




上皮样肉瘤( epithelioid sarcoma , ES)是一种临床上比较少见的、极具侵袭性的软组织肉瘤,约占所有软组织肉瘤的1%。1970年首次报道ES的临床病例。临床上根据发病部位分为“远端型”和“近端型”。2020年1月23日,Epizyme公司宣布FDA加速批准他泽司他Tazverik(tazemetostat)上市,用于治疗不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤成人和16岁及以上儿科患者。
他泽司他是组蛋白甲基化转移酶(EZH2)的抑制药,若EZH2突变或被异常激活而过度表达,将导致控制细胞增殖的基因失调,抑制抑癌基因的转录活性,引起多种实体瘤细胞的迅速生长。他泽司他能够抑制组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)的甲基化,恢复抑癌基因的表达。
他泽司他首次用于治疗人类晚期恶性肿瘤的l/Ⅱ期临床试验( NCTO1897571 )于2013年7月正式启动,旨在初步评价他泽司他的安全性和有效性。ITALIANO等报道了NCTO1897571阶段性研究成果,研究纳入了64例恶性肿瘤患者(包括3例ES患者),其中63例(98% )为接受相关治疗(中位为三线治疗)后疾病进展。在3例接受Taz治疗的ES患者中,2例(67% ) INI1功能蛋白缺失的患者获持久( >20个月)的疾病稳定(SD),而在其他临床获益的30例实体肿瘤患者中,仅有1例(3%)SD>11个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年08月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211723