吡格列酮二甲双胍片为噻唑烷二酮类与双胍类口服抗糖尿病药的复方固定剂量制剂。吡格列酮通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)，改善外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝脏糖异生；盐酸二甲双胍则通过激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)，抑制肝葡萄糖输出，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，延缓肠道葡萄糖吸收。两种药物机制互补，协同改善2型糖尿病患者的血糖控制。
药品称呼
通用名称：吡格列酮二甲双胍片、Pioglitazone and metformin hydrochloride tablets
商品名称：メタクト配合錠LD/HD、Metact
适应靶点
吡格列酮：过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)，为核转录因子，主要调节与糖脂代谢、炎症及细胞分化相关基因的表达。
盐酸二甲双胍：主要靶点为AMP活化蛋白激酶(AMPK)，通过调节肝细胞和肌细胞的能量代谢通路发挥降糖效应。
适应症和适应人群
适应症：2型糖尿病。
适应人群限定：仅适用于经医师判断适合接受吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的患者。不推荐作为2型糖尿病的一线初始治疗药物。原则上，适用于已在分别服用吡格列酮(15mg或30mg/日)和盐酸二甲双胍(500mg/日)并病情稳定的患者，或在单用上述任一药物(剂量同上)血糖控制不佳时考虑转换。
规格与性状
规格：15mg/500mg*100片。
性状：低剂量规格(LD)制剂性状为白色薄膜衣片。长径13.7mm，短径8.7mm，厚度约6.6mm，片重约657mg。片剂识别码为321。
主要成分
活性成分：吡格列酮盐酸盐(Pioglitazone Hydrochloride)和盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)。
辅料：微晶纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化钛。HD规格额外含有黄色三氧化二铁作为着色剂。
用法用量
常规成人剂量：每日1次，每次1片，于早餐后口服。根据规格不同，相当于吡格列酮/盐酸二甲双胍剂量为15mg/500mg或30mg/500mg。
剂量调整
起始剂量建议：女性患者因水肿发生率相对较高，建议从含吡格列酮15mg的规格(LD规格)开始治疗。
肾功能不全患者剂量调整：中度肾功能损害患者(eGFR30~60mL/min/1.73m²)使用时需极为谨慎。特别是eGFR在30~45mL/min/1.73m²的患者，仅在获益明确大于风险时方可使用。
参考盐酸二甲双胍单药在中度肾损害患者的每日最高剂量限制：eGFR45~60mL/min/1.73m²时，日最高剂量为1500mg；eGFR30~45mL/min/1.73m²时，日最高剂量为750mg。
用药注意事项
由于为固定复方且为每日一次给药，与二甲双胍单药每日2~3次给药的批准用法不同，换用吡格列酮二甲双胍片时应综合评估总剂量适配性。
用药期间应更频繁监测eGFR等肾功能指标，动态评估是否继续用药及剂量调整。
老年患者：75岁及以上老年患者应更为审慎评估用药获益与风险，因该人群乳酸酸中毒报告较多且预后较差。
具体您可以阅读吡格列酮二甲双胍片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吡格列酮二甲双胍片的用法用量。
