格拉吉布的作用功效及副作用？

格拉吉布作为一种新型靶向Smo位点拮抗剂，选择性地结合人体 Smo ( 181-787氨基酸位点)，进而抑制Hedgehog信号通路的传导，安全性高、患者耐受性良好，格拉吉布最常见的副作用包括感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、磷酸盐降低、y-谷氨绊转移酶升高、淋巴细胞减少和高血压。

关于格拉吉布

格拉吉布由辉瑞制药公司生产，于2018年11月由美国食品和药物管理局 (FDA)批准上市，与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合用于治疗新确诊的75岁及以上或因其他合并症而无法接受高强度化疗的 AML患者。

格拉吉布的作用

格拉吉布作用于Hh信号通路,可选择性地与Smo结合并抑制其作用而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，在鼠白血病细胞移植模型中，格拉吉布使白血病干细胞明显减少;与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联用时，格拉吉布可明显抑制肿瘤生长。

格拉吉布的功效

NCT01546038为一项多中心开放Ib/II期研究[1]。在Ib期阶段，52例AML或高危MDS患者分配至A组(格拉吉布联合LDAC，n = 23)、B组(格拉吉布联合地西他滨，n = 7)或C组(格拉吉布联合阿糖胞苷＋柔红霉素，n = 22)。根据患者的耐受情况,格拉吉布的剂量为100或200 mg·d-1，28 d为一个疗程。

结果显示A 组和B组均未出现DLT，C组出现1例 DLT (4级神经病变)。16例(31%)患者达到完全缓解(CR)）或CR伴不完全血象恢复。

在NCT01546038研究的Ⅱ期阶段，132例AML或高危 MDS患者随机分配至格拉吉布联合LDAC组(联合组，格拉吉布100 mg·d-1，口服给药，28 d为一个疗程）或单用LDAC组(单药组)。结果发现联合组中位生存期为8.8个月，单药组为4.9个月(P = 0.000 4)，2组CR分别为17.0%和2.3% (P <0.05)。此项研究表明格拉吉布联合LDAC治疗AML或高危MDS可取得较好的治疗效果。

格拉吉布的副作用

格拉吉布最常见的副作用包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。

对于格拉吉布常见的副作用，可以采取以下综合处理措施：

1、注意饮食：多吃易消化、富含营养的食物，保持规律饮食，避免暴饮暴食，避免食用刺激性食物。

2、保持良好的个人卫生：定期口腔卫生，保持皮肤清洁，避免受到感染源的接触。

3、适量运动：保持适量的运动量有助于缓解疲劳和肌肉骨骼疼痛，促进身体康复。

4、充足睡眠：保持充足的睡眠时间，有助于减轻疲劳和增强免疫力。

5、补充营养：在医生指导下适量补充铁剂、维生素等营养物质，有助于缓解贫血症状。

6、及时就医：在出现严重副作用或不适时，及时就医寻求医生或药师的帮助和指导。

以上措施旨在帮助缓解格拉吉布可能引起的副作用，但在处理副作用时应根据个体情况和医生建议进行具体调整。如果有任何疑问或需要进一步咨询，务必向专业医疗人员寻求帮助。

总结

格拉吉布通过选择性抑制Smo，阻止 Hh信号通路的传导。临床试验表明格拉吉布联合LDAC治疗初发AML可取得较好的治疗效果。格拉吉布不良反应可控，患者容易耐受。格拉吉布的上市为AML的治疗提供了新的治疗选择。

参考文献

[1]杨君义,接贵涛.治疗急性髓系白血病新药：Hedgehog信号通路抑制剂glasdegib[J].中国新药与临床杂志,2019,38(10):589-591.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2019.10.003.

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