“帕金森新药”阿片哌酮-85.3%的患者症状改善！如何服用?

2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗帕金森病的新药阿片哌酮上市。阿片哌酮作为帕金森患者左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗，85.3%的患者自开始治疗以来症状显著改善！

帕金森是什么？

帕金森病（PD）是中老年患者中最常见的一类神经退行性疾病，其发病年龄在60岁以上，40岁以下发病的患者较为罕见。在我国，65岁及以上，发病率约为1.7%并以散发性为主，家族史患者不足10%。

其运动相关临床表现包括运动启动困难和运动迟缓、多样性运动缺陷、运动变换困难、静止性震颤、姿势平衡障碍等，非运动症状主要表现为嗅觉减退 睡眠障碍、便秘、抑郁等。

为什么会得帕金森？

研究推测帕金森与中脑的黑质多巴胺神经元细胞变性退化，无法产生足够的神经递质（多巴胺）有关。多巴胺能调控大脑的运动功能来控制肌肉活动，缺乏足够的多巴胺就会产生各种活动障碍。导致这一病理改变的确切病因尚不清楚，可能与遗传、环境、年龄老化、氧化应激等相关。

帕金森如何治疗？

针对帕金森病有多种治疗方法，例如，药物治疗，手术治疗，运动疗法等，目前最常用的药物有复方左旋多巴、苯海索、金刚烷胺、阿片哌酮等。但是服用左旋多巴后，患者会随着运动的进行而出现运动症状的波动，是因为这种疗法的有效性逐渐消失，并且左旋多巴的量也会减少，因此治疗帕金森病急需一种新药来辅助左旋多巴发挥更高的疗效。而阿片哌酮可用于左旋多巴的辅助治疗来减轻患者的运动并发症。

阿片哌酮是一种外周、选择性和可逆的邻苯二酚-O-甲基转移酶抑制剂，通过抑制周围左旋多巴的代谢，增加左旋多巴的量，来增强左旋多巴疗效。与其他转移酶抑制剂不同，阿片哌酮与肝脏毒性无关。尽管我们仍无法治愈帕金森病，但这些药物可以对症治疗，使患者享有更好的生活质量。

阿片哌酮效果怎么样？

试验：一项前瞻性开放标签、单臂、多中心试验，评估了阿片哌酮 50 mg 对左旋多巴治疗的运动波动帕金森患者的安全性和有效性。该研究共纳入特发性帕金森男性和女性（≥30岁）共506名 ，这些患者如果报告了症状磨损问卷（WOQ-9）中至少一种症状确定的运动波动症状，则符合条件。同时患者每天用3-7剂量的左旋多巴/ DDCI治疗。关键的排除标准是非典型帕金森综合征、严重的不可预测的关闭期（研究者判断）和严重的肝损伤（Child-Pugh C级）。以前或目前接受托卡朋和/或阿片哌酮治疗的患者也被排除在研究之外。

试验目的：试验的主要终点是3个月后临床医师整体印象变化量表（CGI-C）。次要评估包括

患者整体印象变化量表（PGI-C），统一帕金森病评定量表（UPDRS），帕金森病问卷（PDQ-8）和非运动症状量表（NMSS）。安全性评估包括对治疗中出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的评估。

试验过程：患者至少在左旋多巴/DDCI最后一次日剂量之前或之后1小时，接受阿片哌酮50mg胶囊，每天一次。入组的506名患者中，495名（97.8%）至少服用了一剂阿片哌酮。其中，393例（79.4%）患者完成了3个月的治疗。

试验结果：总体而言，分别有71.3%vs76.9%的患者在3个月后CGI-C和PGI-C得到了改善。在6个月时，研究人员判断85.3%的患者自开始治疗以来有所改善。3个月时的UPDRS评分显示，OFF期间日常生活活动（病情稳定与基线的平均±变化：− 3.0± 4.6，p<0.0001）和ON 期间的运动评分（-4.6 ± 8.1，p < 0.0001）有统计学意义的改善。与基线相比，PDQ-8的平均病情稳定改善±-3.4±12.8分和-6.8±19.7分具有统计学意义（均<0.0001）。大多数TEAEs（94.8%的事件）是轻度或中度强度。45.1%的患者报告了被认为至少可能与阿片卡朋相关的TEAEs，其中运动障碍（11.5%）和口干（6.5%）是最常报告的。另外，仅有1.4% 的患者存在严重的 TEAE。

结论：阿片哌酮50mg对85.3%的运动波动帕金森患者有效，且安全性高达94.8%。试验表明阿片哌酮对左旋多巴治疗的运动波动帕金森的患者安全高效。

阿片哌酮怎么服用？

阿片哌酮用于帕金森病患者左旋多巴或卡比多巴的辅助治疗,与左旋多巴卡比多巴或盐酸左旋多巴苯神经酰胺联用时，通常情况下，成人每次口服50mg，每日一次，每次口服左旋多巴卡比多巴或盐酸左旋多巴苯赛拉齐以及进食前后，每隔1小时以上服用本品，对于中度肝损伤患者的推荐剂量为25 mg口服，每日一次；严重肝损伤患者避免使用。其余不良反应的剂量调整，可咨询客服了解。

参考文献

（1）Reichmann H, Lees A, Rocha JF, Magalhães D, Soares-da-Silva P; OPTIPARK investigators. Effectiveness and safety of opicapone in Parkinson's disease patients with motor fluctuations: the OPTIPARK open-label study. Transl Neurodegener. 2020 Mar 4;9(1):9. doi: 10.1186/s40035-020-00187-1. Erratum in: Transl Neurodegener. 2020 Apr 28;9(1):14. PMID: 32345378; PMCID: PMC7055125.

（2）阿片哌酮说明书

（3）百度百科