美国食品药品监督管理局（FDA）批准Tonmya(Cyclobenzaprine)用于治疗纤维肌痛

新泽西州查塔姆，2025年8月15日，全面整合的生物技术公司Tonix医药控股公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tonmya(Cyclobenzaprine)（盐酸环苯扎林舌下片）用于治疗成人纤维肌痛。

Tonmya(Cyclobenzaprine)是一款首创的、非阿片类、每日一次睡前服用的镇痛药，采用独特的舌下（置于舌下）配方，旨在快速吸收进入血液。Tonmya(Cyclobenzaprine)是15年多来首个获得FDA批准的纤维肌痛治疗新疗法。

"Tonmya(Cyclobenzaprine)作为纤维肌痛的一线疗法获得FDA批准，对于美国数百万遭受该病症所致衰弱性疼痛的患者而言，标志着一项里程碑式的进展，"Tonix医药公司首席执行官SethLederman博士表示。"在Tonix，我们认识到对多年未有创新的慢性重叠性疼痛病症（COPC）——纤维肌痛，采用Tonmya(Cyclobenzaprine)这种新方法进行治疗具有变革性潜力。我们希望通过Tonmya(Cyclobenzaprine)有效治疗疼痛，能够帮助改善患有这种慢性综合征的人们的生活。"

"纤维肌痛的慢性疼痛对患者生活的方方面面都造成极大困扰，包括导致睡眠障碍和疲劳，所有这些都可能对患者执行日常活动的能力产生负面影响，"纤维肌痛协会创始人、有亲身经历的SharonWaldrop表示。"15年多来，这一患者群体一直未得到充分服务，并等待新的治疗方案。此次批准是充满希望的一步，为数百万人带来了新的希望。"

批准依据

此次批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验的有效性数据，两项试验总计涉及近1000名患者，评估了Tonmya(Cyclobenzaprine)作为纤维肌痛睡前治疗的疗效。在这两项3期试验中，与安慰剂相比，Tonmya(Cyclobenzaprine)在主要终点——14周时，显著降低了每日疼痛评分。此外，与安慰剂组相比，接受Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗的研究参与者中，有更高比例的患者在三个月后其疼痛出现了具有临床意义（≥30%）的改善。

在对超过1400名患者进行评估的三项3期临床试验中，Tonmya(Cyclobenzaprine)总体耐受性良好。最常见的不良事件（发生率≥2%且Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗组发生率高于安慰剂组）包括：口腔感觉减退（口腔麻木）、口腔不适、产品味觉异常、嗜睡、口腔感觉异常（口腔刺痛感、针刺感或灼烧感）、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮性溃疡（口腔溃疡）。

"多年来，像我这样的风湿病学家和其他医疗专业人员，不得不使用有限的方案来管理纤维肌痛，这些方案无法充分满足大多数患者的治疗需求，"普罗维登斯瑞典医疗中心风湿病学研究主任、华盛顿大学医学院临床教授PhilipMease博士表示。"Tonmya(Cyclobenzaprine)是一种新的治疗方法，它针对纤维肌痛特征性的非恢复性睡眠，并能影响核心症状，特别是疼痛。"

最新的3期试验RESILIENT最近发表在《疼痛医学》杂志上，公布了测量疼痛、患者整体印象变化、患者报告的症状和功能、睡眠障碍及疲劳的主要和次要终点数据。

"我亲身了解纤维肌痛的慢性疼痛如何严重扰乱患者的生活，"堪萨斯大学卫生系统麻醉学、疼痛和围手术期医学部的AndreaL.Chadwick博士、理学硕士、FASA表示。"通过肝脏代谢的治疗可能会产生代谢物，随时间推移可能影响药物的疗效和安全性。Tonmya(Cyclobenzaprine)采用舌下给药，旨在快速、持久地缓解疼痛，并具有可耐受的安全性。"

关于纤维肌痛

纤维肌痛是一种慢性疼痛病症，被认为是由中枢神经系统内感觉和疼痛信号放大所致。据估计，纤维肌痛困扰着美国约1000万成年人，其中大约80%是女性。纤维肌痛的症状包括慢性广泛性疼痛、非恢复性睡眠（醒来时感到疲劳且未恢复精力）、疲劳和晨僵。其他相关症状包括认知功能障碍和情绪障碍，包括焦虑和抑郁。患有纤维肌痛的个体在日常活动中挣扎，生活质量受损，并常常致残。与普通人群相比，纤维肌痛患者的医疗费用是其两倍。

关于Tonmya(Cyclobenzaprine)

Tonmya(Cyclobenzaprine)（曾研究用名TNX-102SL）是盐酸环苯扎林的专利舌下片制剂，可提供快速的经黏膜吸收，并由于绕过首过肝代谢而减少了长半衰期活性代谢物去甲环苯扎林的生成。作为一种叔胺三环类药物和多功能制剂，对5-HT2A血清素能受体、α1-肾上腺素能受体、H1-组胺能受体和M1-毒蕈碱受体具有强效结合和拮抗活性，Tonmya(Cyclobenzaprine)现已被批准作为成人纤维肌痛的每日一次睡前治疗。美国专利商标局已于2017年5月颁发美国专利号9636408，2018年5月颁发专利号9956188，2018年11月颁发专利号10117936，2019年7月颁发专利号10357465，以及2020年8月颁发专利号10736859。专利中要求保护的ProtecTic™保护性共晶和Angstro-Technology™配方是Tonix专有配方的重要组成部分。这些专利预计将为Tonmya(Cyclobenzaprine)提供直至2034年的美国市场独占权。与使用方法相关的待批专利申请可能将独占期延长至2044年。

