最新数据速递| Momelotinib治疗骨髓纤维化具有输血独立反应

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医学编辑胡其雁

2022-01-10 17:21

已帮助: 216人

导语：Momelotinib是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，对骨髓纤维化具有不同的治疗特性。3期SIMPLIFY试验表明，momelotinib的24周输血独立反应优于鲁索替尼。

根据2021年美国血液学学会年会上的一份报告显示，3期SIMPLIFY试验表明，从基线到第24周期间接受momelotinib和血清铁蛋白治疗的骨髓纤维化患者均有输血独立反应(TI-R)。

华盛顿大学医学院血液学、生物学博士Stephen T. Oh表示，这些发现进一步证明了momelotinib和ruxolitinib（鲁索替尼）在骨髓纤维化中具有不同活性。

Stephen T. Oh博士说:“血清铁蛋白是一种成熟且易于测量的临床生物标志物，可能在骨髓纤维化的治疗决策中起作用，特别是对于贫血和铁蛋白在90 ng/mL至650 ng/mL之间的患者，momelotinib显示出比ruxolitinib[Jakafi]更优的TI获益。铁蛋白水平最高的患者可能需要进一步优化治疗（例如使用联合方案）以实现有效的TI反应。

在基线铁蛋白水平为90 ng/mL至650 ng/mL的患者中，momelotinib组的24周TI-R率几乎是ruxolitinib组的两倍(72% vs 38%）。

Stephen T. Oh博士补充说，这些结果表明，momelotinib在治疗贫血方面更有优势，这可能会提高总生存期(OS)。贫血程度和输血依赖性是骨髓纤维化患者OS的两个最重要的预测因素。

Momelotinib是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂，对骨髓纤维化具有不同的治疗特性。在之前的SIMPLIFY-1 (NCT01969838)和SIMPLIFY-2(NCT02101268)试验中，该药物在接受过JAK抑制剂的患者和未接受过JAK 抑制剂的患者中均诱导了强烈的OS。Stephen T. Oh博士补充说，与ruxolitinib相比，momelotinib表现出显著的贫血益处，包括改善血红蛋白水平，持续TI和减少输血需求。

（来源：网络）

Stephen T. Oh博士及其同事试图研究SIMPLIFY试验的患者人群中基线血红蛋白、铁蛋白、铁调素和C反应蛋白与第24周反应之间的关系。研究人员采用逻辑回归模型来确定在SIMPLIFY-1试验中使治疗组之间TI反应差异最大化的因素和/或阈值，然后将这些阈值应用于SIMPLIFY-2试验。

当研究人员分析SIMPLIFY-1 试验中的370例患者时，他们发现基线铁蛋白与基线血红蛋白呈负相关。各治疗组之间的水平具有可比性。

基线时，momelotinib组(n = 185)的血红蛋白平均值为10.6 g/dL，血红蛋白中位值为10.2 g/dL，而ruxolitinib组(n = 185)分别为10.8 g/dL和10.7 g/dL。Momelotinib组的铁蛋白中位值为136.1 ng/mL，平均值为384.6 nng /mL，而ruxolitinib组的铁蛋白分别为125.3 ng/mL和341.0 ng/mL。

铁蛋白水平≥90 ng/mL的患者与＜90 ng/mL的患者相比，24周时，momelotinib组(62%)的TI-R治疗效果显著优于ruxolitinib组(35%)。

研究人员在SIMPLIFY-2试验中观察到同样的趋势，momelotinib与最佳可用疗法(BAT)/ruxolitinib相比，在≥90ng/mL组中的TI-R治疗效果要优于<90ng/mL。然而，可能由于样本量较小，这种相互作用略微显著。

基线血红蛋白水平也预测了第24周TI-R更利于momelotinib的数值为9g/dL至12 g/dL和＜9 g/dL。在所有血红蛋白水平≤12 g/dL时，基线铁蛋白水平也可以预测第24周的TI-R。

Stephen T. Oh博士说:“基线铁蛋白水平最高的患者无论采用哪种治疗方法，第24周的TI反应都较低。在SIMPLIFY-2试验中观察到类似的趋势，在基线铁蛋白水平最高的患者和随机接受 momelotinib的患者中，仅第24周时出现TI反应。”

SIMPLIFY试验中共有558例患者，比较了momelotinib与ruxolitinib (Jakafi)或BAT的疗效。受试者先进入24周的随机治疗阶段，随后所有患者有机会接受momelotinib的延长治疗。SIMPLIFY-1试验的患者未接受过ruxolitinib，而第二项试验的患者既往接受过治疗。脾脏缓解率为这两项研究的主要终点。

在2020年ASH年会上发表的SIMPLIFY-1试验的结果显示，最初接受momelotinib治疗的患者的中位总生存期未达到，而接受ruxolitinib交叉治疗的患者的中位总生存期为53.1个月。

2018年公布的SIMPLIFY-2试验结果显示，最初接受momelotinib治疗的患者的中位总生存期为34.3个月，而接受ruxolitinib/BAT交叉治疗的患者的中位总生存期为37.5个月。接受momelotinib交叉治疗的患者的中位总生存期为37.5个月。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/serum-ferritin-yields-response-with-momelotinib-in-myelofibrosis

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。