肝内胆管癌新药derazantinib疾病控制率达74%！

在1月20日至22日于美国旧金山举行的美国临床肿瘤学学会（ASCO）胃肠癌研讨会2022上，Basilea制药公司公布了靶向药derazantinib治疗肝内胆管癌（iCCA）FIDES-01 II期研究队列2的最新研究结果。该队列入组的是携带FGFR2基因突变的局部进展期或转移性iCCA患者，试验评估derazantinib单药治疗iCCA的有效性。

来源：pexels

Derazantinib

Derazantinib是一种口服小分子FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，对FGFR 1、2和3.3FGFR激酶有较强的抑制作用，是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR基因畸变，如基因融合、突变或扩增，已被确定为治疗各种癌症的潜在重要靶点，包括iCCA、尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌和肺癌。在这些癌症中，FGFR基因变异在5%至30%之间。

除此之外，derazantinib还能抑制集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外，临床前数据表明，通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强，包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。

FIDES-01 II期临床数据

在中期分析的截止日期，即2021年8月31日，有28名患者接受了治疗，其中23名患者有资格接受疗效评估，中位随访时间为5.2个月。根据评估，疾病控制率（DCR）为74%，其中2例确诊为客观缓解，15例病情稳定，多数患者肿瘤缩小。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。DCR和中位PFS与FIDES-01队列1中FGFR 2融合的iCCA患者相似。观察到的安全性和耐受性与队列1的观察结果一致，指甲毒性、口炎、手足综合征和视网膜影响的发生率较低，与FGFR抑制剂级别有关。

肝内胆管癌

肝内胆管癌，又称肝内胆管细胞癌，是发病率仅次于肝细胞肝癌的肝恶性肿瘤。近20年来，全球范围内肝内胆管癌的发病率呈上升趋势，仅上海地区发病率已上升至7.55/10万。其发病率上升一方面是由于影像学技术及病理学技术的进步，导致检出及确诊率上升；另一方面随着人们生活方式的变化，肝内胆管癌的危险因素如：肝硬化、病毒性肝炎、乙醇滥用、肥胖、代谢及内分泌失调等的增加。

肝内胆管癌的治疗

根治性手术切除依然是iCCA惟一可能被治愈的手段。然而，大多数病人在发现肿瘤时已经失去了根治性切除的机会。且即使实施了有可能的根治切除术，也只有少数病人可获得阴性切缘。总体而言，肝内胆管癌病人预后较差，术后 5 年存活率为 20%～40%。因此，临床上对iCCA治疗药物的需求尚未满足，derazantinib这种药物的出现，是iCCA患者的新希望。

目前，Basilea正在进行3项临床研究，评估derazantinib治疗不可切除性或晚期iCCA、FGFR基因异常的晚期尿路上皮癌（UC）和晚期胃癌。

参考资料

https://www.basilea.com/?tx_news_pi1%5Baction%5D=detail&tx_news_pi1%5Bcontroller%5D=News&tx_news_pi1%5Bnews%5D=1345&cHash=53503b8aa849183b5948459b9349136a