适应症

Tonmya(Cyclobenzaprine)适用于治疗成人纤维肌痛。

禁忌症

Tonmya(Cyclobenzaprine)禁用：

对环苯扎林或Tonmya(Cyclobenzaprine)中任何非活性成分过敏的患者。过敏反应可能表现为过敏性反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如怀疑发生过敏反应，应停用Tonmya(Cyclobenzaprine)。

与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合用，或在停用MAO抑制剂后14天内使用。有报道称，接受环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）与MAO抑制剂药物联合使用的患者出现高热危象、癫痫发作和死亡。

用于心肌梗死急性恢复期患者，以及患有心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍，或充血性心力衰竭的患者。

用于甲状腺功能亢进患者。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性：根据动物数据，在受孕前两周和妊娠头三个月使用Tonmya(Cyclobenzaprine)可能导致神经管缺陷。告知有生育能力的女性潜在风险，并在治疗期间及末次给药后两周内采取有效避孕措施。开始Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗前进行妊娠试验，以排除在妊娠头三个月使用Tonmya(Cyclobenzaprine)的可能。

血清素综合征：Tonmya(Cyclobenzaprine)与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或MAO抑制剂联合使用会增加血清素综合征（一种可能危及生命的病症）的风险。血清素综合征症状可能包括精神状态改变、自主神经功能不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如出现血清素综合征症状，应立即停用Tonmya(Cyclobenzaprine)及任何并用的血清素能药物，并开始支持性对症治疗。如果临床上必须将Tonmya(Cyclobenzaprine)与其他血清素能药物联合使用，建议密切观察，特别是在治疗开始或增加剂量时。

三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林在结构上与三环类抗抑郁药相关。据报道，三环类抗抑郁药可能引起心律失常、窦性心动过速、传导时间延长导致心肌梗死和中风。如果出现具有临床意义的中枢神经系统（CNS）症状，应考虑停用Tonmya(Cyclobenzaprine)。给予有癫痫病史患者三环类抗抑郁药时应谨慎，因为三环类抗抑郁药可能降低癫痫发作阈值。应监测癫痫病史患者使用三环类抗抑郁药期间癫痫复发或发作频率增加的情况。

阿托品样作用：对有尿潴留史、闭角型青光眼、眼压增高的患者以及正在服用抗胆碱能药物的患者应慎用。

中枢神经系统抑制及操作机动车或危险机械的风险：Tonmya(Cyclobenzaprine)单药治疗可能引起中枢神经系统抑制。Tonmya(Cyclobenzaprine)与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用可能增加中枢神经系统抑制的风险。建议患者在合理确定Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗不会对其从事此类活动的能力产生不良影响之前，不要操作机动车或危险机械。

口腔黏膜不良反应：在Tonmya(Cyclobenzaprine)的临床研究中，与安慰剂相比，接受Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗的患者更常发生口腔黏膜不良反应。建议患者在服用Tonmya(Cyclobenzaprine)前用少量水润湿口腔，以降低口腔感觉变化（感觉减退）的风险。如发生严重反应，应考虑停用Tonmya(Cyclobenzaprine)。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%且Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗组发生率高于安慰剂组）为口腔感觉减退、口腔不适、产品味觉异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮性溃疡。

药物相互作用

MAO抑制剂：可能发生危及生命的相互作用。

其他血清素能药物：有血清素综合征的报道。

中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能增强。

曲马多：癫痫发作风险可能增加。

胍乙啶或其他类似作用药物：这些药物的抗高血压作用可能被阻断。

在特定人群中使用

妊娠：根据动物数据，当给予孕妇时，Tonmya(Cyclobenzaprine)可能对胎儿造成伤害。关于口服环苯扎林在妊娠期使用的有限观察数据质量不足，无法说明Tonmya(Cyclobenzaprine)相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。告知孕妇母体暴露于Tonmya(Cyclobenzaprine)对胎儿的潜在风险，并避免在受孕前两周及妊娠头三个月使用Tonmya(Cyclobenzaprine)。

哺乳期：少量已发表的病例报告称环苯扎林以低浓度转移至人乳中，但这些数据无法确认。没有关于环苯扎林对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Tonmya(Cyclobenzaprine)的临床需求和Tonmya(Cyclobenzaprine)或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

儿科使用：尚未确定Tonmya(Cyclobenzaprine)在儿科患者中的安全性和有效性。

老年患者：在成人纤维肌痛患者临床试验中接受Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗的总患者人数中，无65岁及以上的患者。Tonmya(Cyclobenzaprine)的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肝功能不全：对于轻度肝功能不全（HI）（Child-PughA级）患者，推荐剂量为睡前每日一次2.8毫克，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度肝功能不全（Child-PughB级）或重度肝功能不全（Child-PughC级）患者使用Tonmya(Cyclobenzaprine)。与肝功能正常的受试者相比，轻度或中度肝功能不全患者的环苯扎林暴露量（AUC）增加，这可能增加Tonmya(Cyclobenzaprine)相关不良反应的风险。

请在完整的处方信息中查看其他安全信息。