盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)是一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过增强中枢神经系统内这两种神经递质的活性，发挥抗抑郁、抗焦虑及抗惊恐作用。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的适应症

1、重度抑郁症

盐酸文拉法辛缓释胶囊适用于治疗重度抑郁症。

文拉法辛治疗重度抑郁症的有效性已在短期试验和一项更长期的MDD试验中得到证实。

一次重度抑郁发作（DSM-IV标准）意味着显著且相对持续（至少2周内几乎每天）的情绪低落或对几乎所有活动兴趣或愉悦感丧失，代表与先前功能的改变，并且包括在同一两周期间至少存在以下九种症状中的五种：情绪低落、日常活动兴趣或愉悦感显著减退、体重和/或食欲显著变化、失眠或嗜睡、精神运动性激越或迟滞、疲劳感增加、感到内疚或无价值感、思维迟缓或注意力受损、自杀企图或自杀意念。

2、社交焦虑障碍

盐酸文拉法辛缓释胶囊适用于治疗社交焦虑障碍，也称为社交恐惧症，定义遵循DSM-IV标准。社交焦虑障碍（DSM-IV）的特征是对一种或多种社交或表现场合存在明显且持续的恐惧，在这些场合中，患者暴露于陌生人群或可能受到他人的审视。暴露于恐惧场合几乎总是引发焦虑，其强度可能接近惊恐发作。患者回避恐惧场合，或在其中忍受强烈的焦虑或痛苦。对恐惧场合的回避、焦虑预期或痛苦显著干扰患者的正常生活、职业或学业功能、社交活动或人际关系，或者患者对患有恐惧症感到明显的痛苦。较轻程度的表演焦虑或害羞通常不需要精神药物治疗。

文拉法辛缓释制剂治疗社交焦虑障碍的有效性已在短期SAD试验中确立。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的用法用量

1、服药方式

盐酸文拉法辛缓释胶囊应与食物同服，每日一次，在早晨或晚上大约相同时间服用。每片应整片用液体吞服，不应分割、压碎、咀嚼或放入水中服用。

2、初始治疗

(1)、重度抑郁症

对于大多数患者，推荐起始剂量为每日75毫克，单次服用。在证明盐酸文拉法辛缓释胶囊对中度抑郁门诊患者有效性的临床试验中，文拉法辛的初始剂量为每日75毫克。对于部分患者，以每日37.5毫克开始，持续4至7天，以便新患者适应药物后再增加至每日75毫克可能更为可取。

虽然盐酸文拉法辛缓释胶囊的剂量与抗抑郁反应之间的关系尚未得到充分探讨，但初始每日75毫克剂量无效的患者可能受益于剂量增加，最大至约每日225毫克。

剂量增加应以不超过每日75毫克的幅度进行，且每次增加间隔不应少于4天，因为大多数患者在第4天时达到文拉法辛及其主要代谢物的稳态血药浓度。在确立有效性的临床试验中，允许以2周或更长的间隔进行向上滴定；平均剂量约为每日140至180毫克。

需要注意的是，虽然对于中度抑郁门诊患者，文拉法辛盐酸盐即释片的推荐最大剂量也为每日225毫克，但在该产品开发项目的一项研究中，更严重的抑郁住院患者对平均每日350毫克（范围150至375毫克/日）的剂量有反应。

对于更严重的抑郁患者是否需要更高的盐酸文拉法辛缓释胶囊剂量尚不清楚；然而，超过每日225毫克的盐酸文拉法辛缓释胶囊剂量的使用经验非常有限。

(2)、社交焦虑障碍

推荐剂量为每日75毫克，单次服用。没有证据表明更高剂量会带来任何额外益处。

3、维持治疗

目前没有来自对照试验的证据体系来指示重度抑郁症患者应接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗多长时间。

普遍认为，重度抑郁症的急性发作期需要在急性发作期反应之外，继续接受数月或更长时间的持续药物治疗。在一项研究中，对在8周急性期治疗期间有反应的患者，随机分配接受安慰剂或相同剂量（每日75、150或225毫克，每日上午一次）的盐酸文拉法辛缓释胶囊进行26周的维持治疗，结果证明了长期疗效。

第二项长期研究证明了文拉法辛盐酸盐即释片在维持复发性重度抑郁症患者反应方面的有效性，这些患者在初始26周治疗期间有反应并持续改善，随后随机分配接受安慰剂或文拉法辛盐酸盐即释片治疗，按相同剂量（每日100至200毫克，每日两次方案）持续最长52周。

基于这些有限数据，尚不清楚维持治疗所需的盐酸文拉法辛缓释胶囊剂量是否与达到初始反应所需的剂量相同。应定期重新评估患者以确定是否需要维持治疗以及维持治疗的适当剂量。

4、剂量调整

(1)、妊娠晚期妇女的治疗

在妊娠晚期暴露于盐酸文拉法辛缓释胶囊、其他SNRIs或SSRIs的新生儿出现了需要延长住院、呼吸支持和管饲的并发症。当在妊娠晚期使用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗孕妇时，医生应仔细考虑治疗的潜在风险和获益。

