PARP抑制剂senaparib于晚期卵巢癌的III期临床研究达到主要终点

近日，君实生物宣布，公司与英派药业合作开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂senaparib（产品代号：JS109/IMP4297）用于国际妇产科联盟（FIGO）Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（FLAMES研究，NCT04169997）已完成方案预设的期中分析。

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。据统计，全球卵巢癌的年新发病例数约31万，每年死亡病例数约21万。

Senaparib是一款聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂的新型靶向抗癌药，senaparib的临床研究获得“十三五”国家重大新药创制专项的立项支持并顺利完成验收。2020年8月，英派药业与君实生物宣布成立合资公司，将主要从事包括senaparib在内的小分子抗肿瘤药物研发和商业化。2022年8月，senaparib和替莫唑胺的固定剂量组合胶囊用于治疗小细胞肺癌成年患者获得美国食品药品监督管理局颁发的孤儿药资格认定。

Senaparib在全球范围包含中国已开展卵巢癌、小细胞肺癌等适应症的临床Ⅱ/Ⅲ期研究，包括两项注册性临床研究。早期数据显示了senaparib良好的安全性及更宽的治疗窗口，具有成为“best-in-class”的潜力。目前，senaparib在中国大陆、香港及澳门地区的多种适应症的临床试验和商业化准备由英派药业与君实生物成立的合资公司共同推进。

本次达到主要终点的FLAMES研究（IMP4297-301，NCT04169997）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后Senaparib单药维持治疗FIGO Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者的有效性和安全性。独立数据监查委员会（IDMC）判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。公司与合作伙伴英派药业将于近期与监管部门沟通递交该药品的新药上市申请事宜。

君实生物全球研发总裁邹建军博士评论：“作为首个获得阳性结果的国产PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线后维持治疗的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，senaparib可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）突变状态如何，均可获益。我们将与合作伙伴英派药业一同开展与监管机构的交流，非常期待senaparib能够拓展我们的商业化肿瘤药品组合，为晚期卵巢癌患者带来效果更好、花费更优的治疗选择。”