贝舒地尔主要用于治疗什么？

贝舒地尔(belumosudil)适用于治疗已接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)儿童(年龄≥12岁)与成人患者。

关于贝舒地尔

1、2017年10月贝舒地尔获得美国食品和药物管理局(FDA)授予治疗cGVHD的孤儿药认定；

2、2018年10月获得FDA授予治疗cGVHD的突破性疗法认定；

3、2019年10月获得欧洲药品管理局(EMA)授予治疗cGVHD的孤儿药认定；

4、2020年9月获得FDA授予治疗系统性硬化症的孤儿药认定；

5、2020年11月,美国FDA接受belu-mosudil 的新药申请(NDA),并授予优先审查，该药NDA在FDA的实时肿瘤学审评(RTOR)和Orbis试点项目下进行；

6、2021年7月16 日FDA批准belumosudil 上市，用于治疗已接受过至少2种系统疗法治疗失败的cGVHD儿童(年龄≥12岁)与成人患者。

更多关于贝舒地尔的资讯可以参考：2024年中国首个治疗cGVHD的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片价格多少？该篇文章详细介绍了贝舒地尔的价格信息。

贝舒地尔的作用

belumosudil是一种选择性口服ROCK2抑制剂,以甲磺酸盐形式存在,其对 ROCK2的选择性是其对ROCK1的100倍;对ROCK2和ROCK1的最大半数抑制浓度(IC50)分别约为100和3 umol/L。belumosudil通过抑制信号转换器和转录激活因子3(STAT3)磷酸化,上调STAT5磷酸化,并将T辅助细胞17 (TTh17)/T调节细胞(Treg)平衡向Treg表型转移,从而下调促炎性反应。

贝舒地尔治疗效果

一项开放标签、多中心、剂量探索Ⅱa期临床试验(NCTO2841995)评估了belumosudil在既往接受过1 ~3线治疗的cGVHD患者中的疗效[1]。

该研究共纳入54例cGVHD患者,随机分配至三个剂量组:200 mg QD (n = 17) 、200 mgBID(n = 16)400 mg QD(n =21)，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要终点为ORR,次要终点包括达到完全缓解或部分缓解的类固醇依赖性cGVHD患者的数量和百分比、DOR、器官系统缓解率、Lee症状量表评分变化、皮质类固醇剂量变化、距离下一次治疗时间(TTNT)、FFS 和 OS。

结果显示，总体中位随访时间为29个月﹐200 mg QD 组、200 mg BID组与400 mg QD 组的ORR分别为65% 、69%和62%。中位缓解时间为35周;50%的患者的LSS评分有临床意义的改善;67%的患者降低了皮质类固醇剂量,19%的患者停用了皮质类固醇。平均TTNT为14个月。在第6个月、12个月和24个月的FFS率分别为76% 、47%和 33% ,2年OS率为82%。

贝舒地尔的用法用量

Belumosudil获批的剂型为片剂,规格为每片200 mg，推荐剂量为200 mg口服，1日1次,与食物同服，直至出现疾病进展需要新的系统治疗。患者如同时接受强CYP3A诱导剂或质子泵抑制剂治疗，belumosudil的剂量应增加至1日2次,1次200 mg。

贝舒地尔的不良反应

贝舒地尔最常见 (≥20%) 的不良反应为感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、磷酸盐降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞降低和高血压。

总结

贝舒地尔被FDA批准纳入cGVHD的治疗药物,是cGVHD治疗的重要进展。

贝舒地尔的优点是方便服用,其治疗的高缓解率、良好安全性和耐受性都代表着cGVHD患者可以获得具有临床意义的益处。

参考文献

[1]李慕鹏,樊莲莲.治疗慢性移植物抗宿主病新药ROCK2抑制剂Belumosudil[J].海峡药学,2023,35(01):137-140.

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