(2)、肝功能不全患者

鉴于与正常受试者相比，在肝硬化及轻中度肝功能不全患者中观察到文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的清除率下降和消除半衰期延长，建议轻中度肝功能不全患者的总日剂量减少50%。由于肝硬化患者之间的清除率个体差异很大，可能有必要减少超过50%的剂量，并且对部分患者可能需要个体化给药。

(3)、肾功能不全患者

鉴于与正常受试者相比，在肾功能不全患者中观察到文拉法辛的清除率下降以及文拉法辛和ODV的消除半衰期延长，建议将总日剂量减少25%至50%。

对于接受血液透析的患者，建议将总日剂量减少50%。由于肾功能不全患者之间的清除率个体差异很大，对部分患者可能需要个体化给药。

(4)、老年患者

仅基于年龄，不建议对老年患者调整剂量。然而，与任何治疗重度抑郁症或社交焦虑障碍的药物一样，治疗老年人时应谨慎。在个体化剂量时，增加剂量时应格外小心。

5、停用盐酸文拉法辛缓释胶囊

已有关于停用盐酸文拉法辛缓释胶囊胶囊、其他SNRIs和SSRIs相关症状的报告，停用治疗时应监测这些症状。只要可能，建议逐渐减量而非突然停药。如果在减少剂量或停止治疗后出现无法耐受的症状，则可以考虑恢复先前处方的剂量。

随后，医生可以继续减少剂量，但应以更缓慢的速度进行。在盐酸文拉法辛缓释胶囊胶囊的临床试验中，通过每周减少每日剂量75毫克来实现逐渐减量。个体化的减量方案可能是必要的。

6、从文拉法辛盐酸盐即释片转换患者

目前正在接受文拉法辛盐酸盐即释片治疗且处于治疗剂量的抑郁症患者，可以转换为最接近等效剂量（毫克/日）的盐酸文拉法辛缓释胶囊，例如，每日两次、每次37.5毫克的文拉法辛转换为每日一次、每次75毫克的盐酸文拉法辛缓释胶囊。然而，可能需要进行个体化的剂量调整。

7、转换患者使用或停用用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂

在停用用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂与开始盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗之间，应至少间隔14天。反之，在停用盐酸文拉法辛缓释胶囊后，应至少间隔7天才能开始用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂。

8、盐酸文拉法辛缓释胶囊与其他单胺氧化酶抑制剂（如利奈唑胺或亚甲蓝）的合用

不要对正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊，因为会增加血清素综合征的风险。对于需要紧急治疗精神疾病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗。

在某些情况下，已经接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗的患者可能需要紧急使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗。

如果没有可接受的替代利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的方案，并且判断利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的潜在益处超过了对特定患者发生血清素综合征的风险，则应立即停用盐酸文拉法辛缓释胶囊，然后可以给予利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝。应监测患者是否出现血清素综合征症状，持续7天或直至最后一次利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，以先到者为准。

在最后一次利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝给药后24小时，可以恢复盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗。

通过非静脉途径（如口服片剂或局部注射）或以远低于1毫克/公斤的静脉剂量使用亚甲蓝与盐酸文拉法辛缓释胶囊合用的风险尚不明确。尽管如此，临床医生应警惕此类用法可能出现血清素综合征症状的可能性。

9、剂型和规格

盐酸文拉法辛缓释胶囊为225毫克片剂（白色至类白色斑状圆形包衣片，一面印有蓝色"225mg"字样）。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的禁忌症

单胺氧化酶抑制剂

将用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂与盐酸文拉法辛缓释胶囊合用，或在停用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗7天内使用单胺氧化酶抑制剂是禁忌的，因为会增加血清素综合征的风险。在停用用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂14天内使用盐酸文拉法辛缓释胶囊也是禁忌的。

对正在接受单胺氧化酶抑制剂（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊也是禁忌的，因为会增加血清素综合征的风险。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的注意事项

1、病情恶化与自杀风险

患有重度抑郁症的成人和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，都可能经历抑郁症恶化和/或出现自杀意念和行为（自杀倾向）或不寻常的行为改变，这种风险可能持续到显著缓解发生之前。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因素。然而，长期以来一直存在担忧，即抗抑郁药可能在治疗早期阶段诱发某些患者的抑郁症恶化和自杀倾向的出现。

对儿童、青少年和年轻成人（18-24岁）的短期安慰剂对照抗抑郁药物试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻成人出现自杀想法和行为（自杀倾向）的风险。

在儿科试验中未发生任何自杀事件，在成人试验中发生了自杀事件，但数量不足以就药物对自杀的影响得出结论。

目前尚不清楚自杀风险是否会延长到更长期的使用，即超过数月。

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应接受适当的监测，并密切观察其临床恶化情况、自杀倾向和不寻常的行为变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或剂量变化（增加或减少）期间。

在成人和儿科患者中，因治疗重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症而使用抗抑郁药时，曾报告出现以下症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）、轻躁狂和躁狂。尽管尚未在这些症状的出现与抑郁症恶化和/或自杀冲动的出现之间建立因果关系，但担心这些症状可能是即将出现自杀倾向的前兆。

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，对于抑郁症持续恶化、或正在出现自杀倾向或可能是抑郁症恶化或自杀倾向前兆症状的患者，特别是当这些症状严重、突然发生或不属于患者最初呈现的症状时。

