在许多人看来,2型糖尿病似乎只是成年人的"专利",假如有哪个青少年朋友患了2型糖尿病,往往就会感到惊讶和不可思议。近年来,随着超重和肥胖人群比例的不断攀升,糖尿病正在逐渐向青少年步步逼近,青少年中的2型糖尿病比例亦随之逐年增加。[1]。针对青少年2型糖尿病患者,每周使用一次胰高血糖素样肽-1(GLP-1)杜拉鲁肽(商品名:Trulicity)治疗可能对2型糖尿病青少年的血糖控制有效。
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杜拉鲁肽是由美国礼来公司研发的新型长效GLP-1R激动药,由两个具有DPP-4抑制作用的GLP-1类似物和人免疫球蛋白重链IgG4-Fc片段融合得到,其活性与内源性GLP-1相似,半衰期为5d,能有效延缓肾脏的清除作用。
基于一项双盲、安慰剂对照且为期26周的试验中,实验组招募10-18岁的2型糖尿病青少年参与者,体重指数[BMI]>第85%,接受生活方式改变或联合二甲双胍治疗,加或不加基础胰岛素,将其按1:1:1的比例随机分组,分别每周皮下注射一次安慰剂、杜拉鲁肽剂量0.75mg或杜拉鲁肽剂量1.5mg。
2型糖尿病实验者被纳入一项为期26周的开放标签延伸研究,在实验研究中,接受安慰剂患者开始接受杜拉鲁肽,每周剂量为0.75 mg。主要终点是26周时糖化血红蛋白水平相对于基线的变化。次要终点包括糖化血红蛋白水平低于7.0%以及空腹血糖浓度和BMI与基线相比的变化,还评估了实验的安全性。
其中共有154名参与者接受了随机分组。26周时,安慰剂组的平均糖化血红蛋白水平升高了0.6%,杜拉鲁肽组的平均糖化血红蛋白水平有所降低,其中杜拉鲁肽0.75 mg组降低0.6个%,1.5 mg组降低0.9个%,与安慰剂组相比差异均显著。
在26周时,两组注射杜拉鲁肽糖化血红蛋白水平低于7.0%的实验者占51%,安慰剂组占14%。安慰剂组空腹血糖浓度增加17.1 mg/dL,两组注射杜拉鲁肽空腹血糖浓度降低18.9 mg/dL,但两组间BMI变化无差异,杜拉鲁肽治疗组胃肠道不良事件的发生率高于安慰剂组,杜拉鲁肽实验的安全性与成人报告一致。
结论:在接受或不接受二甲双胍或基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病青少年中,每周一次 0.75 mg或1.5mg剂量的度拉鲁肽治疗在改善26周内的血糖控制方面优于安慰剂,对 BMI 没有影响。
青少年2型糖尿病的发生除与家族遗传倾向有一定的关联之外,不良生活方式如高糖、高脂、高盐食物,贪吃零食、缺乏运动、超重与肥胖,以及精神紧张、压力过大等,都是其重要的危险因素[1]。青少年2型糖尿病既不同于1型糖尿病, 也不同于成人2型糖尿病, 相比成人发病的糖尿病病程进展更为快速、也更难治疗, 防控形势严峻。
[1]韩咏霞.不可小觑青少年2型糖尿病[J].药物与人,2012,25(12):28-29.
[2]Once-Weekly Dulaglutide for the Treatment of Youths with Type 2 Diabetes
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