卡左双巴缓释片(Sinemet)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

卡左双巴缓释片(Sinemet)是一种卡比多巴和左旋多巴的缓释复方制剂，用于治疗帕金森病和帕金森综合征。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的适应症

卡左双巴缓释片适用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森综合征，以及可能继发于一氧化碳中毒或锰中毒的症状性帕金森综合征。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的用法用量

1、初始剂量

对于左旋多巴总日剂量为300-400mg的患者，建议的卡左双巴缓释片剂量方案为200mg每日两次。

对于左旋多巴总日剂量为500-600mg的患者，建议的卡左双巴缓释片剂量方案为300mg每日两次或200mg每日三次。

对于左旋多巴总日剂量为700-800mg的患者，建议的卡左双巴缓释片剂量方案为每日总量800mg，分3次或更多次服用（例如，早晨300mg，下午早些时候300mg，下午晚些时候200mg）。

对于左旋多巴总日剂量为900-1000mg的患者，建议的卡左双巴缓释片剂量方案为每日总量1000mg，分3次或更多次服用（例如，早晨400mg，下午早些时候400mg，下午晚些时候200mg）。

目前正在接受不含脱羧酶抑制剂的左旋多巴治疗的患者：必须在开始卡左双巴缓释片治疗前至少十二小时停用左旋多巴。应以大约为先前左旋多巴剂量25%的剂量替换为卡左双巴缓释片。对于轻度至中度疾病患者，初始剂量通常为1片卡左双巴缓释片50-200，每日两次。

未接受左旋多巴治疗的患者：对于轻度至中度疾病患者，推荐的初始剂量为1片卡左双巴缓释片50-200，每日两次。初始剂量的给药间隔不应少于6小时。

2、使用卡左双巴缓释片的剂量滴定

开始治疗后，可根据治疗反应增加或减少剂量和给药间隔。大多数患者通过每日服用提供400至1600mg左旋多巴的卡左双巴缓释片剂量，在日间以4至8小时间隔分次给药，即获得充分治疗。

曾有使用更高剂量的卡左双巴缓释片（每日左旋多巴2400mg或更多）和更短间隔（少于4小时）的情况，但通常不推荐。

当卡左双巴缓释片的给药间隔短于4小时，和/或如果分次剂量不相等时，建议将较小剂量放在一天结束时给予。

建议剂量调整之间至少间隔3天。

3、维持治疗

由于帕金森病是进行性的，建议定期进行临床评估；可能需要调整卡左双巴缓释片的剂量方案。

4、添加其他抗帕金森药物

抗胆碱能药、多巴胺激动剂和金刚烷胺可与卡左双巴缓释片合用。添加这些药物时，可能需要调整卡左双巴缓释片的剂量。

对于需要日间短时间内额外使用速释左旋多巴的晚期疾病患者，可在其卡左双巴缓释片剂量方案中加入一剂卡比多巴左旋多巴速释片25-100或10-100（半片或整片）。

5、治疗中断

零星病例的高热和意识模糊与SINEMET或卡左双巴缓释片的剂量减少和停药相关。

如果需要突然减少或停用卡左双巴缓释片，应仔细观察患者，特别是如果患者正在接受神经阻滞剂治疗。

如果需要全身麻醉，只要允许患者口服药物，可继续使用卡左双巴缓释片。如果治疗暂时中断，应观察患者是否有类似NMS的症状，一旦患者能够口服药物，应立即给予常规剂量。

6、患者须知

(1)、应告知患者卡左双巴缓释片是卡比多巴左旋多巴的缓释制剂，可在4至6小时内释放这些成分。务必按照医生制定的时间表，以规律的时间间隔服用卡左双巴缓释片。应告诫患者，未经事先咨询医生，不得改变规定的剂量方案，也不得添加任何其他抗帕金森药物，包括其他卡比多巴左旋多巴制剂。

(2)、如果在卡左双巴缓释片治疗期间出现或加重了异常的不自主运动，应通知医生，因为可能需要调整剂量。

(3)、应告知患者，有时早晨第一剂卡左双巴缓释片的起效时间可能比通常从早晨第一剂SINEMET获得的反应延迟长达1小时。如果这种延迟反应给治疗带来问题，应通知医生。