如果决定终止治疗，应尽可能迅速地逐渐减少药物剂量，但同时应认识到突然停药可能与某些症状相关。

应告知因重度抑郁症或其他适应症（无论是精神性还是非精神性）接受抗抑郁药治疗的患者的家属和护理人员，需要监测患者是否出现上述激越、易怒、不寻常的行为改变以及其他症状，以及是否出现自杀倾向，并立即向医疗保健提供者报告此类症状。此类监测应包括家属和护理人员的日常观察。

盐酸文拉法辛缓释胶囊的处方应开具符合良好患者管理的最小片剂数量，以降低过量风险。

2、血清素综合征

已有报告称，SNRIs和SSRIs（包括盐酸文拉法辛缓释胶囊）单用，特别是与其他影响血清素的药物合用时，可能发生潜在的危及生命的血清素综合征。这些合用的药物包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、色氨酸、丁螺环酮、苯丙胺类和圣约翰草，以及影响血清素代谢的药物（特别是单胺氧化酶抑制剂，包括用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

血清素综合征症状可能包括精神状态改变（例如，激越、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经不稳定（例如，心动过速、血压不稳、头晕、出汗、潮红、高热）、神经肌肉症状（例如，震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、不协调）、癫痫发作和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。应监测患者是否出现血清素综合征。

盐酸文拉法辛缓释胶囊与用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂合用是禁忌的，也不应对正在接受单胺氧化酶抑制剂（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊。所有提供给药途径信息的亚甲蓝报告均涉及1毫克/公斤至8毫克/公斤剂量范围内的静脉给药。没有报告涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量使用亚甲蓝。

在某些情况下，可能有必要对正在服用盐酸文拉法辛缓释胶囊的患者开始使用单胺氧化酶抑制剂（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。应在开始单胺氧化酶抑制剂治疗前停用盐酸文拉法辛缓释胶囊。

如果盐酸文拉法辛缓释胶囊与其他影响血清素的药物（包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸、苯丙胺类和圣约翰草）合用具有临床必要性，应告知患者存在血清素综合征的潜在增加风险，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，应立即停用盐酸文拉法辛缓释胶囊和任何合用的影响血清素的药物，并开始支持性对症治疗。

3、持续性高血压

盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗与持续性高血压相关。持续性高血压定义为治疗期间出现仰卧位舒张压持续≥90毫米汞柱且比基线值持续升高≥10毫米汞柱（连续三次访视时）。

对文拉法辛盐酸盐即释片研究中符合持续性高血压标准的患者进行分析，结果显示，随着剂量的增加，持续性高血压的发生率也增加。

仰卧位舒张压持续性升高可能产生不良后果。上市后经验中已有报告需要立即治疗的高血压病例。应在开始文拉法辛治疗前控制已有的高血压。建议接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗的患者定期监测血压。对于在接受文拉法辛治疗期间出现持续性血压升高的患者，应考虑减少剂量或停药。

仰卧位收缩压和舒张压升高

在安慰剂对照的上市前研究中，观察到平均血压的变化。在大多数适应症中，盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者的仰卧位收缩压和舒张压呈剂量相关性升高。

4、闭角型青光眼

闭角型青光眼：包括文拉法辛在内的许多抗抑郁药物使用后发生的瞳孔散大，可能诱发具有解剖学窄角但未行虹膜切除术的患者发生闭角型青光眼发作。

5、停用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗

已对服用文拉法辛的患者进行过停药症状的系统性评估，包括对重度抑郁症和社交焦虑障碍临床试验的前瞻性分析和回顾性调查。发现突然停药或减少文拉法辛的各种剂量与新的症状出现相关，其频率随着剂量水平和治疗持续时间的增加而增加。

报告的症状包括：激越、厌食、焦虑、意识模糊、协调和平衡受损、腹泻、头晕、口干、情绪低落、肌束震颤、疲劳、头痛、轻躁狂、失眠、恶心、紧张、噩梦、感觉障碍（包括电击样感觉）、嗜睡、出汗、震颤、眩晕和呕吐。

在盐酸文拉法辛缓释胶囊胶囊、其他SNRIs和SSRIs的销售过程中，有自发报告称停用这些药物（特别是突然停药时）发生不良反应，包括：情绪低落、易怒、激越、头晕、感觉障碍（例如感觉异常，如电击感）、焦虑、意识模糊、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作。虽然这些反应通常是自限性的，但也有严重停药症状的报告。

停用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗时，应监测患者的这些症状。只要可能，建议逐渐减量而非突然停药。如果在减少剂量或停止治疗后出现无法耐受的症状，则可以考虑恢复先前处方的剂量。随后，医生可以继续减少剂量，但应以更缓慢的速度进行。

6、失眠和紧张

在短期重度抑郁症和其他临床研究的汇总分析中，治疗期间出现的失眠和紧张在盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者中比安慰剂组更常见。

在重度抑郁症研究中，失眠和紧张分别导致0.9%的盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者停药。在其他临床试验中，在长达12周的治疗期间，失眠和紧张分别导致2%和1%的盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者停药。

7、体重变化

文拉法辛治疗与减肥剂（包括芬特明）联合使用的安全性和有效性尚未确立。不建议盐酸文拉法辛缓释胶囊与减肥剂联合使用。盐酸文拉法辛缓释胶囊不适用于单独减肥或与其他产品联合减肥。