不良反应
心力衰竭：可诱发或加重心力衰竭，表现为水肿、短时间内体重骤增、呼吸困难、心悸、心胸比增大、胸腔积液等。出现上述表现需立即停药，给予袢利尿剂等针对性处理，合并基础心脏疾病的患者需重点监测。
乳酸酸中毒：为二甲双胍最严重的不良反应，预后较差。典型表现为血乳酸水平升高、乳酸/丙酮酸比值升高、血液pH值下降，临床症状包括胃肠道反应、全身倦怠、肌肉疼痛、深大呼吸等。一旦出现可疑症状需立即停药并完善相关检查，高度怀疑时无需等待乳酸检测结果，需立即启动纠酸、补液等急救处理。
水肿：出现水肿后需根据严重程度减量或停药，症状无缓解者可联用袢利尿剂治疗。合并糖尿病视网膜病变、神经病变、肾病等并发症的患者水肿发生率更高，需加强监测。
肝功能障碍与黄疸：用药期间需定期监测肝功能，出现异常立即停药并给予保肝等对症处理。
还可能出现低血糖、横纹肌溶解症、间质性肺炎以及胃溃疡复发等严重不良反应。应注意定期进行血液学检查(约每3个月一次)，关注是否出现心电异常、骨折风险、糖尿病黄斑水肿。
具体您可以阅读吡格列酮二甲双胍片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吡格列酮二甲双胍片的副作用。
注意事项
心力衰竭与水肿
用药期间应指导患者监测体重及水肿情况，如出现短期体重剧增或水肿，应立即停药就医。定期进行心电图检查，关注心胸比变化。
肾功能与肝功能监测
治疗前及治疗期间需定期评估肾功能(eGFR等)和肝功能。老年等需重点关注人群应增加监测频次。
脱水与乳酸酸中毒预防
避免过度饮酒。告知患者如出现发热、严重腹泻呕吐、进食困难等“病日”状况，应暂停用药并咨询医师，以防脱水诱发乳酸酸中毒。与利尿剂、SGLT2抑制剂等具利尿作用的药物联用时，需尤其警惕脱水。
碘化造影剂检查
计划进行碘化造影剂影像学检查时，应在检查前暂停吡格列酮二甲双胍片(紧急情况除外)。检查后48小时方可恢复用药，恢复前需重新评估患者状态。
低血糖教育
详细告知患者低血糖的先兆症状及处理措施，对从事高空作业、驾驶等危险职业的患者需特别警示。
膀胱癌风险
因果关系尚未完全排除，但已有流行病学研究提示风险可能增加。避免用于膀胱癌活动期患者；对有膀胱癌病史者需权衡利弊；用药前应向患者及其家属充分告知风险；用药期间若出现血尿、尿频、排尿痛等症状应立即就医；定期进行尿常规检查。
糖尿病视网膜病变
血糖快速下降可能导致一过性视网膜病变恶化。
联合用药
吡格列酮二甲双胍片与其他降糖药联用的安全性尚未确立。与伊美格列明(Imeglimin)联用时，可能增加消化道症状，尤其在用药初期，部分机制与二甲双胍重叠。
特殊人群用药
【孕妇】禁用。动物研究显示吡格列酮在高剂量下可增加胚胎-胎儿死亡率；二甲双胍在动物实验中可透过胎盘，且有致畸报道。孕妇本身属乳酸酸中毒易感人群。
【哺乳期女性】应权衡利弊选择断乳或停药。吡格列酮可经大鼠乳汁分泌；二甲双胍可少量经人乳排泄。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】尚未在儿童人群中进行临床试验，安全性与有效性未知。
【老年人使用】老年患者肝肾功能生理性减退，且易发脱水，乳酸酸中毒风险高。需更频繁监测肝肾功能。75岁以上患者应尤其审慎判断用药必要性，因该人群乳酸酸中毒报告较多且预后常较差。即使血肌酐在正常范围内，也应结合eGFR等指标评估真实肾功能状况。
【肾功能损害】重度损害或透析患者禁用。二甲双胍蓄积及乳酸酸中毒风险极高。中度损害患者慎用。需在严格监测下，仅在获益大于风险时使用，尤其对于eGFR30~45mL/min/1.73m²的患者。轻度损害需按常规谨慎监测肾功能。
【肝功能损害】重度损害患者禁用。肝脏乳酸代谢能力下降，易发生二甲双胍相关性乳酸酸中毒；同时吡格列酮主要经肝代谢，存在蓄积风险。轻至中度损害患者需谨慎使用，因肝功能减退可能增加乳酸酸中毒风险。
