首款国产CDK4/6抑制剂达尔西利上市！

日前，恒瑞医药达尔西利获得中国国家药品监督管理局批准上市，联合氟维司群用于HR阳性，HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。达尔西利是首款国产CDK46抑制剂。

达尔西利临床数据

此次达尔西利获批，主要是基于DAWNA-1研究，一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，旨在对比达尔西利与安慰剂加氟维司群治疗既往经内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

DAWNA-1研究数据显示：接受达尔西利联合氟维司群治疗的患者中位PFS达15.7个月，显著高于对照组的7.2个月，绝对值提高了8.5个月；同时患者疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42，排除疫情影响，HR=0.40）。此外，至首次后续化疗时间的评估结果显示，与安慰剂组相比，达尔西利组至首次后续化疗时间的风险降低53%（HR =0.47）。

另外，达尔西利的不良反应较为单一，最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少（84.2%）和白细胞减少（62.1%）。并且，达尔西利组3级或以上中性粒细胞减少症持续时间仅为3天，无发热性中性粒细胞减少的病例报告，且没有因血液学不良反应而停止治疗的患者。同时，达尔西利引入了哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝脏毒性，3级及以上的AST升高比例为0.4%（3级及以上ALT升高比例为0%），肝脏安全性更优，更适合需要长期用药的乳腺癌患者。同时，未观察到腹泻，整体安全可控。

而且，该研究共入组361例患者，均为中国患者，研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据：达尔西利研究组入组人群中，27%在既往解救治疗中接受过化疗，44%为绝经前（围绝经期）人群，更加贴近中国目前的临床诊疗情况。

国内CDK4/6抑制剂获批情况

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为目前HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者的标准治疗方案。大量研究数据显示，有90%以上的HR+/HER2-乳腺癌患者可以从CDK4/6抑制剂+内分泌治疗中获益。

目前，已经有三款CDK4/6抑制剂在中国获批上市，包括恒瑞医药的达尔西利、美国辉瑞的哌柏西利和美国礼来的阿贝西利。其中，阿贝西利已进入国家医保目录。

哌柏西利于2018年7月获国家药监局批准上市，联合芳香化酶抑制剂作为局部晚期或转移性HR+、HER2-绝经后女性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。

阿贝西利于2020年12月获NMPA批准，适应症为与芳香酶抑制剂联用治疗ER+/HER2-女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗晚期或转移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。

参考资料

https://www.163.com/dy/article/GSS09BPK0534V0M1.html?f=post2020_dy_recommends

https://med.sina.com/article_detail_100_2_110856.html