8、食欲改变

成人患者

在短期、双盲、安慰剂对照的重度抑郁症研究汇总数据中，治疗期间出现的厌食症在盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者中（8%）比安慰剂治疗患者（4%）更常见。在重度抑郁症研究中，与盐酸文拉法辛缓释胶囊相关的厌食症停药率为1.0%。在短期、双盲、安慰剂对照的社交焦虑障碍研究汇总数据中，治疗期间出现的厌食症在盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者中（20%）比安慰剂治疗患者（2%）更常见。在社交焦虑障碍研究中，接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗长达12周的患者，因厌食症停药率为0.4%。

儿科患者

在接受盐酸文拉法辛缓释胶囊的儿科患者中观察到食欲下降。在针对重度抑郁症和另一种障碍的安慰剂对照试验中，在6-17岁患者中，接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗长达八周的患者有10%报告出现治疗相关性厌食症（食欲下降），而安慰剂治疗患者为3%。没有接受盐酸文拉法辛缓释胶囊的患者因厌食症或体重减轻而停药。

在一项安慰剂对照的非重度抑郁症试验中，接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗长达16周的8-17岁患者中有22%报告出现治疗相关性厌食症（食欲下降），安慰剂组为3%。文拉法辛组因厌食症停药率为0.7%，安慰剂组为0.0%；文拉法辛组和安慰剂组因体重减轻的停药率均为0.7%。

9、躁狂/轻躁狂激活

在上市前重度抑郁症研究中，盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗患者中有0.3%出现躁狂或轻躁狂，安慰剂组为0.0%。在上市前社交焦虑障碍研究中，没有文拉法辛治疗患者或安慰剂治疗患者出现躁狂或轻躁狂。

在所有使用文拉法辛盐酸盐即释片的上市前重度抑郁症试验中，文拉法辛治疗患者中有0.5%出现躁狂或轻躁狂，而安慰剂组为0.0%。也有报告称，少数接受其他已上市药物治疗重度抑郁症的情绪障碍患者出现躁狂/轻躁狂。与所有有效治疗重度抑郁症的药物一样，对有躁狂病史的患者应谨慎使用盐酸文拉法辛缓释胶囊。

10、低钠血症

使用SSRIs和SNRIs（包括盐酸文拉法辛缓释胶囊）可能导致低钠血症。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌异常综合征的结果。有报告血清钠低于110mmol/L的病例。老年患者使用SSRIs和SNRIs时发生低钠血症的风险可能更大。

此外，服用利尿剂或有容量不足的患者风险可能更高。对于出现症状性低钠血症的患者，应考虑停用盐酸文拉法辛缓释胶囊，并采取适当的医疗干预。

低钠血症的体征和症状包括头痛、注意力难以集中、记忆力受损、意识模糊、虚弱和站立不稳，这些可能导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。

11、癫痫发作

在上市前经验中，重度抑郁症研究中接受盐酸文拉法辛缓释胶囊的705名患者，以及社交焦虑障碍研究中接受盐酸文拉法辛缓释胶囊的277名患者，均未发生癫痫发作。

在所有使用文拉法辛盐酸盐即释片的上市前重度抑郁症试验中，文拉法辛治疗患者中有0.3%（8/3082）报告在不同剂量下出现癫痫发作。盐酸文拉法辛缓释胶囊与许多抗抑郁药一样，对有癫痫病史的患者应谨慎使用，并且任何出现癫痫发作的患者都应停药。

12、异常出血

SSRIs和SNRIs（包括盐酸文拉法辛缓释胶囊）可能增加出血事件的风险。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药、华法林和其他抗凝药可能增加此风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列研究）表明，使用影响血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRIs和SNRIs使用相关的出血事件范围广泛，从瘀斑、血肿、鼻出血和瘀点到危及生命的出血。

应告诫患者注意盐酸文拉法辛缓释胶囊与非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响凝血的药物合用时相关的出血风险。

13、血清胆固醇升高

在至少治疗3个月的安慰剂对照试验中，有5.3%的文拉法辛治疗患者记录了具有临床意义的血清胆固醇升高，而安慰剂组为0.0%。长期治疗期间应考虑测量血清胆固醇水平。

14、间质性肺病和嗜酸性粒细胞性肺炎

罕见报告与文拉法辛治疗相关的间质性肺病和嗜酸性粒细胞性肺炎。对于接受文拉法辛治疗并出现进行性呼吸困难、咳嗽或胸部不适的患者，应考虑这些不良反应的可能性。此类患者应立即进行医学评估，并考虑停用文拉法辛治疗。

15、在心脏病患者中的使用

文拉法辛在伴有全身性疾病的患者中的上市前经验有限。

对于患有可能影响血流动力学反应的疾病或病情的患者，给予盐酸文拉法辛缓释胶囊时应谨慎。

16、性功能障碍

使用SNRIs（包括盐酸文拉法辛缓释胶囊）可能导致性功能障碍症状。在男性患者中，SNRI使用可能导致射精延迟或失败、性欲降低和勃起功能障碍。在女性患者中，SNRI使用可能导致性欲降低和性高潮延迟或缺失。

处方者在开始盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗前询问性功能情况，并在治疗期间特别询问性功能的变化非常重要，因为性功能问题可能不会被主动报告。

