HR明显低于高加索人群。因此，ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者较高加索患者更适合应用阿来替尼。