FDA批准恩格列净用于更广泛类型的心力衰竭

导语：FDA批准恩格列净【Jardiance (empagliflozin)】用于治疗更广泛类型的心力衰竭，包括射血分数保留型心衰患者。

2022年2月25日，FDA批准礼来公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发的恩格列净用于治疗更广泛类型的心力衰竭，包括射血分数保留型心衰(HFpEF)患者，这类患者预后较差并且治疗选择非常有限。

FDA在新闻稿中宣布了该项批准，但没有明确说明扩大该药物适用症后对患者左心室射血分数(LVEF)的阈值要求。

然而，德国勃林格殷格翰公司的新闻稿表示，该药物适应于所有心衰患者，无论患者的射血分数（EF）如何，并且可以开始在肾小球滤过率估计低至20 mL/min/1.73的患者中使用。扩展了该药物的适应症之后，预计将有300万美国人现在可以接受恩格列净治疗。

心脏代谢与呼吸医学、临床发展与医学事务副总裁Mohamed Eid博士在接受美国管理医疗杂志》（AJMC®）采访时表示：“该适应症特别提到可以改善心力衰竭成人患者的心血管死亡和住院情况。因此，事实上，它与射血分数无关。”

2022年1月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会发表了对恩格列净的积极意见，援引数据显示，该药对左心室射血分数超过40%的心力衰竭患者有效。

诺华开发的缬沙坦【Entresto (sacubitril and valsartan)】是唯一被批准的另一药物，用于射血分数保留型心衰的治疗，尽管它在关键的3期试验中展现出的优势不明显。监管机构评估了多项研究的证据后发现，该药在患者的亚群中展现出了较好的疗效，这些研究中也包括左心室射血分数≥45%的患者。

值得注意的是，去年发布的3期研究结果显示，恩格列净对射血分数高达65%的患者有效，该类患者在心力衰竭患者中占比90%。另外，研究人员提供的数据显示，在左心室射血分数为41%-49%、50%-59%和60%及以上的患者中，该药的疗效更好。

正因如此，专家们考虑的是，在符合欧洲心脏病学会（ESC）定义的左心室射血分数“轻度下降”的患者中，是否能获得更好的疗效。ESC在2021年更新了准则，将“射血分数中等的心力衰竭”改为“射血分数轻度下降的心力衰竭”(HFmrEF)，以描述左心室射血分数为41%-49%的患者。

恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂，2014年首次获批用于2型糖尿病(T2D)患者。2015年的试验结果表明，该药物还对心血管有益。2021年7月，EMPEROR-Preserved 的试验结果标志着恩格列净的首次临床试验成功，它可以降低射血分数保留型心衰患者的住院和心血管死亡的风险。

Eid解释说，EMPEROR-Preserved试验以前期研究发布的数据为基础，它们共同描绘了从降低的射血分数到保留型射血分数的心力衰竭光谱。

2021年ESC年会上公布的数据显示，恩格列净使患者的住院和死亡风险降低了21%，其中首次和复发住院率降低了27%，心血管死亡率的降低不显著(9%)。之前的研究也表明，该药物对急性和慢性心衰都有效。

共5988名患者被纳入EMPEROR-Preserved试验，这些患者的平均年龄为72岁，平均射血分数为54%。参与者按1:1随机分为2组，一组接受恩格列净治疗，另外一组接受安慰剂。中位时间26.2个月过后，恩格列净组住院(首次和复发)的患者为407名;而安慰剂组住院的患者为541名(HR, 0.73;95% ci, 0.61-0.88, p < .001)。

Eid表示：“实际上我们确实有一个预先指定的汇总分析，以观察整个心衰光谱。”

射血分数正常的心衰患病率正在以每年约1%的速度增长，住院率的上升使得医疗成本也随之变高。2014年的数据显示，心力衰竭住院治疗的平均费用约为11,500美元，全国患者的总治疗成本为110亿美元。

医学博士、公共卫生硕士Nihar R. Desai在接受AJMC®采访时表示:“我认为，恩格列净是第一种真正改善了射血分数保留型心衰疗效的疗法。”

Desai 是耶鲁大学医学院的心脏病学家、医学副教授和心血管医学科副主任。

他表示:“对此感到非常兴奋，因为我们知道这对于我们服务的患者来说意味着什么。总的来说，EMPEROR项目表明“无论射血分数如何，SGLT2抑制剂恩格列净可使心力衰竭患者获益。”

在此之前，该疗法于2021年9月获得突破性疗法认定，用于射血分数保留型心衰。截至2021年8月，恩格列净还被批准用于射血分数降低的心衰，无论该类患者是否同时患有2型糖尿病。

美国约有600万人患有射血分数保留型心衰，全球共约3000万患者。发病率随着人口年龄的增长而增加，这种情况在老年妇女中非常常见。大约一半的心衰患者会在确诊后的5年内死亡，并且每次心衰住院都会增加死亡风险。

左心室充盈异常时会发生射血分数保留型心衰，导致输送到全身的血液量不足，从而身体和器官就会出现缺氧。

恩格列净和其他SGLT2抑制剂一直没有在美国心衰患者中普及，部分原因是第三方机构不愿将该药纳入保险。但是由于恩格列净对糖尿病、肾功能和心衰的积极影响，其价值已经远远超出了其价格标签。

Eid表示:“基于价值的医疗服务是整体医疗服务中一个非常重要的组成部分。公司正在积极努力增加药物的可及性，并将恩格列净纳入到价值基础的体系中来。

他说：“许多组织和机构也做出了积极的决定，倾向于将恩格列净作为心力衰竭患者的治疗选择，无论他们是否同时患有糖尿病。”

“我们以定制的形式和这些组织合作，在真正了解他们的想法、群体特征以及我们应该利用的合作方式后对方案进行调整，并理解如何在他们自己的系统中表示这种影响。”

这些药物对射血分数保留型心衰是否有一定的疗效还有待观察。另一项名为DELIVER的研究正在进行中，目的是研究达格列净在心衰中的作用。

尽管SGLT1/2抑制剂索格列净的汇总分析已经证明该药对治疗射血分数保留型心衰有益，但用于心力衰竭的专项研究计划目前还缺少资金支持。

参考资料：

https://www.ajmc.com/view/fda-approves-empagliflozin-for-broader-type-of-heart-failure