在评估性功能变化时，获取详细的病史（包括症状出现时间）很重要，因为性症状可能有其他原因，包括潜在的精神疾病。应讨论潜在的管理策略，以支持患者就治疗做出知情决定。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的不良反应

1、全身

常见：胸骨下胸痛、寒战、发热、颈部疼痛；不常见：面部水肿、故意伤害、不适、念珠菌病、颈强直、盆腔疼痛、光敏反应、自杀企图、戒断综合征。

罕见：阑尾炎、菌血症、蜂窝织炎、肉芽肿。

2、心血管系统

常见：偏头痛、心动过速；不常见：心绞痛、心动过缓、期外收缩、低血压、周围血管疾病（主要为脚冷和/或手冷）、体位性低血压、晕厥。

罕见：主动脉瘤、动脉炎、一度房室传导阻滞、二联律、束支传导阻滞、毛细血管脆性、脑缺血、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心脏骤停、血肿、心血管疾病（二尖瓣和循环障碍）、皮肤黏膜出血、心肌梗死、苍白、窦性心律失常、血栓性静脉炎。

3、消化系统

常见：食欲增加；不常见：磨牙症、结肠炎、吞咽困难、舌水肿、嗳气、食管炎、胃炎、胃肠炎、胃肠道溃疡、牙龈炎、舌炎、直肠出血、痔疮、黑便、口腔念珠菌病、口炎、口腔溃疡。

罕见：腹部膨胀、胆道痛、唇炎、胆囊炎、胆石症、食管痉挛、十二指肠炎、呕血、胃食管反流病、胃肠道出血、牙龈出血、肝炎、回肠炎、黄疸、肠梗阻、肝区触痛、腮腺炎、牙周炎、直肠炎、唾液腺肿大、唾液分泌增加、软便、舌变色。

4、内分泌系统

罕见：溢乳、甲状腺肿、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺结节、甲状腺炎。

5、血液和淋巴系统

常见：瘀斑；不常见：贫血、白细胞增多、白细胞减少、淋巴结病、血小板增多。

罕见：嗜碱性粒细胞增多、出血时间延长、发绀、嗜酸性粒细胞增多、淋巴细胞增多、多发性骨髓瘤、紫癜、血小板减少。

6、代谢和营养

常见：水肿、体重增加。

不常见：碱性磷酸酶升高、脱水、高胆固醇血症、高血糖、高脂血症、低钾血症、血清谷草转氨酶升高、血清谷丙转氨酶升高、口渴。

罕见：酒精不耐受、胆红素血症、血尿素氮升高、肌酐升高、糖尿病、糖尿、痛风、愈合异常、血色素沉着症、高钙尿症、高钾血症、高磷血症、高尿酸血症、低胆固醇血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、低蛋白血症、尿毒症。

7、肌肉骨骼系统

不常见：关节炎、关节病、骨刺、滑囊炎、腿部痉挛、肌无力、腱鞘炎。

罕见：病理性骨折、肌肉痉挛、肌肉强直、肌肉骨骼僵硬、肌病、骨质疏松症、骨硬化、足底筋膜炎、类风湿关节炎、肌腱断裂。

8、神经系统

常见：遗忘、意识模糊、人格解体、感觉减退、牙关紧闭、眩晕。

不常见：静坐不能、情感淡漠、共济失调、口周感觉异常、中枢神经系统刺激、情绪不稳定、欣快感、幻觉、敌意、感觉过敏、运动机能亢进、张力减退、协调障碍、性欲增加、躁狂反应、肌阵挛、神经痛、神经病变、精神病、癫痫发作、木僵、自杀意念。

罕见：运动不能、酒精滥用、失语、运动迟缓、颊舌综合征、脑血管意外、醉酒感、意识丧失、妄想、痴呆、肌张力障碍、能量增加、面瘫、步态异常、格林-巴利综合征、杀人意念、胃酸过多、运动功能减退、癔症、冲动控制困难、晕动病、神经炎、眼球震颤、偏执反应、轻瘫、精神病性抑郁、反射减弱、反射增强、斜颈。

9、呼吸系统

常见：咳嗽增加、呼吸困难；不常见：哮喘、胸部充血、鼻出血、过度换气、喉痉挛、喉炎、肺炎。

罕见：肺不张、咯血、通气不足、低氧血症、喉头水肿、胸膜炎、肺栓塞、睡眠呼吸暂停。

10、皮肤及附属器

常见：瘙痒；不常见：痤疮、脱发、接触性皮炎、皮肤干燥、湿疹、斑丘疹、银屑病、荨麻疹。

罕见：脆甲、结节性红斑、剥脱性皮炎、苔藓样皮炎、疖病、多毛症、白斑病、粟疹、瘀点性皮疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、水疱大疱性皮疹、脂溢性皮炎、皮肤萎缩、皮肤肥大、皮肤纹、出汗减少。

11、特殊感觉

常见：调节异常、瞳孔散大、味觉倒错；不常见：结膜炎、复视、眼干、中耳炎、嗅觉倒错、畏光、味觉丧失。

罕见：睑缘炎、白内障、色视症、结膜水肿、角膜损伤、耳聋、眼球突出、眼出血、闭角型青光眼、视网膜出血、结膜下出血、听觉过敏、角膜炎、迷路炎、瞳孔缩小、视神经乳头水肿、瞳孔反射减弱、外耳炎、巩膜炎、葡萄膜炎、视野缺损。