(4)、应告知患者，服用卡左双巴缓释片后，唾液、尿液或汗液中偶尔可能出现深色（红色、棕色或黑色）。虽然这种颜色临床上似乎无关紧要，但可能会导致衣物变色。

(5)、应告知患者，改变饮食，摄入高蛋白食物可能会延迟左旋多巴的吸收，并可能减少进入血液循环的量。过度酸性也会延迟胃排空，从而延迟左旋多巴的吸收。铁盐（如复合维生素片中的铁盐）也可能减少人体可吸收的左旋多巴量。上述因素可能降低左旋多巴或卡比多巴左旋多巴治疗的临床效果。

(6)、必须告知患者，整片或半片药片应吞服，不可咀嚼或压碎。

7、药物过量

卡左双巴缓释片急性过量的处理与左旋多巴相同，吡哆辛对逆转卡左双巴缓释片的作用无效。

应立即洗胃，并采取一般支持性措施。应谨慎静脉输液，并保持呼吸道通畅。应进行心电图监测，并仔细观察患者是否出现心律失常。如果需要，应给予适当的抗心律失常治疗。应考虑患者可能同时服用了卡左双巴缓释片以外的其他药物。迄今为止，尚无关于透析的经验；因此，其在过量用药中的价值未知。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的禁忌症

1、非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂禁止与卡左双巴缓释片合用。在开始卡左双巴缓释片治疗前，这些抑制剂必须至少停用两周。

2、对本品任何成分过敏的患者以及患有窄角型青光眼的患者禁用卡左双巴缓释片。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的不良反应

1、全身性：乏力、疲劳、腹痛、体位性影响。

2、心血管：心悸、高血压、低血压、心肌梗死。

3、胃肠道：胃肠痛、吞咽困难、胃灼热。

4、代谢：体重减轻。

5、肌肉骨骼：腿痛。

6、神经系统/精神科：舞蹈症、嗜睡、跌倒、焦虑、定向障碍、精神敏锐度下降、步态异常、锥体外系疾病、激越、紧张、睡眠障碍、记忆障碍。

7、呼吸系统：咳嗽、咽痛、感冒。

8、皮肤：皮疹。

9、特殊感觉：视力模糊。

10、泌尿生殖系统：尿失禁。

11、实验室检查：白细胞计数和血清钾降低；血尿素氮、血清肌酐和血清乳酸脱氢酶升高；尿蛋白和尿糖阳性。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的注意事项

1、日常活动中入睡和嗜睡

单独服用卡左双巴缓释片或与其他多巴胺能药物合用的患者报告称，他们在从事日常活动（包括驾驶机动车）时，会在没有事先困倦预警的情况下突然入睡。已有因突然入睡而导致的道路交通事故的报道。尽管许多患者报告在使用多巴胺能药物期间出现嗜睡，但也有因突然入睡而导致道路交通事故的报道，这些患者并未察觉到任何预警信号（如过度困倦），并认为自己在事发前是清醒的。据报道，突然入睡的情况可能在治疗开始后长达一年才发生。

在日常活动中入睡通常发生在已有嗜睡经历的患者身上，尽管有些患者可能没有这样的病史。因此，处方医生应重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是因为有些事件是在治疗开始后很长时间才发生的。

处方医生应意识到，除非直接询问患者在特定活动期间是否感到困倦或嗜睡，否则患者可能不会承认。应建议患者在卡左双巴缓释片治疗期间驾驶或操作机器时谨慎行事。已有嗜睡或突发睡眠发作的患者在卡左双巴缓释片治疗期间不应参与这些活动。

在开始卡左双巴缓释片治疗前，告知患者可能出现嗜睡的潜在风险，并具体询问可能增加卡左双巴缓释片所致嗜睡风险的因素，例如同时使用镇静药物以及存在睡眠障碍。对于报告有显著日间嗜睡或在需要积极参与的活动（如交谈、进食等）中入睡的患者，应考虑停用卡左双巴缓释片。

如果继续卡左双巴缓释片治疗，应建议患者不要驾驶，并避免其他可能导致伤害的潜在危险活动。目前没有足够的信息确定减少剂量能否消除在日常活动中入睡的情况。

2、高热和意识模糊

已有个别病例报告，在减少或停用某些抗帕金森药物（如左旋多巴、卡比多巴左旋多巴和卡比多巴左旋多巴缓释剂）时，出现了类似神经阻滞剂恶性综合征的症状群。因此，当突然减少或停用左旋多巴剂量时，应仔细观察患者，特别是如果患者正在接受神经阻滞剂治疗。