禁忌症
绝对禁止用于以下患者：
1.充血性心力衰竭患者或既往有心力衰竭病史者。
2.有乳酸酸中毒病史的患者。
3.重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)或接受透析(包括腹膜透析)的患者。
4.重度肝功能损害患者。
5.严重心肺功能不全(如休克、心衰、心梗、肺栓塞等)或易伴发低氧血症状态者。
6.脱水或有脱水风险者(如严重腹泻呕吐、摄食困难)。
7.酗酒者。
8.重症酮症酸中毒、糖尿病性昏迷或前昏迷、1型糖尿病患者。
9.严重感染、手术前后或严重创伤者。
10.营养不良、饥饿、衰弱状态、垂体或肾上腺皮质功能不全者。
11.对本药任何成分或双胍类药物过敏者。
12.孕妇或可能怀孕的女性。
药物相互作用
禁忌联用
酒精(过量摄入)：可降低肝脏乳酸代谢能力并诱发脱水，显著增加乳酸酸中毒风险。用药期间应避免过量饮酒。
需谨慎联用
碘化造影剂：可能因造影剂诱导的肾功能下降导致二甲双胍排泄延迟，诱发乳酸酸中毒。检查前应暂停用药，检查48小时后方可恢复。
具肾毒性的抗生素：可通过损伤肾功能减少二甲双胍清除，增加乳酸酸中毒风险。联用时考虑暂停吡格列酮二甲双胍片。
具利尿作用的药物：可能因减少体液容量而导致脱水，进而诱发乳酸酸中毒。出现脱水迹象时应停药并干预。
其他降糖药物：联合使用时降糖作用叠加，低血糖风险升高。应从低剂量起始，谨慎联用。与伊美格列明联用时，特别需注意胃肠道不良反应风险可能增加。
影响血糖的药物
增强降糖作用：β-受体阻滞剂、水杨酸制剂、MAO抑制剂、贝特类降脂药、华法林、蛋白同化激素等。联用可能增加低血糖风险。
减弱降糖作用：肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺激素、雌激素、噻嗪类利尿剂、烟酸、吩噻嗪类等。联用可能导致血糖升高。
当在本已使用上述药物的基础上加用本品时，需考虑本品胰岛素增敏作用的叠加影响，综合调整方案。
CYP2C8诱导剂(如利福平)：可加速吡格列酮代谢，使其AUC降低约54%。联用时应密切监测血糖，必要时增加本品剂量。
药物过量
症状：可能诱发乳酸酸中毒，临床表现为高阴离子间隙性代谢性酸中毒。
处理：需紧急进行酸中毒纠正(如静脉注射碳酸氢钠)、补液(可考虑强制利尿)、以及血液透析等措施以清除过量的二甲双胍和乳酸。
药代动力学
吸收：健康成人单次空腹口服吡格列酮/盐酸二甲双胍(30mg/500mg)后，吡格列酮原形药峰浓度(Cmax)约1073.1ng/mL，达峰时间(Tmax)约2.5h，AUC0-72约11242.1ng·h/mL，半衰期约10.4h；活性代谢产物(M-II~IV)半衰期较长(约25~32h)。二甲双胍原形药Cmax约1426ng/mL，Tmax约2.8h，AUC0-48约8641.7ng·h/mL，半衰期约4.4h。高脂餐后服用可使二甲双胍Cmax降低约28%，但对总暴露量(AUC)及吡格列酮的药代动力学影响不大。进食对吡格列酮整体吸收影响轻微。
分布：吡格列酮的人血浆蛋白结合率>98%。
代谢：吡格列酮主要经肝CYP2C8代谢，CYP1A1、1A2、2C9、2C19、2D6、3A4等亦参与。二甲双胍在体内几乎不代谢。
排泄：吡格列酮原形药及代谢物主要经尿排泄，48h尿累积排泄率约30%。二甲双胍以原形经肾脏排泄。
特殊人群：中度肾功能损害者单次服用二甲双胍850mg后，其Cmax(4.12vs1.64μg/mL)和AUC(58.30vs11.22μg·h/mL)较肾功能正常者显著升高。提示肾功能对二甲双胍暴露量影响显著。
贮存方法
室温保存，有效期3年。
研发公司
生产商：T's制药株式会社
销售商：武田药品工业株式会社
