波生坦片是否需要长期使用及起效时间、药代动力学？

波生坦片时否需要长期服用应根据患者的具体情况进行判断，若患者病情属于轻到中度，一般不需要长期服用，症状好转后可遵医嘱逐渐停药。但如果患者疾病严重，此时为了控制病情，通常需要长期用药。

波生坦片起效时间

波生坦片起效时间较长，并且不固定，通常部分患者使用波生坦片2-3个月左右才可起效，达到降低肺动脉高压的效果，也有部分患者需要更长时间才可起效。

肺动脉高压(PAH)是肺动脉高压(PH)的一个亚型，以肺动脉重塑为特征。如果不治疗，PAH会发展为右心衰竭和死亡。早期症状无特异性，典型表现为劳力性呼吸困难和疲劳。目前的治疗包括多种靶向生物通路的联合药物治疗，如一氧化氮-环磷酸鸟苷和内皮素通路(如安立生坦、波生坦和他达拉非)，与以往传统的单通路靶向单药治疗相比，已显示出明显改善发病率和死亡率的效果。

波生坦片治疗肺动脉高压是否需要长期服用

药物具体用多久并没有准确答案，由于每个患者的病情不同、个人情况不同，用药时间也有所差异。若患者的肺动脉高压症状较轻，仅表现为轻度头晕、晕厥等，此时用药1-2个月左右症状可逐渐好转直至停药，不需要长期服用。但如果患者的病情严重，属于重度肺动脉高压，出现呼吸困难、胸痛、咯血、全身水肿等严重不适，此时需长期用药，能够控制疾病发展，缓解不适症状。

波生坦药代动力学

波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，适用于肺动脉高压(PAH)患者的治疗。应用波生坦口服后,达到峰值后血浆浓度大约3个小时。绝对生物利用度约为50%。食物在推荐剂量125毫克时对吸收没有临床相关影响。波生坦与白蛋白的结合率约为98%，在多次给药期间，其分布容积为30L，清除率为17L/h。口服后的终末半衰期为5.4小时，在稳态下无变化。多次给药后3-5天内可达到稳态浓度，此时血浆浓度降低约50%，原因是清除率增加2倍，可能是由于诱导代谢酶。

波生坦主要通过肝脏代谢和随后的胆道代谢产物排出体外。共鉴定出3种代谢物，分别由细胞色素P450 (CYP) 2C9和3A4形成。代谢物Ro 48 - 5033可能贡献20%。波生坦的药代动力学与剂量成比例，最多可达600 mg/d(单次剂量)和500 mg/d(多次剂量)。

波生坦在儿童肺动脉高压患者中的药代动力学与健康受试者相当，而成人肺动脉高压患者的暴露量增加了2倍。重度肾功能损害(肌酐清除率15- 30ml /min)和轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)对波生坦的药代动力学没有临床相关影响。成人不需要根据性别、年龄、种族和体重调整剂量。

中度或重度肝功能损害和/或肝转氨酶升高的患者一般应避免使用波生坦。由于对CYP3A4的抑制，酮康唑使波生坦的暴露大约加倍。由于诱导CYP3A4和/或CYP2C9，波生坦可将环孢素、格列本脲、辛伐他汀(和β -羟基酸辛伐他汀)和(R)-华法林和(S)-华法林的暴露量减少多达50%。

联合应用环孢素和波生坦可显著提高波生坦的初始谷浓度。同时使用格列本脲和波生坦会导致转氨酶升高的发生率增加。因此，与环孢素和格列本脲分别禁忌和不推荐联合使用。

当与波生坦合用时，应考虑CYP2C9和3A4底物疗效降低的可能性。在健康受试者中，波生坦300毫克的剂量增加血浆内皮素-1的水平。该药有中度降压作用，主要不良反应为头痛、潮红、肝转氨酶升高、腿部水肿和贫血。

相关热文推荐：使用斯沃利奈唑胺注射液的注意事项？