替西帕肽(Tirzepatide)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

替西帕肽(Tirzepatide)是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

替西帕肽(Tirzepatide)的适应症

1、2型糖尿病

替西帕肽作为饮食和运动的辅助手段，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，不适用于1型糖尿病患者。

2、体重管理

作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，用于成人慢性体重管理，适用于肥胖（治疗前体重指数[BMI]≥30kg/m²）或超重（治疗前BMI≥27kg/m²）且至少患有一种体重相关合并症（例如：高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的成人。

替西帕肽(Tirzepatide)的用法用量

1、用药前筛查

如果用于体重管理，应根据BMI选择治疗患者。

对于因慢性体重管理而接受替西帕肽治疗的2型糖尿病患者，在开始治疗前监测血糖。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2、患者监测

(1)、定期监测血糖和糖化血红蛋白（HbA1c），以确定2型糖尿病患者的治疗反应。

(2)、监测甲状腺肿瘤的体征和症状，包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难和持续性声音嘶哑。

(3)、监测胰腺炎的体征和症状，例如持续性严重腹痛，伴或不伴呕吐。

(4)、对于报告严重胃肠道不良反应的已有肾功能损害患者，在开始使用或增加替西帕肽剂量时监测肾功能。

(5)、对于有糖尿病视网膜病变病史的患者，监测视网膜病变的进展。

(6)、监测低血糖的体征和症状，特别是在同时接受胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者中。

(7)、在接受替西帕肽治疗期间，监测有糖尿病视网膜病变病史的患者的糖尿病视网膜病变进展情况。

(8)、监测抑郁、自杀念头或行为（自杀倾向）的出现或恶化，和/或任何不寻常的情绪或行为变化。

3、给药方式

通过皮下注射每周一次给药，餐前餐后均可。

指导患者和/或护理人员掌握正确的注射技术，皮下注射至腹部、大腿或上臂，每次注射应轮换注射部位。

4、剂量

(1)、2型糖尿病

起始剂量为2.5mg每周一次，4周后增加至5mg每周一次。

如果需要，在当前剂量治疗至少4周后，可以2.5mg为增量进一步增加剂量；最大剂量为15mg每周一次。

(2)、慢性体重管理

起始剂量为2.5mg每周一次，4周后增加至5mg每周一次。

如果需要，在当前剂量治疗至少4周后，可以2.5mg为增量进一步增加剂量。

成人的推荐维持剂量为5mg、10mg或15mg每周一次，选择适当的维持剂量时应考虑治疗反应和耐受性，最大推荐剂量为15mg每周一次。

5、用药注意

指导使用替西帕肽单剂量小瓶的患者使用合适的注射器进行给药（例如，能够测量0.5mL剂量的1mL注射器）。当与胰岛素同时使用时，应分开注射；请勿混合。替西帕肽和胰岛素的注射可以在同一身体区域进行，但注射部位不应相邻。

6、漏用处理

如果漏用一次剂量，应在漏用后4天（96小时）内尽快补打，然后恢复常规的每周一次给药计划。

如果已超过4天，则跳过漏打的剂量，并在原定计划日注射下一次剂量。

如有必要，可以更改每周的给药日期，只要两次给药之间的时间至少间隔3天（72小时）。

7、特殊人群

(1)、肝功能不全

无需调整剂量。

(2)、肾功能不全

无需调整剂量。

(3)、老年用药

目前尚无具体的剂量建议。

替西帕肽(Tirzepatide)的禁忌症

1、个人或家族有甲状腺髓样癌（MTC）病史，或患有多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN2）的患者。

2、已知对替西帕肽或任何辅料有严重超敏反应。

替西帕肽(Tirzepatide)的注意事项

1、甲状腺C细胞肿瘤风险

在临床相关暴露水平下，替西帕肽在大鼠中引起剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤。

尚不清楚替西帕肽是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。

禁忌用于有个人或家族MTC病史或患有MEN2的患者。

告知患者MTC的潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。

对于接受替西帕肽治疗的患者，常规监测血清降钙素或进行甲状腺超声检查对于早期发现MTC的价值尚不确定。

2、全身麻醉和深度镇静期间的风险

GLP-1激动剂与胃肠道不良反应相关，如恶心、呕吐和胃排空延迟。

GLP-1激动剂引起的胃排空延迟可能增加全身麻醉和深度镇静期间胃内容物反流和肺吸入的风险。

对于需要紧急或急诊手术的患者，工作组指出应继续进行，将患者视为"饱胃"并相应处理。

3、胰腺炎

在接受胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。

开始使用替西帕肽后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状，例如持续性剧烈腹痛，有时放射到背部；可能伴有呕吐，也可能不伴。

如果怀疑胰腺炎，应停用替西帕肽并开始适当的处理。

4、低血糖

替西帕肽可降低血糖并可引起低血糖，在接受替西帕肽与胰岛素促泌剂（例如，磺酰脲类）或胰岛素联合治疗的患者中，低血糖（包括严重低血糖）的风险增加。

5、超敏反应

已有替西帕肽引起严重超敏反应的报告（例如，过敏反应、血管性水肿），如果发生超敏反应，停用替西帕肽；按照标准护理及时治疗，并监测直至体征和症状消退。对替西帕肽或制剂中任何辅料曾有严重超敏反应的患者禁用。

其他GLP-1受体激动剂也有过敏反应和血管性水肿的报告，对曾有其他GLP-1受体激动剂引起血管性水肿或过敏反应病史的患者应谨慎使用；尚不清楚此类患者是否会对替西帕肽易发生这些反应。

