卢比替定适应症,功效作用,用法用量,副作用及注意事项？

卢比替定适应症

卢比替定于2020年6月15日被美国食品和药物管理局批准上市，适用于在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成年患者的治疗。

功效与作用

卢比替定是一种烷基化抗肿瘤药物，可抑制DNA上蛋白质编码基因的主动转录，导致细胞周期紊乱，诱导细胞死亡。临床试验表明，卢比替定对转移性小细胞肺癌具有良好的疗效。

1、干扰DNA复制和修复机制：

卢比替定能够特异性地干扰肿瘤细胞的DNA复制和损伤修复机制。通过插入到DNA双螺旋中，它阻碍了肿瘤细胞复制其遗传物质的能力，从而抑制了肿瘤细胞的增殖。

2、抑制肿瘤生长：

卢比替定通过上述机制，有效地抑制了肿瘤的生长，并在一些患者中引起了肿瘤的缩小，这被称为客观缓解。

3、治疗耐药性肺癌：

对于一些对传统化疗药物产生耐药性的小细胞肺癌患者，卢比替定提供了一个新的治疗选择。它对于铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的患者尤为有效。

4、延长缓解时间：

卢比替定在临床试验中显示出，它能够延长患者的缓解时间，即患者无疾病进展的时间。

剂型

注射用：4mg卢比替定为不含防腐剂、无菌的白色至灰白色冻干粉，装于单剂量小瓶，用于静脉输注前的复溶。

用法用量

1、建议用量：

卢比替定的建议用量为3.2毫克/平方米，静脉注射60分钟，每21天一次，直到病情加重或产生无法承受的毒性反应。

需要注意的是，卢比替定只有在不低于1500细胞/mm3和不低于100000/mm3的情况下才开始应用。

2、使用强CYP3A抑制剂时的剂量调整：

避免卢比替定与强CYP3A抑制剂同时使用。如果卢比替定联用CYP3A强力抑制剂是不可避免的，那么应将卢比替定的用量降低一半。

3、预输注药物：卢比替定治疗期间可能会引起呕吐反应，因此应考虑使用皮质类固醇、及血清素拮抗剂预输注药物进行止吐预防，例如静脉注射地塞米松8毫克或等效物、静脉注射昂丹司琼8毫克或等效药物。

副作用

1、消化道反应：卢比替定治疗期间可能会刺激胃肠道，使患者出现呕吐、便秘、恶心、腹泻、食欲下降等胃肠反应。

2、血液系统副作用：卢比替定可能引起血液系统不良反应，例如贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少等。

3、呼吸系统副作用：例如呼吸困难、咳嗽、肺炎等。

4、其他副作用：如疲劳、肌肉骨骼疼痛、镁减少、葡萄糖升高、肌酐升高等。

副作用处理方式

1、呕吐：使用卢比替定期间，如果患者出现欧兔崽子，应注意饮食卫生，营养均衡，避免过多辛辣、刺激性食物。戒酒，避免大量饮酒。

2、便秘：建议患者适当增加饮水量，也可通过腹部按摩缓解便秘，必要时进行药物治疗。

3、葡萄糖升高：卢比替定治疗期间患者应注意血糖监测，避免进食蛋糕等高糖食物，若血糖过高，可遵医嘱使用降糖药物治疗。

4、腹泻：腹泻的患者应避免进食寒凉食物，注意腹部保暖，也可遵医嘱使用蒙脱石散等止泻药物治疗。

5、其他不良反应：如果患者在治疗期间还出现贫血等其他副作用，可及时咨询医生，在医生的指导下进行处理。

注意事项

1、骨髓抑制：每次给药前监测血细胞计数。仅当中性粒细胞基线计数达到以下水平时，才开始使用卢比替定进行治疗>1500个细胞/mm3，血小板计数≥100000个/mm3。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用卢比替定。

2、肝毒性：在开始使用卢比替定前，在治疗过程中根据临床指征定期监测肝功能试验。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用卢比替定。

3、外渗导致组织坏死：在卢比替定输注期间，应监测患者外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输液。

4、横纹肌溶解症：开始卢比替定前监测肌酸磷酸激酶(CPK)并根据临床指征在治疗期间定期监测。

5、胚胎-胎儿毒性：卢比替定可造成胎儿伤害。告知女性和男性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

药物相互作用

1、强力和中度CYP3A抑制剂：

卢比替定与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加全身暴露，这可能会增加卢比替定不良反应的发生率和严重性。

在卢比替定治疗期间避免葡萄柚和塞维利亚橙，因为它们含有CYP3A的强或中度抑制剂。

2、强CYP3A抑制剂：

卢比替定不要与CYP3A强抑制剂合用。若组合药物不能避免，卢比替定的用量需要降低。

3、中度CYP3A抑制剂：

应避免与CYP3A中等抑制剂联合使用。如果不能避免联合使用，在有临床适应证的情况下，可以考虑减量使用卢比替定。

4、强CYP3A诱导剂：

不要将卢比替定与CYP3A强诱导剂一起使用。卢比替定和强力的CYP3A诱导剂联合使用，可能会降低卢比替定体内的浓度，从而影响其治疗效果。

特殊人群用药

1、具有生殖潜力的人群：

建议具有生殖潜力的女性和男性患者在使用卢比替定治疗期间以及最后一次给药后的4-6个月内使用有效的避孕措施。

2、孕妇：

卢比替定具有生殖毒性，因此不建议妊娠妇女使用此药。

3、哺乳期妇女：

建议不要母乳喂养。

临床疗效分析

一项研究显示，在2015年10月16日至2019年1月15日之间，105名患者被招募并接受了卢比替定治疗。中位随访时间为171个月。研究者评估的总体反应见于37例患者。

在大多数小细胞肺癌模型中，卢比替定显著降低细胞活力，对POU2F3驱动的小细胞肺癌细胞的反应最好。

进一步证明卢比替定，无论是作为单一药物还是与osimertinib联合使用，在组织学上转化为SCLC的多种EGFR突变型肺腺癌模型中都产生了明显的抗肿瘤反应。

储存条件

卢比替定应储存在2-8摄氏度的环境中，不可冷冻。

药物价格

新加坡版的卢比替定参考价约为39375元一盒。

但截至目前2024年1月10号卢比替定还没有在中国大陆地区上市，因此患者在内陆地区无法购买到。若有购药需求，可通过以下渠道购买：

1、医院购买：

卢比替定已在中国台湾、中国香港上市，因此患者可在这两个地区的医院药房购买。

2、药店购买：

虽然卢比替定没有在中国大陆地区上市，但是患者可凭借医生处方在中国香港、中国台湾的大型连锁药店购买到。

3、病友交流群：

有些患者会加一些病友交流群，也可以通过病友交流群了解购药渠道并购买。

4、网上药店：

现在互联网比较发达，有些在线药店也可能提供卢比替定，因此患者可选择有资质、靠谱的在线药店购药。

5、选择专业的海外医疗服务机构：

例如医伴旅，与患者签订购药合同后，通过快递直邮的方式，患者在家中就可以收到药物，方便快捷。

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