FDA授予CTX110再生医学高级疗法称号，用于复发/难治性CD19+ B细胞恶性肿瘤

2021年11月23日，CRISPR therapeutics公司表示，FDA已授予同种异体CAR-T细胞疗法CTX110再生医学高级疗法(RMAT)称号，用于治疗复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者。

截至2021年8月26日，30例大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者参与了该试验，其中26例接受了CTX110治疗，随访至少28天。1例未接受CTX110治疗，3例无法评估。

患者使用氟达拉滨(30mg/m2/天)和环磷酰胺(500mg/m2/天)进行标准淋巴细胞消除术3天后接受CTX110单次输注。疾病进展后允许再次给药CTX110。

该试验的早期结果表明，在意向治疗(ITT)人群(n=24)中，CTX110在剂量水平为2 (100 x 106)或以上诱导的总缓解率(ORR)为58% (n= 14)；该ORR包括9例完全缓解(CRs；38%)。在经过修正的ITT人群(n = 23)中，剂量水平2或以上剂量组的ORR为61% (n = 14)；该ORR包括9例CRs(38%)。此外，6个月的CR率为21%，这可能表明CTX110可以引起持久缓解。

在安全性方面，CTX110在所有剂量水平下都具有良好的耐受性，没有报告过任何关于淋巴细胞清除化疗或CTX110的移植物抗宿主病或输注相关反应的病例。在剂量水平2或以上剂量输注的患者中(n = 23)， 13例出现细胞因子释放综合征，尽管所有病例的严重程度为1/2级。2例患者报告了免疫效应细胞相关神经毒性综合征， 其中1例严重程度为1/2级，另1例为3/4级。此外，2例患者报告了3/4级感染。

该研究预计招募143例患者，招募工作正在进行中，预计将于2026年8月完成。

符合入选条件的患者必须是年满18岁的NHL，或18岁至70岁的B细胞ALL患者。NHL队列中的患者必须有复发或难治性疾病（既往接受过至少2种治疗），B细胞ALL队列中的患者必须有经组织学证实的复发或难治性疾病。此外，受试者的ECOG表现状态为0或1，以及足够的肾、肝、心和肺器官功能。

既往接受过任何基因治疗的患者，包括既往接受过CAR-T细胞治疗的患者，则不能参加这项研究。此外，既往接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的NHL患者，或在6个月内接受过allo-HSCT的B细胞ALL患者，均不符合入选条件。

该研究分为两个部分：A部分是剂量递增部分，B部分是队列扩增部分。A部分的主要终点是检查所有疾病队列中不良反应的发生率，定义为从注射CTX110到注射后28天的剂量限制毒性。B部分的主要终点是NHL队列患者的ORR。

次要终点包括获得完全或部分缓解的患者的缓解持续时间、临床受益持续时间、无进展生存期、总生存期以及B细胞ALL队列患者的ORR。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-rmat-designation-to-ctx110-for-relapsed-refractory-cd19-b-cell-malignancies