痛风新药首发！Dotinurad治愈百分比高达95.2%！价格如何？

2021年，全球高尿酸血症10.5亿人，中国高尿酸血症1.75亿人。高尿酸血症药物——新型URAT1抑制剂Dotinurad疗效佳且肝毒性小，具体疗效如何呢？价格又何如？让我们一起来看看吧！

高尿酸血症

目前，高尿酸血症已经成为继高血压、高血脂、高血糖“三高”之后的“第四高”。那么它真有这么可怕吗？

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）又称“痛风”，是指嘌呤代谢紊乱引起血尿酸浓度超出正常值所致疾病，主要包括原发性和继发性两大类。临床上，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。血尿酸每增加60 μmol/L，高血压发病相对危险增加1.4倍，新发糖尿病的风险增加17%、冠心病死亡风险增加12%。

初发时往往仅累及小关节，后发展为多关节受累，以足拇趾的趾关节为好发部位。第一次发作通常在夜间，数小时内局部关节即出现红、肿、热、痛，并伴有发热、白细胞增多与血沉增快等全身症状。

研究表明，合并肾损害的无症状高尿酸血症患者，降尿酸治疗可明显改善其肾功能、延缓慢性肾功能不全的进展，而且显著降低高血压患者收缩压和舒张压水平。在饮食方面，要禁止吃那些嘌呤高的，也就是能导致尿酸增高的食物比如说像一些鱼类、动物内脏、海鲜类，还有菠菜以及一些豆类的食物。

Dotinurad“个人名片”

从出现最早的秋水仙碱至今，高尿酸血症的治疗已经取得长足进步，但仍有许多药物未能达到预期的治疗效果。近年来，人们对高尿酸血症的发病机制有了更深入的认识，一些新的、更有效、副作用更小的药物相继问世，作为其代表，Dotinurad就是一种新型选择性尿酸盐重吸收抑制剂（SURI）。

2020年1月23日，由富士药品和持田制药株式会社共同研发的新药URECE（Dotinurad，日文商品名:ユリス)获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，用于治疗高尿酸血症引起的痛风。

Dotinurad可通过选择性的抑制URAT1来促进肾小球滤过尿酸的尿排泄，从而降低血液中的尿酸水平，而URAT1是肾脏中尿酸重新吸收的转运蛋白。此外，由于Dotinurad的代谢产物不含有中间产物“对苯醌”或类似物，所以Dotinurad还可避免苯溴马隆的肝毒性。

Dotinurad疗效如何？

在日本，高尿酸血症定义为血清尿酸水平>7.0mg/dL，常通过尿酸盐晶体沉积在关节、肌腱和其他结缔组织中引起痛风性关节炎。

2020年5月，《Clin Exp Nephrol》发布了一项试验研究，目的为评估Dotinurad在伴或不伴痛风的高尿酸血症日本患者中的有效性。主要疗效终点是从基线到最终就诊的血清尿酸水平变化百分比。次要疗效终点是最后一次就诊时血清尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。

试验者共招募了80例伴或不伴痛风的高尿酸血症患者， 将其以1：1的比例随机分配到试验组和安慰剂组。试验组给予Dotinurad 分别为1mg（n = 20）；2mg（n = 19）；4mg（n = 21），安慰剂组仅给予安慰剂。分组后，每两周对患者进行随访，记录其从基线到最终就诊的血清尿酸水平平均百分比变化。

Dotinurad1、2、4mg组和安慰剂组从基线到最终就诊的血清尿酸水平变化百分比（主要疗效终点），分别为37.03%、50.91%、64.37%和0.85%，可见试验组数据显著高于安慰剂组，尤其是4mg组高出63.52%。Dotinurad1、2、4mg组和安慰剂组最后一次就诊时血清尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比（次要疗效终点），分别为75.0%（15/20）、89.5%（17/19）、95.2%（20/21）和0%（0/19），可见试验组数据显著高于安慰剂组，尤其是4mg组高出95.2%。详细数据如图1：

图1：试验组与安慰剂组疗效终点数据

试验组主要疗效终点最高高于安慰剂组63.52%，而次要疗效终点最高高于安慰剂组95.2%。

综上所述，Dotinurad对高尿酸血症患者具有显著的血清尿酸降低作用，治疗高尿酸血症效果显著！

Dotinurad价格如何？

既然Dotinurad的疗效如此显著，那么它的价格又如何呢？多丁那德片 URECE（Dotinurad，日文商品名:ユリス)规格为0.５mg，参考价格为320一盒。

医伴旅专业从事出国看病，提供靶向药、仿制药和抗癌药等，为患者提供一站式海外医疗服务，患者可求助于医伴旅，让医伴旅为您安全且便捷的购买Dotinurad。一方面不需要您再往返海外，另一方面经由医伴旅购买的Dotinurad更加经济实惠，是目前来说对患者最有帮助的购药渠道。

高尿酸血症药物全球研发

目前针对高尿酸血症的药物，除了已上市的Dotinurad外，还有73种药物，目前处于非在研阶段的药物有28种，临床前阶段的有9种，处于临床申请阶段的有1种，临床阶段不明的有2种，临床1期阶段的有17种药物，临床1/2期阶段的有1种，临床2期的有15种，临床3期的目前有4种，此外还有12种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍两种：

雷西纳德

2015年12月22日，美国FDA批准阿斯利康旗下ArdeaBiosciences公司研发的高尿酸血症新药雷西纳德（Lesinurad）上市，商品名Zurampic。雷西纳德与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联用治疗高尿酸血症痛风综合征。

其作用机制是帮助肾脏排泄尿酸，通过抑制肾脏中参与尿酸重吸收的转运蛋白功能来发挥作用。

托匹司他

托匹司他（topiroxostat），由日本富士制药公司研发，是新型的高选择性、可逆性黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2013年6月28日在日本批准上市用于痛风及高尿血酸症，商品名为TOPILORIC。

托匹司他可竞争性的抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成，因此可用来治疗痛高尿酸血症。

河南省中医院风湿病科主任，痛风专业委员会常务副主任委员，中华中医药学会风湿病学分会常委孟庆良表示：无论是否有症状，如果您体重异常、有痛风家族史、爱喝酒、爱喝饮料、无肉不欢、不喜欢吃蔬菜，又或者已经有了高血压、糖尿病等慢性疾病，定期的进行血尿酸检查，明确自己是否处于高尿酸状态，这也是非常好的预防措施!

河南省中医院风湿病科主任，痛风专业委员会常务副主任委员，中华中医药学会风湿病学分会常委孟庆良，图片来自Google，侵权删

参考文献

[1]Hosoya T, Sano T, Sasaki T, Fushimi M, Ohashi T. Clinical efficacy and safety of dotinurad, a novel selective urate reabsorption inhibitor, in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: an exploratory, randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group early phase 2 study. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1):44-52. doi: 10.1007/s10157-019-01802-w. Epub 2019 Nov 21. PMID: 31754882; PMCID: PMC7066315.

[2]Toda A, Ishizaka Y, Tani M, Yamakado M. Hyperuricemia is a significant risk factor for the onset of chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2014;126:33–38. doi: 10.1159/000355639.

[3]Yamanaka H, Japanese Society of Gout and Nucleic Acid Metabolism Japanese guideline for the management of hyperuricemia and gout: second edition. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2011;30:1018–1029. doi: 10.1080/15257770.2011.596496.