12、泌尿生殖系统

常见：蛋白尿、排尿障碍。

不常见：闭经、膀胱炎、排尿困难、血尿、肾结石、肾痛、白带、月经过多、子宫不规则出血、夜尿、乳房疼痛、多尿、脓尿、前列腺疾病（前列腺炎、前列腺肥大和前列腺过敏）、尿失禁、尿潴留、尿急、阴道出血、阴道炎。

罕见：流产、无尿、乳房溢液、乳房充血、龟头炎、乳房增大、子宫内膜异位症、女性泌乳、纤维囊性乳腺病、钙结晶尿、宫颈炎、睾丸炎、卵巢囊肿、膀胱疼痛、勃起时间延长、男性乳房发育、月经过少、乳腺炎、绝经、肾盂肾炎、少尿、输卵管炎、尿石症、子宫出血、子宫痉挛、阴道干燥。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的药物相互作用

1、酒精

单次给予乙醇（0.5克/公斤）对15名健康男性受试者在每日服用150毫克文拉法辛时，文拉法辛或O-去甲基文拉法辛的药代动力学没有影响。此外，在这些相同受试者未服用文拉法辛时，稳定方案给予文拉法辛并未加剧酒精引起的精神运动和心理学影响。

2、西咪替丁

在18名健康受试者中进行的两种药物稳态研究中，同时给予西咪替丁和文拉法辛导致文拉法辛的首过代谢受到抑制。文拉法辛的口服清除率降低了约43%，药物的暴露量（AUC）和最大浓度（Cmax）增加了约60%。

然而，合用西咪替丁对ODV的药代动力学没有明显影响，ODV在循环中的含量远高于文拉法辛。文拉法辛加ODV的总体药理活性预计仅略有增加，对于大多数正常成年人不需要调整剂量。

然而，对于已有高血压的患者、老年患者或肝功能不全患者，同时使用文拉法辛和西咪替丁相关的相互作用尚不清楚，且可能更为显著。因此，对此类患者建议谨慎。

3、地西泮

在文拉法辛每日150毫克稳态给药条件下，单次10毫克地西泮剂量似乎不影响18名健康男性受试者中文拉法辛或ODV的药代动力学。文拉法辛对地西泮或其活性代谢物去甲地西泮的药代动力学也没有任何影响，也不影响地西泮引起的精神运动和心理学效应。

4、氟哌啶醇

在24名健康受试者中文拉法辛以每日150毫克稳态给药条件下，使单次2毫克氟哌啶醇剂量的总口服清除率降低了42%，导致氟哌啶醇AUC增加了70%。此外，与文拉法辛合用时，氟哌啶醇Cmax增加了88%，但氟哌啶醇消除半衰期未改变。解释此发现的机制尚不清楚。

5、锂盐

当向12名健康男性受试者给予单次600毫克口服锂盐剂量时，每日150毫克文拉法辛的稳态药代动力学未受影响。ODV也未受影响。文拉法辛对锂盐的药代动力学没有影响（另见下文中枢神经系统活性药物）。

6、与血浆蛋白高度结合的药物

文拉法辛与血浆蛋白的结合率不高；因此，对正在服用另一种高度蛋白结合药物的患者给予盐酸文拉法辛缓释胶囊不应导致另一种药物的游离浓度增加。

7、抑制细胞色素P450同工酶的药物

CYP2D6抑制剂

体外和体内研究表明，文拉法辛通过CYP2D6代谢为其活性代谢物ODV，CYP2D6是导致许多抗抑郁药代谢中观察到遗传多态性的同工酶。因此，抑制CYP2D6介导的文拉法辛代谢的药物有可能与文拉法辛发生药物相互作用，减少文拉法辛向ODV的代谢，导致文拉法辛血浆浓度增加和活性代谢物浓度降低。

预计CYP2D6抑制剂（如奎尼丁）会产生这种作用，但其效果类似于遗传性CYP2D6弱代谢者患者中观察到的情况。因此，当文拉法辛与CYP2D6抑制剂合用时，不需要调整剂量。

酮康唑

一项药代动力学研究显示，在CYP2D6强代谢者和弱代谢者中，酮康唑100毫克每日两次与单剂量文拉法辛（强代谢者50毫克，弱代谢者25毫克）合用时，大多数受试者的文拉法辛和O-去甲基文拉法辛血浆浓度均升高。

在强代谢者中，文拉法辛Cmax增加了26%，在弱代谢者中增加了48%。ODV的Cmax在强代谢者和弱代谢者中分别增加了14%和29%。文拉法辛AUC在强代谢者中增加了21%，在弱代谢者中增加了70%（弱代谢者范围：-2%至206%），而ODV的AUC在强代谢者和弱代谢者中分别增加了23%和33%（弱代谢者范围：-38%至105%）。文拉法辛和ODV的合并AUC在强代谢者中平均增加约23%，在弱代谢者中平均增加53%（弱代谢者范围：4%至134%）。

