急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)约占急性淋巴细胞白血病(ALL)的15%,长期以来T-ALL的疗效一直不及B-ALL,但近20年来两者间疗效的差距在不断缩小。T-ALL疗效的改善得益于新诊断TALL治疗策略的改进,以及复发/难治T-ALL(R/RT-ALL)中新的治疗药物的开发应用。奈拉滨(Nelarabine)于2005年10月被美国FDA 批准用于治疗复发的T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL),鉴于其在复发T-ALL中具有良好的治疗活性,也被添加到以前的化疗方案中用于新诊断T-ALL的治疗研究。
奈拉滨(nelarabine)是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤( ara-G)的前体药。奈拉滨在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下去甲基化生成ara-G , ara-G在脱氧胞苷激酶和线粒体脱氧鸟苷激酶作用下磷酸化生成5'-三磷酸盐(ara-CTP)。ara-GTP整合到DNA 中,抑制 DNA合成,诱导肿瘤细胞凋亡。
应用奈拉滨治疗93例成人及儿童难治/复发T-ALL,总体反应率31% ,完全缓解率为23 % ,成人CR占15% ,儿童CR占27% 。一项Ⅱ期临床研究153例年轻的复发/难治T-ALL和T-LBL,CR2占48 % ,CR3占23% ,效果明显。
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