研究表明,使用依达拉奉后可减慢肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS-R) 降低的速率,先后在日本(2015)、美国(2017)、加拿大(2018)获批成为治疗ALS的第二种药物。
依达拉奉(edaravone)是一种自由基清除剂,由日本田边三菱制药公司研制,于2001年在日本批准应用于临床治疗急性缺血性脑中风。在经历长达14年的肌萎缩侧索硬化(ALS)新适应证研究后,于2015年6月在日本首次批准作为治疗罕见病早期ALS的孤儿药上市。同年,韩国和欧盟分别给予依达拉奉治疗ALS孤儿药资格。2017年5月,美国FDA批准了依达拉奉治疗ALS新适应证并作为孤儿药物在美国上市,2018年10月加拿大卫生部已批准依达拉奉用于ALS患者的治疗。依达拉奉成为治疗该疾病的第2个具有循证医学证据的药物。
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依达拉奉是一种脂溶性药物,具有良好的膜透性,体内外研究表明该化合物具有很强的清除自由基(如过氧化氢、过氧亚硝基、羟基自由基等)和抗氧化应激作用。其作用机制包括:
1、增强前列环素的生成:依达拉奉可能有助于增加前列环素(一种抗氧化物质)的产生,从而帮助抵抗氧化应激和自由基损伤。
2、捕获羟基自由基:依达拉奉可能通过捕获羟基自由基来减少其对细胞的有害影响,从而保护细胞免受氧化损伤。
3、猝灭活性氧基:依达拉奉可能具有猝灭活性氧基的作用,从而减少活性氧基对细胞和组织的损害,保护细胞免受氧化应激的影响。
总的来说,依达拉奉通过增强抗氧化物质的生成,捕获自由基和猝灭活性氧基等方式,发挥抗氧化应激的作用,有助于保护细胞免受氧化损伤的影响。
研究目的:运用网状Meta分析比较利鲁唑、依达拉奉、马赛替尼、Tirasemtiv和Arimoclomol 5种药物治疗肌菱缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的有效性和安全性[1]。
研究方法:检索建库至2020年7月30日的国内外数据库中与5种药物相关的随机对照试验,依据纳人排除标准对文献进行筛选,提取相关资料并使用R软件进行网状Meta分析。
研究结果:共纳入合格文献14篇,共2767例患者。网状Meta分析结果显示,与安慰剂相比,利鲁唑能减少死亡或特定疾病状态的发生(OR=0.75,95%CI:0.58-0.96);Tirasemtiv能明显增加一般副作用的发生(OR=3.1, 95%CI: 2-4.8),Arimoclomol能引起更多严重副作用的发生( OR=8, 95%CI: 2.2-36)。相对治疗排序结果和聚类分析结果显示利鲁唑和依达拉奉在有效性和安全性排名均靠前。
研究结论:利鲁唑和依达拉奉在治疗ALS患者时兼顾了有效性和安全性,而Arimoclomol在ALS患者身上的应用还需更多的临床实验证实其安全性。
依达拉奉是一种脂溶性药物,具有良好的膜透性,通过增强前列环素生成、捕获羟基自由基和猝灭活性氧基等机制,表现出强大的清除自由基和抗氧化应激作用。这些作用有助于保护细胞免受氧化损伤,维护细胞健康,促进身体的抗氧化防御能力。因此,依达拉奉可能对预防氧化应激相关的疾病有益,并在维护整体健康方面发挥积极作用。
[1]刘自强,缪锦峰,朱舟.药物治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症有效性和安全性的网状Meta分析[J].神经损伤与功能重建,2022,17(06):320-323+340.DOI:10.16780/j.cnki.sjssgncj.20210156.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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