6、急性肾损伤

替西帕肽与胃肠道不良反应相关（例如，恶心、呕吐、腹泻），这些事件可能导致脱水，严重时可能引起急性肾损伤。

对于报告严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者，在开始使用或增加替西帕肽剂量时监测肾功能。

7、严重胃肠道疾病

使用替西帕肽与胃肠道不良反应相关，有时可能很严重。

未在患有严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫）的患者中进行研究，不建议在此类患者中使用。

8、有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症

血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时性恶化相关。

未在需要急性治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者中研究替西帕肽。

监测有糖尿病视网膜病变病史的患者是否出现视网膜病变进展。

9、急性胆囊疾病

已有急性胆囊疾病事件报告，如胆石症或胆囊炎。如果怀疑胆石症，应进行胆囊诊断性检查并采取适当的临床随访。

10、自杀倾向

监测患者是否出现或加重抑郁、自杀念头或行为（自杀倾向），和/或任何不寻常的情绪或行为变化。

如果患者在使用替西帕肽期间出现自杀念头或行为，应停用该药，避免在有自杀未遂史或活跃自杀意念的患者中使用替西帕肽。

替西帕肽(Tirzepatide)特殊人群用药

1、妊娠期

现有关于妊娠女性使用替西帕肽的数据不足，无法确定其与重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险之间的关联。根据动物生殖研究，妊娠期间接触替西帕肽可能对胎儿存在风险。只有在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才应在妊娠期间使用替西帕肽。

2、哺乳期

尚无关于替西帕肽在动物或人乳中是否存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对替西帕肽的临床需求，以及替西帕肽或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育潜力的女性和男性

由于延迟胃排空，替西帕肽可能降低口服激素避孕药的效果。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始替西帕肽治疗后的4周内以及每次替西帕肽剂量递增后的4周内加用屏障避孕法。

4、儿科用药

尚未在儿科患者（<18岁）中确定安全性和有效性。

5、老年用药

在老年患者和年轻患者之间观察到的安全性和有效性总体无差异，但不能排除某些老年个体敏感性更高。

6、肝功能不全

肝功能不全（轻度、中度或重度）不影响替西帕肽的药代动力学。

7、肾功能不全

肾功能不全，包括终末期肾病，不影响替西帕肽的药代动力学。

对于报告严重胃肠道不良反应的肾功能不全患者，在开始使用或增加替西帕肽剂量时监测肾功能。

替西帕肽(Tirzepatide)的不良反应

接受替西帕肽治疗糖尿病的患者中发生率≥5%的不良反应：恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良、腹痛。

接受替西帕肽治疗慢性体重管理的患者中发生率≥5%的不良反应：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、超敏反应、嗳气、脱发、胃食管反流病。

替西帕肽(Tirzepatide)药物相互作用

1、对乙酰氨基酚

在首次服用替西帕肽后，对乙酰氨基酚的最大浓度降低了50%，中位达峰时间延迟了1小时；联合给药至第4周时，对替西帕肽药代动力学的影响可忽略不计；总体对乙酰氨基酚暴露不受影响。

2、口服激素避孕药

降低了炔雌醇、诺孕酯和诺孕曲明的最大浓度和AUC；延迟了达峰时间。非口服避孕药不受影响。改用非口服避孕方法，或在开始替西帕肽治疗后的4周内以及每次替西帕肽剂量递增后的4周内加用屏障避孕法。

3、胰岛素

增加低血糖风险，开始使用替西帕肽时考虑减少胰岛素剂量。

替西帕肽(Tirzepatide)药代动力学

1、吸收

生物利用度：皮下给药后的绝对生物利用度为80%。

暴露量：以剂量比例方式增加。

达峰时间：8-72小时。

稳态浓度：每周一次给药4周后达到。

2、分布

血浆蛋白结合率：99%与血浆白蛋白结合。

3、消除

代谢：通过肽骨架的蛋白水解裂解、C20脂肪二酸部分的β氧化和酰胺水解进行代谢。

消除途径：代谢物通过尿液和粪便排泄；在尿液或粪便中未观察到完整的替西帕肽。

半衰期：5天。

替西帕肽(Tirzepatide)作用机制

替西帕肽是一种基于葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）序列的39个氨基酸修饰肽，带有C20脂肪二酸部分，能够与白蛋白结合并延长半衰期。

一种双重GIP受体和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，选择性结合并激活GIP和GLP-1受体（天然GIP和GLP-1的靶点）。

以葡萄糖依赖性方式增强第一时相和第二时相胰岛素分泌，以葡萄糖依赖性方式降低胰高血糖素水平，增加胰岛素敏感性并延迟胃排空。

替西帕肽(Tirzepatide)储存

储存在2°C–8°C，保存在原装纸盒中避光，请勿冷冻。

小瓶和笔芯可在不超过30°C的温度下非冷藏保存最多21天。

温馨提示

1、告知患者严重胃肠道不良反应的潜在风险。指导患者如果出现严重或持续的胃肠道症状，应联系其医疗保健提供者。

2、告知患者在替西帕肽治疗期间如果经历视力变化，应联系其医疗保健提供者。

3、告知患者急性胆囊疾病的风险，指导患者如果怀疑胆囊疾病，应联系其医疗保健提供者进行适当的临床随访。

4、建议女性告知其临床医生她们是否怀孕、计划怀孕或计划母乳喂养，告知孕妇对胎儿的潜在风险。

5、使用替西帕肽可能会降低口服激素避孕药的效果。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始替西帕肽治疗后的4周内以及每次替西帕肽剂量递增后的4周内加用屏障避孕法。