糖尿病领域新发现：1型糖尿病患者相较于2型患者新冠死亡率更高！

引言：新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在糖尿病患者中的预后较差，但1型糖尿（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者合并COVID-19的病程比较缺乏数据。本研究旨在了解T1DM和T2DM 合并COVID-19患者的相对临床严重程度和死亡率。  

研究概况  

T1DM和T2DM患者下呼吸道、泌尿系统、皮肤和粘膜感染的风险增加。与其他感染病因一样，某些特殊人群，如男性、老年人或合并疾病 (包括糖尿病) 的人群，更容易受到COVID-19不利影响。在不同的研究中，确诊的COVID-19患者中T2DM的发病率为10.1% -68.3% ，死亡率为8% -60%。目前，对于T1DM患者COVID-19感染的病程知之甚少。只有少数研究报告了T1DM合并COVID-19的患病率，为0.6% -2.1%，死亡率为3% -9%。本研究调查了T1DM患者、T2DM患者、无糖尿病患者，因COVID-19导致的死亡率、住院率和入住重症监护病房 (ICU) 的比率。并探讨了与T1DM不良预后相关的潜在因素。  

入组患者基本特征  

在149,671例确诊为COVID-19的患者中，0.1% 例 (n = 163) 患有T1DM，22.4% 例患有T2DM (n = 33,478)，76.9% 例无糖尿病 (n = 115,108)。T1DM患者的中位年龄 (IQR) 低于T2DM患者，但高于非糖尿病患者 (p <0.05)。T1DM患者（63.2%）和非糖尿病患者（55.3%）以男性为主，而T2DM患者（42.4%）中男性患者较少（图1）。与T2DM组和无糖尿病组相比，T1DM组有更多的慢性肾脏病和冠心病患者；T1DM组微血管和大血管并发症发生率高于T2DM患者;T1DM组高血压、血脂异常和哮喘的发生率高于非糖尿病组 (p <0.05)。除胰岛素治疗外，T1DM组和T2DM组中使用降糖药的患者比例相似。两个糖尿病组使用RAS阻滞剂、他汀类药物和乙酰水杨酸的频率均高于非糖尿病组。

图1 研究数据流程图

将T1DM组（n=163）与三组不同的T2DM患者和非糖尿病患者进行匹配后，最终样本由1141名个体组成，其中14.2%患有T1DM，42.9%患有T2DM（n=489，三个倾向评分匹配（PSM）组各163名受试者），42.9%没有糖尿病（n=489，3个PSM组名163名受试者）。样本的中位年龄 (IQR) 为41岁，63.2% 的患者为男性。T1DM组入院时血糖水平升高和淋巴细胞减少比T2DM组和非糖尿病组更普遍 (p <0.05)。与原始比较结果类似，配对后T1DM组和T2DM组中除胰岛素外，使用降糖药物治疗的患者比例相似。  

结果分析  

不匹配组间的研究结果比较显示，与非糖尿病患者相比，T1DM患者的死亡率、住院率、ICU住院和/或机械通气率显著更高(p < 0.001)。T1DM组死亡率、入住ICU和/或机械通气的比率也高于T2DM组 (p < 0.05)。  

匹配后各组的研究结果显示，T1DM组的死亡率高于T2DM组 (p <0.001)。T1DM组和T2DM组在住院率、入住ICU和/或机械通气的比率无显著差异。另一方面，T1DM组死亡率、住院率、ICU入院和/或机械通气率高于非糖尿病组 (p <0.01)。糖尿病患者在治疗小血管和大血管并发症后，T1DM组死亡率 (OR: 3.35，95% CI: 1.41-7.96，p = 0.006)、ICU入院和/或机械通气率 (OR: 2.95，95% CI: 1.28-6.77，p = 0.011) 显著高于T2DM组（图2）。T1DM患者的死亡率（OR:6.44，95%CI:3.27–12.67，p<0.001）、住院率（OR:1.74，95%CI:1.21–2.50，p=0.003）、ICU入院和/或机械通气率（OR:3.78，95%CI:2.08–6.84，p<0.001）也显著高于非糖尿病组。

图2 1型糖尿病患者相对于2型糖尿病和非糖尿病患者COVID-19的预后  

结果的预测因素  

多变量逻辑回归分析显示，年龄较大（OR:1.06，95%可信区间：1.01–1.12，p=0.028）和淋巴球减少症（OR:5.13，95%可信区间：1.04–25.5，p=0.045）与T1DM患者的死亡率独立相关。COVID-19患者的胸部CT表现（OR：4.41，95% CI：1.12–17.3，P＝0.033）与住院风险增加相关，而年龄较大（OR：1.05，95% CI：1.01–1.10，P＝0.016）与ICU入院风险较高相关。  

生存曲线  

生存曲线显示相较于T2DM患者及无糖尿病患者，T1DM患者的生存率较低 (logrank检验p <0.001)。

图3 Kaplan-meier生存曲线显示粗分析 (A) 和倾向评分匹配 (PSM) 结果 (B)  

小结  

这项全国性回顾性队列研究结果显示，COVID-19合并T1DM患者的死亡率高于COVID-19合并T2DM患者和COVID-19合并无糖尿病患者。T1DM患者死亡风险的增加似乎与年龄、性别和并发症无关，提示T1DM和T2DM有不同的病理生理机制。T1DM患者的总死亡率为16%，与同一数据集中无糖尿病人群1.8%的死亡率相比，这种增加的风险值得特别关注。因此，COVID-19大流行对T1DM患者十分不利，这表明T1DM患者需提高个人防护意识，提高依从性，优先预防、护理，及时就医。  

参考文献  

[1]Ibrahim Demirci ,et al. Endokrynol Pol. 2022 Feb 4.doi: 10.5603/EP.a2022.0008. Online ahead of print.