全球首款！FcRn拮抗剂Efgartigimod治疗重症肌无力效果竟高达70.7%！

在我国，每10万人群中每年约有8~20人发病，我国南方地区发病率较高。而Efgartigimod作为全球首款FcRn拮抗剂，疗效如何？安全性好不好？来随小编一起来看看吧！

重症肌无力

重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。重症肌无力的发病机制是由于自身免疫系统异常，体液免疫功能和细胞免疫功能紊乱，而导致机体免疫系统紊乱。当机体免疫系统紊乱时，会导致体内产生大量的乙酰胆碱受体抗体及其他抗体，这些抗体会破坏神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体，从而使神经冲动不能有效传递给肌肉，从而出现眼外肌、咽喉肌或四肢肌无力等症状。

图片来自Google，侵权删

在医学上，我们通常将成人重症肌无力分为五种类型，分别为眼肌型、全身型、急性重症型、迟发重度型和肌萎缩型。重症肌无力最常见的首发症状是上脸下垂和双眼复视。患者在刚开始发病时，也可能单独出现眼外肌、咽喉肌或四肢的肌肉无力。随后逐渐累及更多骨骼肌，从面部、四肢到呼吸肌，影响正常生活，甚至危及生命。

Efgartigimod

2021年12月，全球首款新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂Efgartigimod获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身型重症肌无力(gMG)。

图片来自Google，侵权删

Efgartigimod可通过与人体血管内皮细胞表面的FcRn结合，竞争性阻断内源性IgG(免疫球蛋白G)与FcRn结合，促进IgG在溶酶体降解，从而加速体内IgG清除，起到治疗自身免疫疾病的作用。

Efgartigimod疗效

2019年6月，《Neurology》发布了一项探索性Ⅱ期双盲、安慰剂对照、多中心的试验，其目的为在有抗乙酰胆碱受体（AChR）自身抗体病史的全身性重症肌无力患者中的有效性，其主要终点为安全性，次要终点包括疗效。试验纳入了35例重症肌无力患者，将其中24例以1:1的比例随机分为两组，试验组给予Efgartigimod，安慰剂组给予安慰剂。

已知血清免疫球蛋白G水平的降低能反映出观察到的乙酰胆碱抗体的降低程度，因此本试验以血清免疫球蛋白G的浓度水平作为指标进行观察。研究结果表明：在试验组中，与基线相比，在第一周（第一剂后）实现了血清总免疫球蛋白G降低约40%。在随后的剂量中，这种减少进一步增加到平均最大值70.7%。免疫球蛋白G浓度水平在大约 3 周内保持降低 50% 及以上。在最后一次输注后8周，我们观察到总免疫球蛋白G水平降低了20%；而安慰剂组的血清总免疫球蛋白G水平无明显波动，详细数据如图1：

图1：两组疗效对比图

另外，大多数报告的不良事件均是轻度的，无严重的不良事件，在接受Efgartigimod治疗的患者中，最常报告的不良事件（任何级别）是头痛和单核细胞计数减少，且均为轻度，详细数据如图2：

图2：不良事件数据图

综上所述，Efgartigimod降低乙酰胆碱抗体的最大值高达70.7%，且具有持续的疗效；且报告的不良事件发生率小且均为轻度，疗效与其安全性均十分可观！

重症肌无力药品全球研发

目前针对重症肌无力的药物，除了已上市的Efgartigimod外，还有79种药物，目前处于非在研阶段的药物有30种，药物发现阶段的有2种药物，临床前阶段的有13种，处于临床申请阶段的有1种，临床阶段不明的有1种，处于早期临床1期阶段的有1种药物，临床1期阶段的有9种药物，临床1/2期阶段的有2种，临床2期的有10种，临床2/3期阶段的有1种，临床3期的目前有14种，申请上市的有5种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有18种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍两种：

图片来自智慧芽，侵权删

磷酸阿米吡啶

阿米吡啶，又名二氨吡啶，2019年5月6日，美国FDA批准二氨吡啶片（商品名Ruzurgi）用于治疗6到17岁的Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）患者。这是FDA首次批准专门治疗儿童LEMS的治疗方案，另一项于2018年批准的LEMS治疗仅适用于成人患者。

图片来自智慧芽，侵权删

本品可用于改善多发性硬化患者的行走能力，也可单用或合用其他抗胆碱酯酶药用于治疗先天性肌无力，以及Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）。

甲硫酸新斯的明

甲硫新斯的明注射液主要用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用、重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

图片来自智慧芽，侵权删

本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。

James F Howard Jr，图片来自Google，侵权删

参考文献

[1]Howard JF Jr, Bril V, Burns TM, Mantegazza R, Bilinska M, Szczudlik A, Beydoun S, Garrido FJRR, Piehl F, Rottoli M, Van Damme P, Vu T, Evoli A, Freimer M, Mozaffar T, Ward ES, Dreier T, Ulrichts P, Verschueren K, Guglietta A, de Haard H, Leupin N, Verschuuren JJGM; Efgartigimod MG Study Group. Randomized phase 2 study of FcRn antagonist efgartigimod in generalized myasthenia gravis. Neurology. 2019 Jun 4;92(23):e2661-e2673. doi: 10.1212/WNL.0000000000007600. Epub 2019 May 22. PMID: 31118245; PMCID: PMC6556100.

[2]Gilhus NE. Myasthenia gravis. N Engl J Med 2016;375:2570–2581.

[3]Gilhus NE, Verschuuren JJ. Myasthenia gravis: subgroup classification and therapeutic strategies. Lancet Neurol2015;14:1023–1036.