帕博西尼与阿贝西利均可用于乳腺癌的治疗,两者疗效相似,临床并没有哪个更好的说法。建议患者在医生的指导下根据自身的具体情况,包括肿瘤类型、分期、个体差异、药物耐受性和不良反应等因素选择合适的药物。
帕博西尼是辉瑞制药有限公司(Pfizer)研发的选择性CDK4/6抑制剂,2015年2月3日,基于临床试验证明的无进展生存期(PFS),FDA采用加快审评途径批准其上市,与来曲唑(Letrozole)联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始方案,用于治疗雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的绝经女性乳腺癌。
帕博西尼联合来曲唑最近在美国被批准用于晚期乳腺癌的一线治疗。三期开发正在全球范围内进行,研究其作为晚期乳腺癌的一线治疗,以及复发或晚期乳腺癌和高危早期乳腺癌的治疗。
阿贝西利是一种新型口服细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂,单独用药对转移性乳腺癌有显著疗效。
2017年7月FDA批准礼来公司用来治疗乳腺癌的药物阿贝西利上市。其主要包括两个适应证:单独使用该药治疗之前接受过内分泌疗法和化疗的HR+、HER2-晚期转移性乳腺癌;联合氟维司群治疗接受内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者。
背景:评估周期素依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼联合氟维司群和戈舍瑞林在绝经前晚期乳腺癌(ABC)患者中的疗效和安全性,这些患者先前接受了内分泌治疗(ET)。
患者和方法:108名绝经前内分泌难治性女性,年龄≥18岁,激素受体阳性(HR+)/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-) ABC,随机2:1 (347:174)接受氟维司群(500mg)戈舍瑞林联合帕博西尼(125mg/天,口服,3周,停药1周)或安慰剂治疗。该分析评估了总体可耐受的安全性和显著的无进展生存期(PFS)改善是否扩展到绝经前妇女。
结果:帕博西尼组(n=72)的绝经前妇女与安慰剂组(n=36)的中位PFS分别为9.5个月和5.6个月,与相同组绝经后妇女的显著PFS改善一致。任何级别和≤3级中性粒细胞减少症、白细胞减少症和感染是帕博西尼组在同时使用戈舍瑞林时报告的最常见不良事件。
结论:帕博西尼联合氟维司群和戈舍瑞林是一种有效且耐受性良好的治疗方法。
实践意义:PALOMA-3是第一个将绝经前妇女纳入研究CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的试验的注册研究,在内分泌抵抗的情况下有最大的绝经前队列报道。在接受激素受体阳性晚期乳腺癌预处理的绝经前妇女中,帕博西尼联合氟维司群和戈舍瑞林(促黄体生成素释放激素[LHRH]激动剂)治疗几乎使中位无进展生存期(PFS)增加一倍,与内分泌单一疗法相比显著增加了客观缓解率,达到了与化疗报告相当的结果,而没有明显干扰LHRH激动剂诱导的卵巢抑制。显著的PFS增益和可耐受的安全性特征强烈支持在患有内分泌抵抗疾病的绝经前妇女中使用该方案,这些妇女可能延迟化疗。
背景:先前研究显示,辅助阿贝西利联合内分泌治疗显著改善激素受体阳性人类表皮生长因子受体2(her 2;又称erbb2)-阴性,淋巴结阳性,高危,早期乳腺癌。
方法:在一项开放标签、随机、3期试验中,从38个国家的603个地点(包括医院、学术和社区中心)招募了患有激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌的成年患者(年龄≥18岁),东方肿瘤协作组的表现状态为0或1。通过基于网络的互动反应系统(区块大小为4)将患者随机分配(1:1),根据既往化疗、绝经状态和地区进行分层,接受医生选择的标准护理内分泌治疗,最长10年,每天口服或不口服阿贝西利150mg,共2年(治疗期)。高危疾病定义为4个或更多阳性腋窝淋巴结,或1至3个阳性腋窝淋巴结,以及3级疾病或肿瘤大小为5cm或更大(群组1)。一个较小的患者组登记了1-3个阳性腋窝淋巴结,Ki-67至少20%作为额外的风险特征(队列2)。
结果:在2017年7月17日至2019年8月12日之间,5637名患者被随机分配(5601名[99.4%]为女性,36名[0.6%]为男性)。2808名患者被分配接受阿贝西利联合内分泌治疗,2829名患者被分配接受单独内分泌治疗。在中位数为42个月的随访中(IQR37-47),任一组均未达到中位侵袭性无病生存期,先前报道的侵袭性无病生存期益处持续存在:HR 0 664 (95% CI 0 578-0762,名义p<0 0001)。在4年时,两组间的侵袭性无病生存率的绝对差异为6.4%(阿贝麦考昔联合内分泌治疗组为85.8%[95% CI 84.2-87.3],而单独内分泌治疗组为79.4%[77.5-81.1])。
阿贝西利联合内分泌治疗组的2808例患者中有157例(5.6%)死亡,而单独内分泌治疗组的2829例患者中有173例(6.1%)死亡。
结论:辅助阿贝西利可降低复发风险。这种益处在治疗完成后持续存在,在4年内绝对增加,进一步支持在高危激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者中使用阿贝西利。
帕博西尼与阿贝西利均可用于乳腺癌的治疗,这两种药物在临床应用中都显示了一定的疗效,但具体哪个更好取决于患者的具体情况,包括肿瘤类型、个体差异等因素,建议患者在医生的指导下根据自身情况选择合适用药,切勿盲目选择。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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