贝培多酸(Nexletol)的中文说明书

贝培多酸(Nexletol)由日本大冢制药在全球范围内进行开发与商业化，主要用于高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症(杂合子型)。

贝培多酸(Nexletol)的适应症

1、 降低主要不良心血管事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中或冠状动脉血运重建）的风险，适用于无法接受推荐的他汀类药物治疗（包括未服用他汀类药物）且这些事件风险增加的成人患者。

2、作为饮食和运动的辅助治疗，联合其他低密度脂蛋白胆固醇降低疗法，或在无法进行联合LDL-C降低治疗时单独使用，以降低成人高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）患者的LDL-C水平。

贝培多酸(Nexletol)的用法用量

1、推荐剂量

贝培多酸的推荐剂量为每日一次口服180mg。贝培多酸可与食物同服或空腹服用。

开始贝培多酸治疗后，应在8至12周内进行血脂分析。

2、剂型和规格

片剂：180mg，白色至类白色，椭圆形，一面刻有“180”，另一面刻有“ESP”。

贝培多酸(Nexletol)的禁忌症

对于既往对贝培多酸或贝培多酸中任何辅料有严重超敏反应的患者，禁用贝培多酸。已发生严重超敏反应，例如血管性水肿。

贝培多酸(Nexletol)的注意事项

1、高尿酸血症

贝培多酸抑制肾小管OAT2，可能增加血尿酸水平，建议患者如果出现高尿酸血症症状，应联系其医疗保健提供者。在临床需要时评估血清尿酸水平。监测患者高尿酸血症的体征和症状，并根据需要开始使用降尿酸药物治疗。

2、肌腱断裂

贝培多酸与肌腱断裂或损伤风险增加相关，如果患者发生肌腱断裂，应立即停用贝培多酸。如果患者出现关节疼痛、肿胀或炎症，应考虑停用贝培多酸。

建议患者在出现肌腱炎或肌腱断裂的第一个迹象时休息，并及时联系其医疗保健提供者。对于有肌腱疾病史或肌腱断裂史的患者，应考虑替代疗法。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

贝培多酸(Nexletol)的不良反应

1、肌腱断裂

在高胆固醇血症试验中，贝培多酸治疗患者肌腱断裂发生率为0.5%，安慰剂治疗患者为0%。在心血管结局试验中，贝培多酸治疗患者肌腱断裂事件发生率为1.2%，安慰剂组为0.9%。

2、痛风

在高胆固醇血症试验中，贝培多酸治疗患者痛风发生率为1.5%，安慰剂组为0.4%。在心血管结局试验中，贝培多酸治疗患者痛风发生率为3.2%，安慰剂组为2.2%。

3、实验室检查

贝培多酸与多种实验室检查的持续性变化相关，这些变化发生在治疗开始的前4周内，并在停止治疗后恢复至基线水平。

4、肌酐和血尿素氮升高

在高胆固醇血症试验中，贝培多酸治疗组第12周时血清肌酐较基线平均增加0.05mg/dL。约3.8%的贝培多酸治疗患者的血尿素氮值翻倍（安慰剂组为1.5%），约2.2%的患者的肌酐值增加0.5mg/dL（安慰剂组为1.1%）。在心血管结局试验中，7.1%的患者肌酐值增加0.5mg/dL（安慰剂组为5.5%），贝培多酸组有9.5%的患者BUN值增加≥2倍基线（安慰剂组为6.2%）。

5、血红蛋白和白细胞减少

在高胆固醇血症试验中，约5.1%的贝培多酸治疗患者（安慰剂组为2.3%）曾出现过一次或多次血红蛋白水平下降2g/dL或以上并低于正常值下限。贝培多酸治疗组报告贫血发生率为2.8%，安慰剂组为1.9%。

在心血管结局试验中，10.8%的患者（安慰剂组为7.4%）血红蛋白下降2g/dL或以上并低于正常值下限。贝培多酸治疗组报告贫血发生率为4.7%，安慰剂组为3.9%。有9.3%的贝培多酸治疗患者在任何时间点出现白细胞计数低于正常值下限（且基线时正常）（安慰剂组为6.8%）。

