癌症新药：CA-4948和CI-8993显示出良好的初步结果

导语：近期，针对IRAK4激酶抑制剂CA-4948的研究显示，该药物对AML和MDS治疗显示出了良好的疗效，同时，单克隆抗体CI-8993治疗R/R实体肿瘤也显示出了良好的初步结果。

Curis公司宣布，一项评估CA-4948在复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的1/2期剂量升级研究（NCT03328078）的最新结果显示出治疗的积极反应。此外，一项针对CI-8993的1期研究（NCT04475523）显示了复发/难治性实体肿瘤患者的安全数据。

CA-4948是一种IRAK4激酶抑制剂，在通常在AML和MDS患者中失调的toll样受体和IL-1R信号通路中发挥必要的作用。此外，该治疗旨在抑制FLT3，这可能有助于在该患者群体中提供额外的益处。此外，具有活性Fc的单克隆抗体CI-8993用来对抗VISTA信号通路，VISTA信号通路是一种新的检查点配体，通常在髓样细胞和T细胞上表达。这种治疗减轻了造血细胞的负调节，增强了抗肿瘤免疫力。

研究人员评估了CA-4948研究的初步结果，该研究包括截至2021年9月20日入组的复发/难治性AML/MDS患者。有U2AF1或SF3B1spliceosome突变的AML患者在接受该药剂治疗后，有40%（n = 2/5）的患者出现了完全缓解（CR）或部分血液学恢复。在6个月或更长的时间内，两名患者都达到了最小残留疾病阴性。

此外，3名患者的肿瘤负担明显而持续地减少，血球计数减少50%及以上。具有相同突变的MDS患者达到了57%（n = 4/7）的总缓解率。一名患者在一个周期的治疗后需要进行干细胞移植。研究人员还观察到，在这一人群中，肿瘤负担有所减少，4名患者的细胞群数量减少了50%及以上。

此外，CI-8993对复发或难治性实体瘤患者的研究共治疗了2个剂量组（0.15 mg/kg和0.3 mg/kg）的13名患者。研究结果显示，疗效良好且无剂量限制毒性。研究人员报告说，安全性数据显示了管理细胞因子释放综合征预期发展的程序的有效性。此外，药效学研究结果可能产生早期迹象，即使用CI-8993靶向VISTA可以激活许多抗癌机制。该研究目前正在招募接受0.6 mg/kg剂量治疗的患者。

Curis公司总裁兼首席执行官James Dentzer表示：“这些数据建立在CA-4948令人信服的基础上，显示出它在复发/难治性AML/MDS患者中作为单一疗法的活性。”

截至2021年12月，已有49名复发/难治性AML或MDS患者接受了CA-4948的治疗，剂量组为200mg、300mg、400mg或500mg。该疗法在所有剂量水平上都具有可接受的安全性，包括推荐的2期剂量300mg。治疗相关的不良反应（TRAEs）是可逆的和可控的，没有剂量限制的骨髓抑制或累积性毒性，也没有4/5级TRAEs的报告。

该研究的其他发现表明，3例复发/难治性AML患者中有2例FLT3突变在治疗后消除。这意味着CA-4948可能起到改变疾病的作用。一名患者实现了完全缓解，两名患者的血球计数减少了50%及以上。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/ca-4948-yields-promising-clinical-activity-in-r-r-aml-mds-initial-findings-read-out-for-ci-8993-in-r-r-solid-tumors