NMS是一种罕见但危及生命的综合征，其特征为发热或高热。已有报道的神经系统表现包括肌肉僵硬、不自主运动、意识改变、精神状态变化；其他紊乱如自主神经功能障碍、心动过速、呼吸急促、出汗、高血压或低血压；以及实验室检查结果如磷酸肌酸激酶升高、白细胞增多、肌红蛋白尿和血清肌红蛋白升高。

早期诊断对于这些患者的适当处理至关重要。考虑NMS作为一种可能的诊断并排除其他急性疾病（如肺炎、全身性感染等）至关重要。如果临床表现同时包括严重的医学疾病和未经治疗或治疗不当的锥体外系症状，诊断可能尤其复杂。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药物热和原发性中枢神经系统病理。

NMS的处理应包括：加强症状治疗和医疗监测，治疗任何并发的、有特定治疗方法的严重医学问题。多巴胺激动剂（如溴隐亭）和肌肉松弛剂（如丹曲林）常用于治疗NMS；然而，它们在对照研究中的有效性尚未得到证实。

3、一般注意事项

与使用左旋多巴一样，建议在长期治疗期间定期评估肝功能、造血功能、心血管功能和肾功能。

慢性开角型青光眼患者可在眼压得到良好控制的前提下谨慎使用卡左双巴缓释片，并在治疗期间密切监测眼压变化。

4、运动障碍

单独使用左旋多巴以及使用卡左双巴缓释片均与运动障碍相关。出现运动障碍可能需要减少剂量。

5、幻觉/精神病样行为

使用多巴胺能药物已有幻觉和精神病样行为的报道。一般来说，幻觉在治疗开始后不久出现，减少左旋多巴剂量可能有效。幻觉可能伴有意识模糊，以及较轻程度的睡眠障碍（失眠）和多梦。

卡左双巴缓释片可能对思维和行为产生类似影响。这种异常思维和行为可能表现为一种或多种症状，包括偏执观念、妄想、幻觉、意识模糊、精神病样行为、定向障碍、攻击行为、激越和谵妄。

通常，患有严重精神障碍的患者不应使用卡左双巴缓释片治疗，因为存在加重精神病的风险。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低卡左双巴缓释片的疗效。

6、冲动控制/强迫行为

服用多巴胺能药物（增加中枢多巴胺能活性的药物）的患者的报告表明，他们可能会出现强烈的赌博冲动、性欲亢进、强烈的花钱冲动、暴食和/或其他强烈冲动，并且无法控制这些冲动。据报道，在某些病例中（并非全部），当剂量减少或停药后，这些冲动停止了。由于患者可能无法认识到这些行为是异常的，因此处方医生务必直接询问患者或其照护者，在使用卡左双巴缓释片治疗期间是否出现新的或加重的赌博冲动、性冲动、失控性消费或其他冲动。如果患者在服用卡左双巴缓释片期间出现此类冲动，医生应考虑减少剂量或停药。

7、黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森病患者患黑色素瘤的风险比一般人群更高（高出2至约6倍）。观察到的风险增加是由于帕金森病还是其他因素（如用于治疗帕金森病的药物）所致，目前尚不清楚。

基于上述原因，建议患者和医疗服务提供者在使用卡左双巴缓释片治疗任何适应症时，应频繁且定期地监测黑色素瘤。理想情况下，应由具备适当资质的专业人员（如皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的特殊人群用药

1、妊娠

在一项小鼠研究中，接受高达人体推荐最大SINEMET剂量20倍剂量的小鼠，未观察到致畸作用。在器官发生期接受大约相当于人体推荐最大卡比多巴剂量两倍和大约相当于人体推荐最大左旋多巴剂量五倍剂量的大鼠，其分娩的活仔数量有所减少。

在兔子中，所有测试的卡比多巴/左旋多巴剂量和比例（范围从卡比多巴/左旋多巴人体推荐最大剂量的10倍/5倍到20倍/10倍）均导致了内脏和骨骼畸形。

尚无针对孕妇的充分且良好对照的研究。个别病例报告表明，左旋多巴可穿过人体胎盘屏障，进入胎儿体内并被代谢。胎儿组织中的卡比多巴浓度似乎极低。育龄期妇女使用卡左双巴缓释片时，需权衡药物的预期获益与对母亲和胎儿的可能危害。

