来那度胺(Lenalidomide)的功效与作用及用法用量

适应症

1.多发性骨髓瘤(MM)

新诊断患者：自体造血干细胞移植(ASCT)后的维持治疗。

不适合移植患者：联合地塞米松或硼替佐米+地塞米松作为一线治疗；或联合美法仑+泼尼松用于不适合高剂量化疗患者。

复发/难治患者：联合地塞米松用于至少接受过一线治疗的患者。

2.骨髓增生异常综合征(MDS)

低危/中危-1型MDS伴孤立性5q染色体缺失的贫血患者，且对促红细胞生成素等治疗无效。

3.套细胞淋巴瘤(MCL)

复发/难治性MCL成人患者，需满足至少接受过一种含蒽环类药物的方案治疗。

4.滤泡性淋巴瘤(FL)

既往接受过至少一种系统性治疗的1-3a级滤泡性淋巴瘤成人患者，需与利妥昔单抗联用。

用法用量

1.一般原则

给药途径：口服来那度胺，整粒吞服，不得咀嚼、压碎或掰开胶囊。

服药时间：每日固定时间服用，可与食物同服或空腹服用。

漏服处理：若漏服时间＜12小时，立即补服并恢复原定时间。若漏服时间＞12小时，跳过本次剂量，次日按原计划服用。

2.具体剂量方案

(1)多发性骨髓瘤(MM)

移植后维持治疗：

推荐剂量：10mg/日(第1-28天，28天为1周期)。3个月后若无毒性，可增量至15mg/日。

联合地塞米松：来那度胺25mg/日(第1-21天)+地塞米松40mg/日(第1、8、15、22天)。

联合硼替佐米+地塞米松：来那度胺25mg/日(第1-14天)+硼替佐米1.3mg/m²(第1、4、8、11天)+地塞米松20mg(第1、2、4、5、8、9、11、12天)。

(2)MDS

初始剂量：10mg/日(第1-21天，28天为1周期)。

根据中性粒细胞计数(ANC)和血小板计数调整剂量：ANC＜0.5×10⁹/L或血小板＜50×10⁹/L时暂停用药，恢复后减量至5mg/日。

(3)MCL/FL

推荐剂量：25mg/日(第1-21天，28天为1周期)。

若出现≥3级非血液学毒性，暂停用药直至恢复，后续减量至20mg/日。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1.妊娠期与哺乳期女性

禁忌：绝对禁止妊娠期使用(致畸风险极高)。

避孕要求：女性患者需在用药前4周、治疗期间及停药后4周内采取高效避孕措施(如宫内节育器、皮下埋植剂)。男性患者需在治疗期间及停药后7天内使用避孕套。

2.儿童

禁用：18岁以下患者安全性及有效性尚未确立。

3.老年人

剂量调整：≥75岁患者需谨慎评估肾功能，必要时减量25%。

4.肾功能不全

CLcr≥50mL/min：无需调整剂量。

CLcr30-49mL/min：剂量减半(如25mg/日减至10mg/日)。

CLcr＜30mL/min：需透析患者仅在透析后给予5mg/日。

5.肝功能不全

轻度肝损伤：无需调整剂量。

警告和预防措施

1.致畸风险

妊娠预防计划(PPP)：所有育龄期患者需签署知情同意书，每月进行妊娠检测。男性患者需全程使用避孕套，即使已行输精管结扎术。

2.血液学毒性

监测频率：治疗前8周每周监测全血细胞计数，之后每月监测。

剂量调整标准：中性粒细胞＜0.5×10⁹/L或血小板＜25×10⁹/L时暂停用药，恢复后阶梯式减量。

3.血栓栓塞风险

高危因素：联合使用地塞米松、既往血栓史、吸烟、高血压、高血脂。

预防措施：低剂量阿司匹林(81-325mg/日)或低分子肝素。

4.第二原发肿瘤(SPM)

风险提示：长期治疗可能增加急性髓系白血病(AML)、皮肤癌(基底细胞癌、鳞状细胞癌)风险。

监测建议：定期进行血液学及皮肤检查。

5.感染风险

高危人群：中性粒细胞减少(ANC＜1.0×10⁹/L)或糖皮质激素联用患者。

管理措施：预防性使用抗生素(如氟喹诺酮类)或G-CSF支持治疗。

中重度肝损伤：避免使用，若必须使用需密切监测肝功能。

药物相互作用

1.细胞色素P450酶系统

CYP1A2/CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英钠)：降低来那度胺血药浓度，需避免联用。

CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)：可能升高来那度胺血药浓度，需密切监测毒性。

2.抗凝药物

华法林：可能增强抗凝效果，需定期监测INR值。

3.免疫调节药物

地塞米松：联用时不需调整剂量，但需警惕感染风险叠加。

4.抗癫痫药物

卡马西平/苯妥英钠：可能降低来那度胺暴露量，需增加剂量或换用替代药物。

不良反应

1.常见(≥10%)

血液系统：中性粒细胞减少(70-80%)、血小板减少(30-50%)、贫血(20-30%)。

感染：上呼吸道感染(25%)、肺炎(10-15%)。

胃肠道：腹泻(30%)、便秘(20%)、恶心(15%)。

全身症状：疲劳(40%)、发热(15%)、外周水肿(10%)。

2.严重(≥1%)

血液学：4级中性粒细胞减少(20-30%)、4级血小板减少(10-15%)。

感染：败血症(5%)、带状疱疹(5%)。

非血液学：深静脉血栓(5-10%)、肺栓塞(3-5%)、第二原发肿瘤(2-3%)。

禁忌症

妊娠期或计划妊娠的女性。

对来那度胺或任何辅料(如乳糖)过敏者。

未采取有效避孕措施的育龄期男女性。

贮存方法

室温(15-30℃)保存，避光、防潮。