CYP3A4抑制剂与文拉法辛合用可能增加文拉法辛和ODV的水平。因此，如果患者的治疗方案同时包括CYP3A4抑制剂和文拉法辛，建议谨慎。

8、由细胞色素P450同工酶代谢的药物

CYP2D6

体外研究表明，文拉法辛是CYP2D6的相对较弱抑制剂。这些发现在一项比较文拉法辛和氟西汀对CYP2D6介导的右美沙芬代谢为右啡烷影响的临床药物相互作用研究中得到证实。

利培酮-文拉法辛以每日150毫克稳态给药条件下，轻微抑制了利培酮（单次口服1毫克）向其活性代谢物9-羟基利培酮的CYP2D6介导的代谢，导致利培酮AUC增加约32%。然而，文拉法辛合用并未显著改变总活性部分（利培酮加9-羟基利培酮）的药代动力学特征。

CYP3A4

文拉法辛在体外不抑制CYP3A4。这一发现在临床药物相互作用研究中得到证实，文拉法辛不抑制几种CYP3A4底物的代谢，包括阿普唑仑、地西泮和特非那定。

茚地那韦-在一项针对9名健康志愿者的研究中，文拉法辛以每日150毫克稳态给药条件下，导致单次800毫克口服茚地那韦的AUC降低28%，茚地那韦Cmax降低36%。茚地那韦不影响文拉法辛和ODV的药代动力学。此发现的临床意义尚不清楚。

CYP1A2

文拉法辛在体外不抑制CYP1A2。这一发现在一项临床药物相互作用研究中得到证实，文拉法辛不抑制CYP1A2底物咖啡因的代谢。

CYP2C9

文拉法辛在体外不抑制CYP2C9。在体内，口服文拉法辛75毫克每12小时不改变单次500毫克甲苯磺丁脲的药代动力学，也不改变CYP2C9介导的4-羟基甲苯磺丁脲的形成。

CYP2C19

文拉法辛不抑制部分由CYP2C19代谢的地西泮的代谢）。

9、干扰止血的药物（例如，非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林）

血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究表明，使用干扰血清素再摄取的精神药物与上消化道出血的发生之间存在关联。这些研究还表明，同时使用非甾体抗炎药或阿司匹林可能增加出血风险。当SSRIs和SNRIs与华法林合用时，有报告称抗凝作用改变，包括出血增加。当开始或停用盐酸文拉法辛缓释胶囊时，应仔细监测接受华法林治疗的患者。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的特殊人群用药

1、妊娠

在大鼠或兔子中给予高达按体表面积计算人最大推荐日剂量2.5倍（大鼠）或4倍（兔子）的剂量时，文拉法辛未引起后代畸形。然而，在大鼠中，当从妊娠期开始给药并持续到断奶时，观察到幼崽体重下降、死胎增加以及哺乳期头5天内幼崽死亡增加，这些死亡的原因尚不清楚。

这些影响发生在按体表面积计算人最大日剂量2.5倍时。按体表面积计算，对幼崽死亡无影响的剂量为人剂量的0.25倍。没有针对孕妇的充分且良好对照的研究。由于动物生殖研究并非总能预测人类反应，只有在明确需要时才能在妊娠期间使用此药。

2、分娩与生产

文拉法辛对人类分娩和生产的影响尚不清楚。

3、哺乳期妇女

有报告文拉法辛和ODV会排泄到人乳中。由于盐酸文拉法辛缓释胶囊可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，应决定是停止哺乳还是停药，需考虑药物对母亲的重要性。

4、儿科使用

尚未确定在儿科人群中的安全性和有效性，任何考虑在儿童或青少年中使用盐酸文拉法辛缓释胶囊的人必须权衡潜在风险与临床需求。

5、老年使用

文拉法辛和ODV的药代动力学在老年人中没有实质性改变，仅基于年龄，不建议对老年人调整剂量，但其他临床情况（其中一些可能在老年人中更常见，如肾功能或肝功能不全）可能需要减少剂量。

6、肝功能不全患者

在肝硬化患者中，文拉法辛及其活性代谢物的清除率降低，从而延长了这些物质的消除半衰期。注意到存在很大的个体间差异。可能需要降低剂量和个体化给药。盐酸文拉法辛缓释胶囊与所有有效治疗重度抑郁症的药物一样，在此类患者中应谨慎使用。

7、肾功能不全患者

在肾功能不全患者中，文拉法辛及其活性代谢物的清除率降低，从而延长了这些物质的消除半衰期。建议肾功能不全患者的总日剂量减少25%至50%。由于肾功能不全患者之间的清除率个体差异很大，对部分患者可能需要个体化给药。对于接受血液透析的患者，建议总日剂量减少50%。盐酸文拉法辛缓释胶囊与所有有效治疗重度抑郁症的药物一样，在此类患者中应谨慎使用。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的作用机制

文拉法辛在人体中的抗抑郁作用机制被认为与其增强中枢神经系统神经递质活性有关。临床前研究表明，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是神经元血清素和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂，也是多巴胺再摄取的弱效抑制剂。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的药代动力学

1、吸收与分布

文拉法辛吸收良好，在肝脏中广泛代谢。ODV是唯一的主要活性代谢物。基于质量平衡研究，单次口服文拉法辛剂量的吸收率至少为92%。文拉法辛的绝对生物利用度约为45%。在进食条件下服用75毫克盐酸文拉法辛缓释胶囊，文拉法辛的平均±标准差Cmax为26.9±13.4纳克/毫升，AUC为1536.3±496.8纳克·小时/毫升。Tmax为6.3±2.3小时。ODV的平均±标准差Cmax、AUC和Tmax在进食条件下服用75毫克盐酸文拉法辛缓释胶囊后分别为97.9±29.4纳克/毫升、2926.0±746.1纳克·小时/毫升和11.6±2.9小时。