2、哺乳期

左旋多巴已在人乳中检测到。对哺乳期妇女使用卡左双巴缓释片时应谨慎。

3、儿科用药

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。不建议18岁以下患者使用该药。

4、老年患者用药

在卡左双巴缓释片的临床疗效试验中，近一半患者年龄超过65岁，但很少超过75岁。在这些受试者和年轻受试者之间，未观察到安全性或有效性的总体有意义差异，但不能排除某些老年个体对不良反应（如幻觉）更敏感。由于SINEMET和卡左双巴缓释片是根据临床耐受情况进行剂量滴定，因此没有基于临床药理学的具体给药建议。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的药物相互作用

1、当卡比多巴左旋多巴制剂加入到接受某些抗高血压药物治疗的患者中时，曾发生症状性体位性低血压。因此，当开始卡左双巴缓释片治疗时，可能需要调整抗高血压药物的剂量。

2、对于接受MAO抑制剂（A型或B型）治疗的患者，请参阅禁忌症。司来吉兰与卡比多巴左旋多巴的联合治疗可能与严重的直立性低血压相关，而这种低血压并非单独由卡比多巴左旋多巴引起。

3、曾有罕见的不良反应报告，包括高血压和运动障碍，是由于三环类抗抑郁药与卡比多巴左旋多巴制剂联合使用所致。

4、多巴胺D2受体拮抗剂（如酚噻嗪类、丁酰苯类、利培酮）和异烟肼可能降低左旋多巴的治疗效果。

5、不建议将卡左双巴缓释片与耗竭多巴胺的药物（如利血平和丁苯那嗪）或其他已知会耗竭单胺储存的药物合用。

6、卡左双巴缓释片与铁盐或含铁盐的复合维生素应谨慎合用。铁盐可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物，从而降低卡比多巴和左旋多巴的生物利用度。

7、虽然甲氧氯普胺可能通过增加胃排空而提高左旋多巴的生物利用度，但它也可能因其多巴胺受体拮抗特性而对疾病控制产生不利影响。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的作用机制

当前证据表明，帕金森病的症状与纹状体中多巴胺的耗竭有关。给予多巴胺治疗帕金森病无效，显然是因为它不能穿过血脑屏障。然而，左旋多巴作为多巴胺的代谢前体，能够穿过血脑屏障，并推测在大脑中转化为多巴胺。这被认为是左旋多巴缓解帕金森病症状的机制。

卡左双巴缓释片(Sinemet)的药代动力学

卡比多巴可将产生特定反应所需的左旋多巴剂量减少约75%，并且与左旋多巴合用时，可增加左旋多巴的血浆水平和血浆半衰期，同时降低血浆和尿液中的多巴胺及高香草酸水平。

在有卡比多巴存在的情况下，左旋多巴的消除半衰期约为1.5小时。使用卡左双巴缓释片后，由于持续吸收，左旋多巴的表观半衰期可能会延长。

在健康的老年受试者（56-67岁）中，单次服用卡左双巴缓释片50-200后，左旋多巴的平均达峰时间约为2小时，而使用标准SINEMET后约为0.5小时。单次服用卡左双巴缓释片后的左旋多巴最大浓度约为标准SINEMET的35%（1151对3256ng/mL）。

在老年人中，卡左双巴缓释片中左旋多巴的生物利用度相对于静脉注射左旋多巴或标准SINEMET而言，约为70-75%。在年轻受试者中，卡左双巴缓释片中左旋多巴的绝对生物利用度（相对于静脉注射）被证明仅为约44%。

在老年受试者中，单次服用和每日三次服用卡左双巴缓释片50-200达到稳态后，左旋多巴的生物利用度和峰浓度相当。在老年受试者中，使用CR片剂达到稳态时的平均左旋多巴谷浓度约为使用标准SINEMET后的2倍（163对74ng/mL）。

与食物同服时，单次服用卡左双巴缓释片50-200后左旋多巴的生物利用度和峰浓度分别增加约50%和25%。

在稳态下，SINEMET片中卡比多巴的生物利用度相对于卡比多巴和左旋多巴同时给药而言，约为99%。在稳态下，卡左双巴缓释片50-200中卡比多巴的生物利用度相对于SINEMET而言，约为58%。

口服剂量为10mg至25mg的盐酸吡哆辛（维生素B6）可能会通过增加芳香族氨基酸脱羧速率而逆转左旋多巴的作用。卡比多巴可抑制吡哆辛的这一作用。

卡左双巴缓释片(Sinemet)储存

储存于25°C（77°F），允许偏移至15-30°C（59-86°F）。储存在密闭容器中，避光、防潮。请分发于密闭、避光容器中。