6、血小板计数增加

在高胆固醇血症试验中，约10.1%的患者（安慰剂组为4.7%）曾出现过一次或多次血小板计数增加100×10⁹/L或更多。在心血管结局试验中，贝培多酸治疗组有18.6%的患者（安慰剂组为10.2%）血小板计数增加100×10⁹/L或更多。血小板计数增加是无症状的，并未导致血栓栓塞事件风险增加。

贝培多酸(Nexletol)的药物相互作用

1、辛伐他汀

贝培多酸与辛伐他汀合用会导致辛伐他汀浓度升高，并可能增加辛伐他汀相关肌病的风险。应避免贝培多酸与大于20mg的辛伐他汀合用。

2、普伐他汀

贝培多酸与普伐他汀合用会导致普伐他汀浓度升高，并可能增加普伐他汀相关肌病的风险。应避免贝培多酸与大于40mg的普伐他汀合用。

贝培多酸(Nexletol)的特殊人群用药

1、妊娠期

一旦确认怀孕，应停用贝培多酸，除非治疗的获益大于对胎儿的潜在风险。

目前尚无足够关于妊娠期女性使用贝培多酸的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局风险。

2、哺乳期

目前尚无关于贝培多酸对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。贝培多酸降低胆固醇合成以及可能由胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，可能对母乳喂养的婴儿造成伤害。应权衡母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对贝培多酸的临床需求，以及贝培多酸或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定贝培多酸在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在65岁及以上的老年患者和较年轻的成年患者之间，未观察到贝培多酸在安全性或有效性方面的总体差异。

5、肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-PughA级或B级）患者无需调整剂量。尚未对重度肝功能不全（Child-PughC级）患者进行研究。

贝培多酸(Nexletol)的作用机制

贝培多酸是一种ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂，通过抑制肝脏中的胆固醇合成来降低LDL-C。ACL是胆固醇生物合成途径中HMG-CoA还原酶上游的一种酶。

贝培多酸及其活性代谢物ESP15228需要被极长链酰基辅酶A合成酶1激活为CoA形式。ACSVL1主要在肝脏表达。ETC-1002-CoA对ACL的抑制导致肝脏胆固醇合成减少，并通过上调低密度脂蛋白受体来降低血液中的LDL-C。

贝培多酸(Nexletol)的药代动力学

1、吸收

药代动力学数据表明，以贝培多酸180mg片剂给药时，贝培多酸吸收的中位达峰时间为3.5小时。

食物影响

同时进食不影响贝培多酸的口服生物利用度。

2、分布

贝培多酸的表观分布容积为18L。贝培多酸、其葡萄糖醛酸苷及其活性代谢物ESP15228的血浆蛋白结合率分别为99.3%、98.8%和99.2%。贝培多酸不分配进入血细胞。

3、消除

每日一次给药后，贝培多酸的稳态清除率为11.2mL/min；未变化的贝培多酸的肾脏清除率占总清除率的不到2%。稳态时人体内贝培多酸的平均半衰期为21小时。

4、代谢

贝培多酸的主要消除途径是通过酰基葡萄糖醛酸苷的代谢。根据体外观察到的来自人肝脏的醛酮还原酶活性，贝培多酸也可逆地转化为活性代谢物。重复给药后，ESP15228的平均血浆AUC代谢物/原药比为18%且随时间保持恒定。

两种化合物在体外均可被UGT2B7转化为无活性的葡萄糖醛酸苷结合物。在血浆中检测到贝培多酸、ESP15228及其各自的结合形式，其中贝培多酸占AUC0-48h的大部分，其葡萄糖醛酸苷次之。ESP15228及其葡萄糖醛酸苷分别占血浆AUC0-48h的10%和11%。

5、排泄

单次口服240mg贝培多酸后，约70%的总剂量在尿液中回收，主要是贝培多酸的酰基葡萄糖醛酸苷结合物，约30%在粪便中回收。不到5%的给药剂量以原形贝培多酸形式通过粪便和尿液合计排出。

贝培多酸(Nexletol)的储存

储存于68°F至77°F（20°C至25°C），允许在59°F至86°F（15°C至30°C）范围内移动。在原包装中储存和配发。