给予盐酸文拉法辛缓释胶囊通常导致比文拉法辛即释片更低的Cmax（文拉法辛150纳克/毫升，ODV260纳克/毫升）和更晚的Tmax（文拉法辛5.5小时，ODV9小时）（即释片75毫克每12小时的Cmax：文拉法辛225纳克/毫升，ODV290纳克/毫升；Tmax：文拉法辛2小时，ODV3小时）。

当以相等的日剂量给予文拉法辛即释片或缓释制剂时，文拉法辛和ODV的暴露量对于两种治疗是相似的。因此，文拉法辛盐酸盐缓释片提供较慢的吸收速率，但与即释片相比吸收程度相同。

食物不影响服用盐酸文拉法辛缓释胶囊后文拉法辛或其活性代谢物ODV的药代动力学参数AUC、Cmax和Tmax。给药时间（上午与下午）不影响文拉法辛和ODV的药代动力学。

2、代谢与排泄

吸收后，文拉法辛在肝脏中经历广泛的系统前代谢，主要代谢为ODV，但也代谢为N-去甲基文拉法辛、N,O-双去甲基文拉法辛和其他次要代谢物。体外研究表明，ODV的形成由CYP2D6催化；这已在一项临床研究中得到证实，该研究表明，CYP2D6水平低的患者（"弱代谢者"）与CYP2D6正常的人（"强代谢者"）相比，文拉法辛水平升高，ODV水平降低。然而，CYP2D6弱代谢者和强代谢者之间的差异预计不具有临床重要性，因为两组中文拉法辛和ODV的总和相似，并且文拉法辛和ODV在药理学上大致具有相同的活性和效力。

约87%的文拉法辛剂量在48小时内从尿中回收，形式为原型文拉法辛（5%）、非结合ODV（29%）、结合ODV（26%）或其他次要无活性代谢物（27%）。因此，文拉法辛及其代谢物的肾脏排泄是主要的排泄途径。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)的特殊人群药代动力学

1、年龄和性别

对404名接受文拉法辛治疗的患者进行的一项群体药代动力学分析（来自涉及每日两次和每日三次方案的两项研究）显示，文拉法辛或ODV的剂量标准化谷血浆水平不受年龄或性别差异的影响。通常不需要根据患者的年龄或性别调整剂量。

2、强/弱代谢者

CYP2D6弱代谢者的文拉法辛血浆浓度高于强代谢者。然而，由于文拉法辛和ODV的总暴露量在弱代谢者和强代谢者组中相似，因此不需要为这两组制定不同的文拉法辛给药方案。

3、肝脏疾病

在9名肝硬化受试者中，口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的药代动力学处置均发生显著改变。与正常受试者相比，肝硬化受试者的文拉法辛消除半衰期延长约30%，清除率降低约50%。与正常受试者相比，肝硬化受试者的ODV消除半衰期延长约60%，清除率降低约30%。注意到个体间差异很大。三名更严重肝硬化的患者与正常受试者相比，文拉法辛清除率下降更显著（约90%）。

在第二项研究中，对正常受试者、Child-PughA级和Child-PughB级受试者（分别为轻度和中度损伤）口服和静脉给予文拉法辛。与正常受试者相比，肝功能不全受试者的文拉法辛口服生物利用度增加了2至3倍，口服消除半衰期约为两倍，口服清除率降低了一半以上。在肝功能不全受试者中，ODV的口服消除半衰期延长约40%，而ODV的口服清除率与正常受试者相似。注意到个体间差异很大。

这些肝功能不全患者需要调整剂量。

4、肾脏疾病

在一项肾功能不全研究中，与正常受试者相比，肾功能不全患者（肾小球滤过率=10至70毫升/分钟）口服文拉法辛后的消除半衰期延长约50%，清除率降低约24%。与正常受试者相比，透析患者的文拉法辛消除半衰期延长约180%，清除率降低约57%。

与正常受试者相比，肾功能不全患者（肾小球滤过率=10至70毫升/分钟）的ODV消除半衰期延长约40%，但清除率未改变。与正常受试者相比，透析患者的ODV消除半衰期延长约142%，清除率降低约56%。注意到个体间差异很大。这些患者需要调整剂量。

盐酸文拉法辛缓释胶囊(Venlafaxine)储存

储存于25°C(77°F)，允许在15至30°C(59至86°F)之间波动[见美国药典室温控制]，防潮，置于密封容器中配发。

温馨提示

1、应告知患者，如果他们正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，包括草药制剂和营养补充剂，应告知其医生，因为存在相互作用的可能性。

2、应告知患者如果出现皮疹、荨麻疹或相关的过敏现象，应通知其医生。

3、应告知患者，如果她们在治疗期间怀孕或打算怀孕，应通知其医生。

4、告知患者使用文拉法辛盐酸盐缓释片可能导致男性和女性患者出现性功能障碍症状。告知患者应与他们的医疗保健提供者讨论性功能的任何变化和潜在的管理策略。